Estudo do Ruxolitinibe em Receptores de Transplante de Órgãos Sólidos com Carcinoma de Células Escamosas Cutâneo Avançado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histopatologicamente confirmado de carcinoma espinocelular cutâneo avançado metastático.
• História de transplante de órgão sólido que requer imunossupressão
• Idade ≥ 18 anos
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
• Escala de Status de Desempenho de Karnofsky (KPS) ≥60%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Nenhuma terapia prévia com inibidor de Janus quinase (JAK)
• Função adequada do órgão
• Todas as toxicidades clinicamente significativas de terapia sistêmica anterior devem ser ≤ Grau 1 (com exceção de alopecia e neuropatia periférica, que pode ser ≤ grau 2).
• Os indivíduos devem concordar em submeter-se a biópsias tumorais até que as biópsias tenham sido obtidas de 10 indivíduos (ou seja, as biópsias são necessárias em pelo menos os primeiros 10 indivíduos inscritos ou até que uma meta de 10 biópsias de estudo seja obtida). Indivíduos nos quais uma biópsia não é tecnicamente viável ou nos quais resultaria em risco inaceitável na opinião do investigador podem ser isentos da exigência de biópsia mediante discussão com o investigador principal.
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
• Capacidade de tomar medicamentos orais

• Função medular adequada:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000 /mm3
  • Contagem de plaquetas ≥50.000/mm3
  • Hemoglobina ≥8,0g/dL (sem necessidade de transfusão nas últimas 2 semanas)

Critério de exclusão:

• Pelo menos 21 dias devem ter decorrido desde a última dose de quimioterapia sistêmica ou imunoterapia e a primeira dose do medicamento em estudo.
• Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde a última dose de radioterapia e a primeira dose do medicamento do estudo.
• Pacientes que foram previamente tratados com um inibidor de JAK.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental simultaneamente.
• Pacientes que tiveram cirurgia de grande porte recente no mínimo 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, com exceção da colocação cirúrgica para acesso vascular.
• Doentes com história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ruxolitinib.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas ou crescentes. Os pacientes com metástases cerebrais que foram tratados e permaneceram estáveis ​​por pelo menos um mês antes do início da terapia do estudo são elegíveis.
• Uso concomitante de drogas fortes de substrato CYP3A4 ou CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo, antes do início da droga em estudo. Uma lista de fortes inibidores e indutores de CYP3A4 e 2C8 pode ser encontrada no Apêndice A.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com ruxolitinibe. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
• Indivíduos com hepatite B ou C ativa conhecida, ou hepatite B ou C crônica que requerem tratamento com terapia antiviral.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes sendo tratados ativamente para uma segunda malignidade.