A ruxolitinib vizsgálata előrehaladott bőr laphámsejtes karcinómában szenvedő szilárd szervtranszplantált recipienseknél
2024. december 4. frissítette: Alexander Z. Wei, MD, Columbia University
A ruxolitinib többközpontú II. fázisú vizsgálata előrehaladott bőr laphámsejtes karcinómában szenvedő szilárd szervtranszplantált recipienseknél
Ebben a nyílt elrendezésű, többközpontú, II. fázisú vizsgálatban a kutatók azt javasolják, hogy értékeljék a ruxolitinib, a JAK1/2 szájon át alkalmazott inhibitora hatékonyságát előrehaladott cSCC-ben szenvedő szilárd szervtranszplantált recipienseknél.
A 6 betegből álló biztonságos bevezetőben az alanyok napi kétszer 15 mg ruxolitinibet kapnak (BID).
4 hét elteltével, ha 1 vagy kevesebb betegnél dóziskorlátozó toxicitást (DLT) észlelnek, a vizsgálat a Simon kétlépcsős terv 1. szakaszába lép, ahol minden további beteg napi kétszer 15 mg ruxolitinib kezdő adagot kap.
Ha 1-nél több DLT-t észlelnek, egy másik 6 betegből álló csoportot naponta kétszer 10 mg-os adaggal kezelnek.
Ha 2-nél kevesebb DLT-t figyelnek meg az új 10 mg-os dózis mellett, akkor a vizsgálat ezzel az adaggal az I. szakaszba lép; különben leáll a tanulmányozás.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Egyesült Államokban évente körülbelül 5,4 millió embernél diagnosztizálnak nem-melanómás bőrrákot (NMSC), és az előfordulás idővel növekszik.
Huszonöt százaléka bőrlaphámrák (cSCC), amely legfeljebb 1 350 000 egyént érint, és csak az Egyesült Államokban évente 12 000 halálesetet okoz.
Az immunszupprimált betegek különösen érzékenyek az erősen agresszív vagy katasztrofális cSCC kialakulására.
Az immunszuppresszív terápiában részesülő betegeknél, mint például a szilárd szervtranszplantált recipienseknél (SOTR) és a HIV/AIDS-es betegeknél a becslések szerint 60-250-szeresére nő a cSCC kialakulásának kockázata.
A vese-SOTR-ekben a cSCC a kialakuló rosszindulatú daganatok több mint 70%-át teszi ki, előfordulási gyakorisága akár 200-szorosa az általános populációénak.
A transzplantáció utáni cSCC fiatalabb korban jelentkezik, és agresszívebb, mint a nem transzplantált kohorszokban, a cSCC 30%-a 1 éven belül kiújul, és a betegségek akár 8%-a is metasztázishoz kapcsolódik.
A metasztázis diagnózisától számított átlagos túlélés 3 év.5
A cemiplimab, egy anti-PD1 antitest, a közelmúltban lett az első szer, amely elnyerte a hatósági engedélyt az előrehaladott cSCC kezelésére; azonban a graft kilökődés kockázata miatt az immunológiai checkpoint blokád szerepe a SOTR populációban rendkívül korlátozott.
Így, bár a sebészeti kimetszés hatékony sporadikus cSCC esetén, továbbra is nagy kielégítetlen orvosi igény van a többszörösen visszatérő, lokálisan előrehaladott és metasztatikus cSCC kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló új stratégiákra, különösen immunszupprimált betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
3
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes, előrehaladott bőr laphámsejtes karcinóma kórszövettanilag igazolt diagnózisa.
- Immunszuppressziót igénylő szilárd szervátültetés anamnézisében
- Életkor ≥ 18 év
- Mérhető betegség a válaszértékelési kritériumok alapján szilárd daganatokban (RECIST) v1.1
- Karnofsky Performance Status Scale (KPS) ≥60%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Nincs korábban Janus kináz (JAK) gátló terápia
- Megfelelő szervműködés
- A korábbi szisztémás kezelésből származó összes klinikailag jelentős toxicitásnak ≤ 1. fokozatúnak kell lennie (kivéve az alopecia és a perifériás neuropátia, amelyek ≤ 2. fokozatúak lehetnek).
