Badanie ruksolitynibu u biorców przeszczepów narządów miąższowych z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym skóry

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie zaawansowanego raka płaskonabłonkowego skóry z przerzutami.
• Historia przeszczepu narządu litego wymagającego immunosupresji
• Wiek ≥ 18 lat
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1
• Skala stanu sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥60%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Brak wcześniejszej terapii inhibitorem kinazy janusowej (JAK).
• Odpowiednia funkcja narządów
• Wszystkie klinicznie istotne objawy toksyczności związane z wcześniejszą terapią ogólnoustrojową muszą mieć stopień ≤ 1. (z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej, które mogą mieć stopień ≤ 2.).
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsji guza do czasu uzyskania biopsji od 10 pacjentów (tj. biopsje są wymagane u co najmniej pierwszych 10 włączonych pacjentów lub do uzyskania docelowej liczby 10 biopsji badawczych). Pacjenci, u których wykonanie biopsji jest technicznie niewykonalne lub w opinii badacza wiązałoby się z niedopuszczalnym ryzykiem, mogą zostać zwolnieni z wymogu wykonania biopsji po omówieniu z głównym badaczem.
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
• Możliwość przyjmowania leków doustnych

• Odpowiednia funkcja szpiku:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥50 000/mm3
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dl (niewymagająca transfuzji w ciągu ostatnich 2 tygodni)

Kryteria wyłączenia:

• Musi upłynąć co najmniej 21 dni od ostatniej dawki ogólnoustrojowej chemioterapii lub immunoterapii i pierwszej dawki badanego leku.
• Musi upłynąć co najmniej 14 dni od ostatniej dawki radioterapii i pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem JAK.
• Pacjenci, którzy otrzymują jednocześnie jakiekolwiek inne badane leki.
• Pacjenci, którzy niedawno przeszli poważną operację w ciągu co najmniej 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem chirurgicznego umieszczenia dostępu naczyniowego.
• Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ruksolitynibu.
• Pacjenci z objawowymi lub rosnącymi przerzutami do mózgu. Kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni i byli stabilni przez co najmniej jeden miesiąc przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Jednoczesne stosowanie leków będących silnymi substratami CYP3A4 lub CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Listę silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4 i 2C8 można znaleźć w Załączniku A.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z ruksolitynibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia za pomocą terapii hamującej czynność szpiku.
• Pacjenci z rozpoznanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C wymagającym leczenia przeciwwirusowego.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci aktywnie leczeni z powodu drugiego nowotworu złośliwego.