Studie van Ruxolitinib bij ontvangers van solide orgaantransplantaties met gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histopathologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom.
• Geschiedenis van transplantatie van vaste organen waarvoor immunosuppressie nodig was
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Meetbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• Karnofsky Performance Status Scale (KPS) ≥60%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Geen eerdere therapie met Januskinase (JAK)-remmers
• Voldoende orgaanfunctie
• Alle klinisch significante toxiciteiten van eerdere systemische therapie moeten ≤ graad 1 zijn (met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie, die ≤ graad 2 kunnen zijn).
• Proefpersonen moeten akkoord gaan met het ondergaan van tumorbiopten totdat biopsieën zijn verkregen van 10 proefpersonen (d.w.z. biopsieën zijn vereist bij ten minste de eerste 10 ingeschreven proefpersonen, of totdat een doel van 10 onderzoeksbiopsieën is verkregen). Proefpersonen bij wie een biopsie technisch niet haalbaar is of bij wie naar het oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou ontstaan, kunnen in overleg met de hoofdonderzoeker worden vrijgesteld van de biopsieplicht.
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen

• Adequate beenmergfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000 /mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥50.000/mm3
  • Hemoglobine ≥8,0g/dL (geen transfusie nodig in de afgelopen 2 weken)

Uitsluitingscriteria:

• Er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis systemische chemotherapie of immunotherapie en de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis bestralingstherapie en de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een JAK-remmer.
• Patiënten die gelijktijdig andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
• Patiënten die onlangs een grote operatie hebben ondergaan binnen minimaal 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, met uitzondering van chirurgische plaatsing voor vasculaire toegang.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ruxolitinib.
• Patiënten met symptomatische of groeiende hersenmetastasen. Patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld en stabiel zijn gebleven gedurende ten minste een maand voorafgaand aan de start van de studietherapie, komen in aanmerking.
• Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4- of CYP3A4-substraatgeneesmiddelen met een smal therapeutisch bereik binnen 14 dagen of 5 geneesmiddelhalfwaardetijden, welke van de twee het langst is, vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel. Een lijst met sterke CYP3A4- en 2C8-remmers en -inductoren is te vinden in Bijlage A.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met ruxolitinib. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
• Proefpersonen met bekende actieve hepatitis B of C, of ​​chronische hepatitis B of C die behandeling met antivirale therapie nodig hebben.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten die actief worden behandeld voor een tweede maligniteit.