- Az alanyoknak bele kell egyezniük a tumorbiopsziák elvégzésébe mindaddig, amíg 10 alanytól biopsziát nem vesznek (azaz legalább az első 10 beiratkozott alany esetében biopsziára van szükség, vagy amíg el nem érik a 10 vizsgálati biopsziát). Azok az alanyok, akiknél a biopszia technikailag nem kivitelezhető, vagy akiknél a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene, a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélés alapján mentesülhetnek a biopszia követelménye alól.
- Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
- Az orális gyógyszerek szedésének képessége
Megfelelő csontvelő funkció:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000 /mm3
- Thrombocytaszám ≥50 000/mm3
- Hemoglobin ≥8,0 g/dl (nem igényelt transzfúziót az elmúlt 2 hétben)
Kizárási kritériumok:
- Legalább 21 napnak kell eltelnie a szisztémás kemoterápia vagy immunterápia utolsó adagja és a vizsgált gyógyszer első adagja óta.
- Legalább 14 napnak el kell telnie a sugárterápia utolsó dózisa és a vizsgált gyógyszer első adagja óta.
- Olyan betegek, akiket korábban JAK-gátlóval kezeltek.
- Olyan betegek, akik egyidejűleg más vizsgálati szereket is kapnak.
- Olyan betegek, akiken a közelmúltban nagy műtéten estek át legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, kivéve az érrendszeri hozzáférést biztosító műtéti elhelyezést.
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a ruxolitinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő.
- Tünetekkel járó vagy növekvő agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Azok a betegek, akik agyi áttéttel rendelkeznek, akiket kezeltek, és a vizsgálati terápia megkezdése előtt legalább egy hónapig stabilak maradtak.
- Erős CYP3A4 vagy CYP3A4 szubsztrát gyógyszerek egyidejű alkalmazása szűk terápiás tartományban 14 napon belül vagy 5 gyógyszer felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Az erős CYP3A4 és 2C8 inhibitorok és induktorok listája az A függelékben található.
- A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a ruxolitinibbel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
- Vírusellenes kezelést igénylő, ismerten aktív hepatitis B vagy C, vagy krónikus hepatitis B vagy C betegek.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Második rosszindulatú daganat miatt aktívan kezelt betegek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ruxolitinib
A 6 betegből álló biztonságos bevezetőben az alanyok 15 mg ruxolitinibet kapnak naponta kétszer (BID). 4 hét elteltével, ha 1 vagy kevesebb betegnél dóziskorlátozó toxicitást (DLT) észlelnek, a vizsgálat a Simon-féle kétlépcsős terv 1. szakaszába lép, ahol minden további beteg napi kétszer 15 mg ruxolitinib kezdő adagot kap. Az alanyok rendszeresen ütemezett vizsgálati látogatásokat tesznek a klinikai helyszínen az első 2 ciklus 1. és 15. napján (± 3 nap), majd minden további ciklus 1. napján (± 3 nap) (3. kezdő ciklus), ahol biztonsági értékeléseket végeznek. , beleértve a laboratóriumi vizsgálatokat, az életjeleket és a fizikális vizsgálatokat. |
A ruxolitinibet szájon át naponta kétszer adják be az egyes 28 napos ciklusok teljes időtartama alatt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: a vizsgálati terápia megkezdését követő első 24 héten belül
|
Az elsődleges végpont a legjobb válaszként meghatározott általános válaszarány, amelyet ≥4 héttel erősítettek meg a RECIST v1.1 kritériumok alapján.
A következőképpen definiált válaszok: Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése.
A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Progresszív betegség (PD): A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget tekintve.
A 20%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia.
(Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
Stabil betegség (SD): Sem elegendő zsugorodás, sem megfelelő növekedés a PD minősítéséhez, referenciaként a legkisebb átmérők összegét tekintve a vizsgálat alatt.
|
a vizsgálati terápia megkezdését követő első 24 héten belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 14 hónapig
|
Progressziómentes túlélés (PFS) (életidő előrehaladott bőr laphámsejtes karcinóma (cSCC) valószínűsége nélkül megbecsülik
|
Akár 14 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 17 hónapig
|
A kezelés kezdetétől számított időtartam, ameddig a betegségben szenvedő alanyok még életben vannak.
|
Akár 17 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alexander Wei, MD, Associate Professor of Medicine at the Columbia University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. április 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. április 4.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. október 4.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. január 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 18.
Első közzététel (Tényleges)
2021. március 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 4.
Utolsó ellenőrzés
2024. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAT5353
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .