Изучение руксолитиниба у реципиентов трансплантированных паренхиматозных органов с запущенным плоскоклеточным раком кожи
4 декабря 2024 г. обновлено: Alexander Z. Wei, MD, Columbia University
Многоцентровое исследование фазы II руксолитиниба у реципиентов трансплантированных паренхиматозных органов с распространенной плоскоклеточной карциномой кожи
В этом открытом многоцентровом исследовании фазы II исследователи предлагают оценить эффективность руксолитиниба, перорально вводимого ингибитора JAK1/2, у реципиентов паренхиматозных трансплантатов с прогрессирующим ПКР.
В ходе вводного исследования безопасности 6 пациентов будут получать руксолитиниб в дозе 15 мг два раза в день (дважды в день).
Через 4 недели, если дозолимитирующая токсичность (DLT) наблюдается у 1 или менее пациентов, исследование переходит на этап 1 двухэтапного дизайна Саймона, где все последующие пациенты будут получать начальную дозу руксолитиниба 15 мг два раза в сутки.
Если наблюдается более 1 DLT, другая группа из 6 пациентов будет получать лечение в дозе 10 мг BID.
Если при новой дозе 10 мг наблюдается менее 2 ДЛТ, то исследование переходит к этапу I с использованием этой дозы; в противном случае исследование будет остановлено.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно у 5,4 миллиона человек в Соединенных Штатах ежегодно диагностируется немеланомный рак кожи (НМРК), причем заболеваемость со временем увеличивается.
Двадцать пять процентов составляют кожные плоскоклеточные карциномы (cSCC), которые поражают до 1 350 000 человек и ежегодно приводят к 12 000 смертей только в США.
Иммуносупрессированные пациенты особенно уязвимы к развитию высокоагрессивного или катастрофического cSCC.
Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, такие как реципиенты трансплантатов паренхиматозных органов (SOTR), и пациенты с ВИЧ/СПИДом имеют, по оценкам, в 60–250 раз повышенный риск развития cSCC.
В почечных SOTR cSCC составляет более 70% всех развивающихся злокачественных новообразований с частотой до 200 раз выше, чем в общей популяции.
Посттрансплантационный ПКР возникает в более молодом возрасте и протекает более агрессивно, чем в когортах без трансплантации: 30% ПКР рецидивируют в течение 1 года и до 8% заболевания связаны с метастазированием.
Медиана выживаемости после диагностики метастазов составляет 3 года5.
Цемиплимаб, антитело к PD1, недавно стал первым препаратом, получившим одобрение регулирующих органов для лечения распространенного cSCC; однако из-за риска отторжения трансплантата роль блокады иммунологических контрольных точек в популяции SOTR крайне ограничена.
Таким образом, несмотря на то, что хирургическое иссечение является эффективным при спорадическом плоскоклеточном раке, остается большая неудовлетворенная медицинская потребность в новых стратегиях лечения и/или профилактики множественно рецидивирующего, местно-распространенного и метастатического плоскоклеточного рака, особенно у пациентов с иммуносупрессией.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистопатологически подтвержденный диагноз: распространенный метастатический плоскоклеточный рак кожи.
- История трансплантации солидных органов, требующей иммуносупрессии
- Возраст ≥ 18 лет
- Измеряемое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
- Шкала функционального состояния Карновского (KPS) ≥60%, Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2
- Отсутствие предшествующей терапии ингибитором янус-киназы (JAK)
- Адекватная функция органов
- Все клинически значимые проявления токсичности от предшествующей системной терапии должны быть ≤ 1 степени (за исключением алопеции и периферической невропатии, которые могут быть ≤ 2 степени).
- Субъекты должны согласиться на биопсию опухоли до тех пор, пока не будут получены биопсии у 10 субъектов (т. е. биопсия требуется как минимум у первых 10 включенных в исследование субъектов или до тех пор, пока не будет получено 10 биопсий для исследования). Субъекты, у которых биопсия технически невозможна или у которых, по мнению исследователя, это приведет к неприемлемому риску, могут быть освобождены от требования биопсии после обсуждения с главным исследователем.
- Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста
- Возможность приема пероральных препаратов
Адекватная функция костного мозга:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм3
- Количество тромбоцитов ≥50 000/мм3
- Гемоглобин ≥8,0 г/дл (не требующие переливания в течение последних 2 недель)
Критерий исключения:
- С момента последней дозы системной химиотерапии или иммунотерапии и первой дозы исследуемого препарата должен пройти не менее 21 дня.
- С момента последней дозы лучевой терапии и первой дозы исследуемого препарата должно пройти не менее 14 дней.
- Пациенты, которые ранее лечились ингибитором JAK.
- Пациенты, которые одновременно получают какие-либо другие исследуемые агенты.
- Пациенты, недавно перенесшие серьезную операцию в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения, за исключением хирургического вмешательства для сосудистого доступа.
- Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с руксолитинибом.
- Пациенты с симптоматическими или растущими метастазами в головной мозг. Пациенты с метастазами в головной мозг, которые прошли лечение и оставались стабильными в течение как минимум одного месяца до начала исследуемой терапии, имели право на участие.
- Одновременное применение сильных препаратов-субстратов CYP3A4 или CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до начала приема исследуемого препарата. Список сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 и 2C8 можно найти в Приложении А.
- ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с руксолитинибом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга.
- Субъекты с известным активным гепатитом В или С или хроническим гепатитом В или С, которым требуется противовирусная терапия.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Пациенты активно лечатся от второго злокачественного новообразования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб
В ходе исследования по безопасности 6 пациентов получали 15 мг руксолитиниба два раза в день (дважды в день). Через 4 недели, если дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) будет наблюдаться у 1 или меньшего количества пациентов, исследование перейдет в стадию 1 двухэтапной схемы Саймона, где все последующие пациенты будут получать стартовую дозу руксолитиниба 15 мг два раза в день. Субъекты будут регулярно посещать клинический центр в рамках исследования в день 1 и день 15 (± 3 дня) первых 2 циклов, а затем в день 1 (± 3 дня) каждого последующего цикла (начальный цикл 3), где будут проводиться оценки безопасности. , включая лабораторные оценки, показатели жизненно важных функций и физические осмотры. |
Руксолитиниб будет вводиться перорально два раза в день в течение всего 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: в течение первых 24 недель после начала исследуемой терапии
|
Первичной конечной точкой является общая частота ответа, определяемая как лучший ответ, подтвержденный через ≥4 недели с использованием критериев RECIST v1.1.
Ответы определяются как: Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм.
Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Прогрессирующее заболевание (ПД): увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании.
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна демонстрировать и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
(Примечание: появление одного или нескольких новых очагов также считается прогрессированием).
Стабильное заболевание (SD): Ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
|
в течение первых 24 недель после начала исследуемой терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (время жизни без распространенной плоскоклеточной карциномы кожи (cSCC) будет оценено).
|
До 14 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До17 месяцев
|
Продолжительность времени с начала лечения, в течение которого субъекты с заболеванием все еще живы.
|
До17 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alexander Wei, MD, Associate Professor of Medicine at the Columbia University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 апреля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AAAT5353
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .