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Étude du ruxolitinib chez des receveurs de greffe d'organe solide atteints d'un carcinome épidermoïde cutané avancé

4 décembre 2024 mis à jour par: Alexander Z. Wei, MD, Columbia University

Une étude multicentrique de phase II sur le ruxolitinib chez des receveurs de greffe d'organe solide atteints d'un carcinome épidermoïde cutané avancé

Dans cette étude ouverte, multicentrique et de phase II, les chercheurs proposent d'évaluer l'efficacité du ruxolitinib, un inhibiteur de JAK1/2 administré par voie orale, chez les receveurs d'organes solides atteints d'un cSCC avancé. Dans une introduction sur la sécurité de 6 patients, les sujets recevront du ruxolitinib 15 mg deux fois par jour (BID). Après 4 semaines, si des toxicités limitant la dose (DLT) sont observées chez 1 patient ou moins, l'étude entrera dans la phase 1 de la conception en deux étapes de Simon où tous les patients suivants recevront une dose initiale de ruxolitinib 15 mg BID. Si plus de 1 DLT sont observés, une autre cohorte de 6 patients sera traitée à une dose de 10 mg BID. Si moins de 2 DLT sont observés à la nouvelle dose de 10 mg, alors l'étude passera au stade I en utilisant cette dose ; sinon l'étude s'arrêtera.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 5,4 millions de personnes aux États-Unis reçoivent un diagnostic de cancer de la peau non mélanique (NMSC) chaque année, l'incidence augmentant avec le temps. Vingt-cinq pour cent sont des carcinomes épidermoïdes cutanés (cSCC), qui affectent jusqu'à 1 350 000 personnes et entraînent jusqu'à 12 000 décès par an aux États-Unis seulement. Les patients immunodéprimés sont particulièrement vulnérables au développement d'un cSCC hautement agressif ou catastrophique. Les patients recevant un traitement immunosuppresseur, tels que les receveurs d'une greffe d'organe solide (SOTR) et les patients atteints du VIH/SIDA ont un risque accru estimé de 60 à 250 fois de développer un cSCC. Dans les SOTR rénaux, le cSCC représente plus de 70 % de toutes les tumeurs malignes qui se développent, avec une incidence jusqu'à 200 fois supérieure à celle de la population générale. Le CSCc post-transplantation survient à un âge plus jeune et est plus agressif que dans les cohortes sans greffe, avec 30 % des CSCc récurrents dans l'année et jusqu'à 8 % de la maladie associée à des métastases. La survie médiane à partir du diagnostic de métastase est de 3 ans.5 Le cemiplimab, un anticorps anti-PD1, est récemment devenu le premier agent à obtenir l'approbation réglementaire pour le traitement du cSCC avancé ; cependant, en raison du risque de rejet de greffe, le rôle du blocage du point de contrôle immunologique dans la population SOTR est extrêmement limité. Ainsi, bien que l'excision chirurgicale soit efficace pour le cSCC sporadique, il reste un important besoin médical non satisfait pour de nouvelles stratégies de traitement et/ou de prévention du cSCC récurrent, localement avancé et métastatique, en particulier chez les patients immunodéprimés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé par histopathologie de carcinome épidermoïde cutané métastatique avancé.
  • Antécédents de greffe d'organe solide nécessitant une immunosuppression
  • Âge ≥ 18 ans
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
  • Échelle d'état de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %, Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) ≤ 2
  • Aucun traitement antérieur par inhibiteur de la Janus kinase (JAK)
  • Fonction organique adéquate
  • Toutes les toxicités cliniquement significatives d'un traitement systémique antérieur doivent être de grade ≤ 1 (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique, qui peuvent être de grade ≤ 2).
  • Les sujets doivent accepter de subir des biopsies tumorales jusqu'à ce que des biopsies aient été obtenues à partir de 10 sujets (c'est-à-dire que des biopsies sont requises chez au moins les 10 premiers sujets inscrits, ou jusqu'à ce qu'un objectif de 10 biopsies d'étude soit obtenu). Les sujets chez qui une biopsie n'est techniquement pas réalisable ou chez qui entraînerait un risque inacceptable de l'avis de l'investigateur, peuvent être exemptés de l'exigence de biopsie après discussion avec l'investigateur principal.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
  • Capacité à prendre des médicaments par voie orale

  • Fonction médullaire adéquate :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/mm3
    • Numération plaquettaire ≥50 000/mm3
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (ne nécessitant pas de transfusion au cours des 2 dernières semaines)

Critère d'exclusion:

  • Au moins 21 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de chimiothérapie ou d'immunothérapie systémique et la première dose du médicament à l'étude.
  • Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de radiothérapie et la première dose du médicament à l'étude.
  • Patients ayant déjà été traités par un inhibiteur de JAK.
  • Patients qui reçoivent simultanément d'autres agents expérimentaux.
  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure récente dans un délai minimum de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude, à l'exception du placement chirurgical pour l'accès vasculaire.
  • Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au ruxolitinib.
  • Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou en croissance. Les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été traités et sont restés stables pendant au moins un mois avant le début du traitement à l'étude sont éligibles.
  • Utilisation simultanée de médicaments substrats puissants du CYP3A4 ou du CYP3A4 avec une plage thérapeutique étroite dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du médicament à l'étude. Une liste des inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4 et du 2C8 se trouve à l'annexe A.
  • Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le ruxolitinib. De plus, ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire.
  • Sujets atteints d'hépatite B ou C active connue, ou d'hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par thérapie antivirale.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Patients activement traités pour une deuxième tumeur maligne.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ruxolitinib

Dans une étude de sécurité portant sur 6 patients, les sujets recevront 15 mg de ruxolitinib deux fois par jour (BID). Après 4 semaines, si des toxicités limitant la dose (DLT) sont observées chez 1 patient ou moins, l'étude entrera dans l'étape 1 de la conception Simon en deux étapes où tous les patients suivants recevront une dose initiale de ruxolitinib 15 mg deux fois par jour.

Les sujets auront des visites d'étude régulières sur le site clinique le jour 1 et le jour 15 (± 3 jours) des 2 premiers cycles, puis le jour 1 (± 3 jours) de chaque cycle suivant (début du cycle 3), où les évaluations de sécurité , y compris des évaluations de laboratoire, des signes vitaux et des examens physiques seront effectués.
Médicament: Ruxolitinib
Le ruxolitinib sera administré par voie orale deux fois par jour pendant la totalité de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • JAKAVI

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: dans les 24 premières semaines suivant le début du traitement à l'étude
Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse global tel que défini comme la meilleure réponse, confirmée à ≥ 4 semaines selon les critères RECIST v1.1. Réponses définies comme : Réponse complète (CR) : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. Réponse partielle (PR) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Maladie progressive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. Outre l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression). Maladie stable (SD) : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR, ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
dans les 24 premières semaines suivant le début du traitement à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 14 mois
Survie sans progression (SSP) (durée de vie sans carcinome épidermoïde cutané avancé (cSCC) les probabilités seront estimées
Jusqu'à 14 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 17 mois
La durée pendant laquelle les sujets atteints de la maladie sont encore en vie depuis le début du traitement.
Jusqu'à 17 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

Incyte Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexander Wei, MD, Associate Professor of Medicine at the Columbia University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 avril 2022

Achèvement primaire (Réel)

4 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

4 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2021

Première publication (Réel)

19 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAT5353

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

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