Undersøgelse af Ruxolitinib hos faste organtransplanterede modtagere med avanceret kutan pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk bekræftet diagnose af metastatisk fremskreden kutant pladecellecarcinom.
• Historie om solid-organtransplantation, der kræver immunsuppression
• Alder ≥ 18 år
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
• Karnofsky Performance Status Scale (KPS) ≥60 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Ingen tidligere behandling med Janus kinase (JAK) hæmmere
• Tilstrækkelig organfunktion
• Alle klinisk signifikante toksiciteter fra tidligere systemisk behandling skal være ≤ grad 1 (med undtagelse af alopeci og perifer neuropati, som kan være ≤ grad 2).
• Forsøgspersoner skal acceptere at gennemgå tumorbiopsier, indtil der er opnået biopsier fra 10 forsøgspersoner (dvs. biopsier er påkrævet i mindst de første 10 tilmeldte forsøgspersoner, eller indtil et mål på 10 undersøgelsesbiopsier er opnået). Forsøgspersoner, hvor en biopsi ikke er teknisk mulig, eller som ville medføre en uacceptabel risiko efter investigators opfattelse, kan undtages fra biopsikravet efter drøftelse med hovedinvestigator.
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Evne til at tage oral medicin

• Tilstrækkelig marvfunktion:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000 /mm3
  • Blodpladeantal ≥50.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (kræver ikke transfusion inden for de sidste 2 uger)

Ekskluderingskriterier:

• Der skal være gået mindst 21 dage siden sidste dosis af systemisk kemoterapi eller immunterapi og den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Der skal være gået mindst 14 dage siden den sidste dosis strålebehandling og den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter, der tidligere har været behandlet med en JAK-hæmmer.
• Patienter, der samtidig får andre forsøgsmidler.
• Patienter, der for nylig har fået foretaget en større operation inden for mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af kirurgisk placering for vaskulær adgang.
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ruxolitinib.
• Patienter med symptomatiske eller voksende hjernemetastaser. Patienter med hjernemetastaser, der er blevet behandlet og forblevet stabile i mindst en måned før påbegyndelse af studieterapi er kvalificerede.
• Samtidig brug af stærke CYP3A4- eller CYP3A4-substratlægemidler med et snævert terapeutisk område inden for 14 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider, alt efter hvad der er længst, før start af undersøgelseslægemidlet. En liste over stærke CYP3A4- og 2C8-hæmmere og -inducere kan findes i appendiks A.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med ruxolitinib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
• Personer med kendt aktiv hepatitis B eller C, eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter, der aktivt behandles for en anden malignitet.