Studie av Ruxolitinib hos mottagare av transplanterade fasta organ med avancerad kutan skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• Histopatologiskt bekräftad diagnos av metastaserande avancerad kutant skivepitelcancer.
• Historik om solid-organtransplantation som kräver immunsuppression
• Ålder ≥ 18 år
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
• Karnofsky Performance Status Scale (KPS) ≥60 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Ingen tidigare behandling med Janus kinas (JAK) hämmare
• Tillräcklig organfunktion
• Alla kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare systemisk behandling måste vara ≤ grad 1 (med undantag för alopeci och perifer neuropati, som kan vara ≤ grad 2).
• Försökspersonerna måste gå med på att genomgå tumörbiopsier tills biopsier har erhållits från 10 försökspersoner (dvs. biopsier krävs i minst de första 10 inskrivna försökspersonerna, eller tills ett mål på 10 studiebiopsier har erhållits). Försökspersoner där en biopsi inte är tekniskt genomförbar eller som skulle leda till en oacceptabel risk enligt utredarens uppfattning kan undantas från biopsikravet med diskussion med huvudutredaren.
• Negativt graviditetstest för fertila kvinnor
• Förmåga att ta orala mediciner

• Tillräcklig märgfunktion:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000 /mm3
  • Trombocytantal ≥50 000/mm3
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dL (inte krävt transfusion under de senaste 2 veckorna)

Exklusions kriterier:

• Minst 21 dagar måste ha förflutit sedan den sista dosen av systemisk kemoterapi eller immunterapi och den första dosen av studieläkemedlet.
• Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan den senaste strålbehandlingsdosen och den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienter som tidigare har behandlats med en JAK-hämmare.
• Patienter som får andra prövningsmedel samtidigt.
• Patienter som nyligen genomgått en större operation inom minst 4 veckor innan studiebehandling påbörjades, med undantag för kirurgisk placering för vaskulär åtkomst.
• Patienter med allergiska reaktioner i anamnesen tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ruxolitinib.
• Patienter med symtomatiska eller växande hjärnmetastaser. Patienter med hjärnmetastaser som har behandlats och förblivit stabila i minst en månad före påbörjad studieterapi är berättigade.
• Samtidig användning av starka CYP3A4- eller CYP3A4-substratläkemedel med ett smalt terapeutiskt intervall inom 14 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider, beroende på vilket som är längre, innan studieläkemedlet påbörjas. En lista över starka CYP3A4- och 2C8-hämmare och inducerare finns i Appendix A.
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte lämpliga på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med ruxolitinib. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märghämmande terapi.
• Patienter med känd aktiv hepatit B eller C, eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter som aktivt behandlas för en andra malignitet.