Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ruxolitinibu u příjemců transplantací pevných orgánů s pokročilým kožním spinocelulárním karcinomem

4. prosince 2024 aktualizováno: Alexander Z. Wei, MD, Columbia University

Multicentrická studie fáze II ruxolitinibu u příjemců transplantací pevných orgánů s pokročilým kožním spinocelulárním karcinomem

V této otevřené, multicentrické studii fáze II výzkumníci navrhují zhodnotit účinnost ruxolitinibu, perorálně podávaného inhibitoru JAK1/2, u příjemců transplantovaných solidních orgánů s pokročilým cSCC. V úvodním bezpečnostním úvodu 6 pacientů budou subjekty dostávat ruxolitinib 15 mg dvakrát denně (BID). Pokud jsou po 4 týdnech pozorovány toxicity omezující dávku (DLT) u 1 nebo méně pacientů, studie vstoupí do fáze 1 Simonova dvoufázového uspořádání, kde všichni následující pacienti dostanou počáteční dávku ruxolitinibu 15 mg BID. Pokud je pozorováno více než 1 DLT, další kohorta 6 pacientů bude léčena dávkou 10 mg BID. Pokud jsou pozorovány méně než 2 DLT při nové dávce 10 mg, pak studie postoupí do fáze I s použitím této dávky; jinak se studie zastaví.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přibližně 5,4 milionům jedinců ve Spojených státech je ročně diagnostikováno nemelanomové zhoubné nádory kůže (NMSC), přičemž incidence se postupem času zvyšuje. 25 procent tvoří kožní spinocelulární karcinomy (cSCC), které postihují až 1 350 000 jedinců a jen v USA mají za následek až 12 000 úmrtí ročně. Imunosuprimovaní pacienti jsou zvláště náchylní k rozvoji vysoce agresivního nebo katastrofického cSCC. U pacientů, kteří dostávají imunosupresivní léčbu, jako jsou příjemci transplantace solidních orgánů (SOTR) a pacienti s HIV/AIDS, se odhaduje 60 až 250krát zvýšené riziko rozvoje cSCC. U renálních SOTR představuje cSCC více než 70 % všech malignit, které se vyvinou, s incidencí až 200krát vyšší než u běžné populace. Potransplantační cSCC se vyskytuje v mladším věku a je agresivnější než v netransplantačních kohortách, přičemž 30 % cSCC se opakuje do 1 roku a až 8 % onemocnění souvisejících s metastázami. Medián přežití od diagnózy metastázy je 3 roky.5 Cemiplimab, anti-PD1 protilátka, se nedávno stal prvním lékem, který získal regulační schválení pro léčbu pokročilého cSCC; vzhledem k riziku rejekce štěpu je však role imunologické blokády kontrolních bodů v populaci SOTR extrémně omezená. I když je chirurgická excize účinná pro sporadický cSCC, zůstává zde velká neuspokojená medicínská potřeba nových strategií pro léčbu a/nebo prevenci mnohonásobně recidivujícího, lokálně pokročilého a metastatického cSCC, zejména u imunosuprimovaných pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histopatologicky potvrzená diagnóza metastatického pokročilého kožního spinocelulárního karcinomu.
  • Transplantace solidních orgánů v anamnéze vyžadující imunosupresi
  • Věk ≥ 18 let
  • Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
  • Karnofsky Performance Status Scale (KPS) ≥60 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Žádná předchozí léčba inhibitorem Janus kinázy (JAK).
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Všechny klinicky významné toxicity z předchozí systémové léčby musí být ≤ 1. stupně (s výjimkou alopecie a periferní neuropatie, které mohou být ≤ 2. stupně).
  • Subjekty musí souhlasit s tím, že podstoupí biopsie nádoru, dokud nebudou získány biopsie od 10 subjektů (tj. biopsie jsou vyžadovány alespoň u prvních 10 zařazených subjektů nebo dokud není získán cíl 10 biopsií studie). Subjekty, u kterých není biopsie technicky proveditelná nebo u kterých by podle názoru zkoušejícího vedla k nepřijatelnému riziku, mohou být po projednání s hlavním zkoušejícím osvobozeni od požadavku na biopsii.
  • Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
  • Schopnost užívat perorální léky

  • Přiměřená funkce dřeně:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 /mm3
    • Počet krevních destiček ≥50 000/mm3
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl (nevyžadující transfuzi v posledních 2 týdnech)

Kritéria vyloučení:

  • Od poslední dávky systémové chemoterapie nebo imunoterapie a první dávky studovaného léku musí uplynout alespoň 21 dní.
  • Od poslední dávky radiační terapie a první dávky studovaného léku musí uplynout alespoň 14 dní.
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem JAK.
  • Pacienti, kteří současně dostávají jiné hodnocené látky.
  • Pacienti, kteří podstoupili nedávný velký chirurgický zákrok během minimálně 4 týdnů před zahájením studijní léčby, s výjimkou chirurgického umístění pro cévní přístup.
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ruxolitinib.
  • Pacienti se symptomatickými nebo rostoucími metastázami v mozku. Pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni a zůstali stabilní po dobu alespoň jednoho měsíce před zahájením studijní terapie, jsou způsobilí.
  • Současné užívání léků se silným substrátem CYP3A4 nebo CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozmezím během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením studovaného léku. Seznam silných inhibitorů a induktorů CYP3A4 a 2C8 lze nalézt v příloze A.
  • HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s ruxolitinibem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
  • Subjekty se známou aktivní hepatitidou B nebo C nebo chronickou hepatitidou B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Pacienti, kteří jsou aktivně léčeni pro druhou malignitu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ruxolitinib

V úvodním bezpečnostním úvodu 6 pacientů budou subjekty dostávat 15 mg ruxolitinibu dvakrát denně (BID). Pokud jsou po 4 týdnech pozorovány toxicity omezující dávku (DLT) u 1 nebo méně pacientů, studie vstoupí do fáze 1 Simonova dvoufázového uspořádání, kde všichni následující pacienti dostanou počáteční dávku ruxolitinibu 15 mg BID.

Subjekty budou mít pravidelně naplánované studijní návštěvy na klinickém místě v den 1 a den 15 (± 3 dny) prvních 2 cyklů, poté v den 1 (± 3 dny) každého následujícího cyklu (počáteční cyklus 3), kde proběhne hodnocení bezpečnosti včetně laboratorních vyšetření, vitálních funkcí a fyzických vyšetření.
Lék: Ruxolitinib
Ruxolitinib bude podáván perorálně dvakrát denně během celého každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • JAKAVI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: během prvních 24 týdnů od zahájení studijní terapie
Primárním cílovým parametrem je celková míra odpovědi, jak je definována jako nejlepší odpověď, potvrzená po ≥ 4 týdnech pomocí kritérií RECIST v1.1. Odpovědi definované jako: Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm. Částečná odezva (PR): Minimálně 30% pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Progresivní onemocnění (PD): Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi). Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
během prvních 24 týdnů od zahájení studijní terapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 14 měsíců
Budou odhadnuty pravděpodobnosti přežití bez progrese (PFS) (doba života bez pokročilého kožního spinocelulárního karcinomu (cSCC)
Až 14 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 17 měsíců
Doba od zahájení léčby, po kterou jsou subjekty s onemocněním stále naživu.
Až 17 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Spolupracovníci

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alexander Wei, MD, Associate Professor of Medicine at the Columbia University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. dubna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

4. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

4. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAT5353

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý kožní spinocelulární karcinom

Klinické studie na Ruxolitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit