Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kortikosteroidien ja mykofenolaattimofetiilin hoidon teho potilailla, joilla on immuunijärjestelmään liittyvä hepatiitti (I-HEP)

sunnuntai 11. joulukuuta 2022 päivittänyt: Inge Marie Svane

Kansallinen tulevaisuustutkimus potilaista, joilla on immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien aiheuttama hepatiitti; Maksavaurion karakterisointi, hoidon tulos ja satunnaistaminen joko prednisoloni- tai mykofenolaattimofetiilihoitoon uusiutumisen varalta

Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on selvittää ja tutkia immuunijärjestelmään liittyvän hepatiitin muotoja ja optimaalista hoitovaihtoehtoa potilaille, jotka ovat steroidiriippuvaisia. Projektin tavoitteena on karakterisoida prospektiivisesti immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien aiheuttamia erilaisia ​​histopatologisia, biokemiallisia ja fenotyyppisiä maksavauriokuvioita ja kortikosteroidien hoitovasteita. Lisäksi tutkitaan ja verrataan toisen linjan immunosuppressiivisen lääkkeen, joko MMF:n, lisäämisen vaikutusta steroideihin reagoimattomissa tai steroidiriippuvaisissa tapauksissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Immuunitarkistuspisteen estäjillä (ICI) hoidettujen potilaiden määrä kasvaa maailmanlaajuisesti lisääntyvien indikaatioiden vuoksi, mukaan lukien lisäsyöpätyypit, ICI:n yhdistelmä muiden antineoplastisten hoitojen kanssa, ja he ovat hiljattain siirtyneet adjuvanttihoitoon. Kliinisen tutkimusaineiston mukaan lähes kaikki ICI-hoidossa olevat potilaat kehittävät lopulta minkä tahansa asteisen haittatapahtuman, tässä arviolta jopa 90 prosentilla hoidetuista potilaista. Noin 10–30 prosentilla ICI-hoidetuista potilaista ilmenee ICI-hoitoon liittyviä maksavaurion merkkejä ja heillä diagnosoidaan immuunijärjestelmään liittyvä hepatiitti. Tämän hoidon tulisi sisältää tarkkailu ja keskiannoksiset steroidit vähä-asteisille oireettomille potilaille (aste ≤ 2 ir-hepatiitti) ja suuriannoksisia steroideja korkeamman asteen asteissa nykyisten eurooppalaisten ja amerikkalaisten ohjeiden mukaisesti. Kuitenkin jopa 25 prosenttia potilaista, joilla on ir-hepatiitti, ei ehkä reagoi kunnolla steroideihin primaarisen resistenssin tai kapenemisen aikana esiintyvän uusiutumisen vuoksi. Näille potilaille tulee tarjota toisen linjan immunosuppressiivista hoitoa. Tämä suositus potilaille, joilla on steroidiriippuvainen ir-hepatiitti, perustuu tapaussarjaan ja sisältää immunosuppressiivisen hoidon mykofenolaattimofetiililla (MMF). Toistaiseksi ei ole näyttöä siitä, mikä toisen linjan hoito valitaan.

Klinikalla MMF:n aloitus voi kuitenkin viivästyä, sillä välin potilaita hoidetaan tyypillisesti korotetulla steroidiannoksella. Joissakin tapauksissa steroidiannoksen lisääminen pitkittyneellä kapenevalla voi olla riittävä. Haluamme tutkia, onko steroidiannoksen lisääminen tai MMF:n lisääminen paras strategia hepatiitin uusiutumiseen.

Lisäksi ursodeoksikoolihapon (UDCA) lisäämisestä voi olla hyötyä potilaille, joilla on merkkejä sappi- tai sekamuotoisesta maksavauriosta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Aalborg, Tanska, 9000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Aalborg University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Peter Holland-Fischer, Ph.d, MD
      • Aarhus, Tanska, 8000
        • Rekrytointi
        • Aarhus University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Niels Kristian Aagaard, Ph.d., DMsc, MD
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Rekrytointi
        • Rigshospitalet
        • Ottaa yhteyttä:
          • Peter N Bjerring, Ph.D. MD
      • Odense, Tanska, 5000
        • Rekrytointi
        • Odense University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Annette D Fialla, Ph.d, MD
    • Copenhagen
      • Herlev, Copenhagen, Tanska, 2730
        • Rekrytointi
        • Herlev University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Ane S Teisner, MD
        • Alatutkija:
          • Eva Ellebaek, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kohortti A:

- Epänormaalit maksaparametrit, jotka vastaavat ≥ asteen 3 ir-hepatiittia määriteltynä; AST/ALT/ALP > 5 x ULN, INR ≥ 2,5 x ULN tai bilirubiini > 3,0 x ULN

Kohortti B:

- Potilaat, jotka uusiutuvat prednisolonin pienenemisen aikana tai kuukauden sisällä sen jälkeen, kun ir-hepatiitti on yhtä suuri kuin AST/ALT ≥3 x ULN, ALP ≥2,5 x ULN, INR ≥ 1,5 x ULN tai bilirubiini ≥ 3,0 x ULN

Kohortti A ja kohortti B

  • Histologisesti vahvistettu kiinteä syöpä
  • Hoito sytotoksisella T-lymfosyytteihin liittyvällä proteiini-4:n (CTLA-4) tai ohjelmoidulla solukuoleman 1:n (PD-1)/ohjelmoidulla solukuoleman ligandi-1:n (PD-L1) estäjällä tai CTLA-4:n ja PD- yhdistelmällä 1 inhibiittoria 6 kuukauden sisällä
  • Ikä: ≥ 18 vuotta
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Negatiivinen seerumin raskaustesti, ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä. Tämä pätee seulonnasta ja 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Ehkäisypillereitä, spiraalia, gestageenia sisältävää depot-injektiota, ihonalaista implantaatiota, hormonaalista emätinrengasta ja depotlaastaria pidetään tehokkaina ehkäisyvälineinä
  • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnasta alkaen ja 6 kuukautta hoidon jälkeen. Tehokkaat ehkäisymenetelmät ovat edellä kuvatut naiskumppanille. Lisäksi dokumentoitua vasektomiaa ja steriiliyttä tai kaksoisesteehkäisyä pidetään tehokkaina ehkäisyvälineinä
  • Allekirjoitettu suostumuslausunto saatuaan suulliset ja kirjalliset tutkimustiedot
  • Halukkuus osallistua suunniteltuun hoitoon ja seurantaan sekä kyky käsitellä myrkyllisyyttä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Samanaikainen kemoterapiahoito tai tyrosiinikinaasit tai angiogeneesin estäjät
  • Samanaikainen immunosuppressiivinen lääkitys paitsi prednisoloni
  • Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin vaikuttavalle lääkkeelle tai apuaineelle
  • Hallitsematon infektio
  • Akuutti virushepatiitti
  • Mikä tahansa sairaus, joka häiritsee potilaan hoitomyöntyvyyttä tai turvallisuutta
  • Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden tai muiden syöpälääkkeiden kanssa
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Fenyyliketonuria

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Kohortti A: Steroidit ja rahamarkkinarahasto asteen 3-4 ir-hepatiitissa
Potilaita, joilla on ≥ 3 asteen ir-hepatiitti, hoidetaan suuriannoksisilla steroideilla 2 mg/kg/vrk suonensisäisesti. Diagnostinen maksabiopsia otetaan. Potilaille, joilla on sekamuotoisia tai kolestaattisia maksavaurioita, lisätään UDCA. Hoidon arviointi suoritetaan 72 tunnin kuluttua, UDCA-potilaat arvioidaan päivänä 7. Potilaille, joilla on riittävä steroidivaste, joka määritellään ≥ 20 %:n ALT-, ASAT-, ALP- tai bilirubiinin laskuksi päivänä 4 tai 7, steroideja pienennetään. siirtymällä peroraalisiin steroideihin. Potilaiden, joilla on alkuvaiheessa riittämätön hoitovaste, joka määritellään alle 20 %:n ALT-, ASAT-, ALP- tai bilirubiiniarvojen laskuksi, katsotaan olevan steroideille vastustuskykyinen tila, ja heille lisätään MMF. Jos vastetta ei saavuteta tai ALAT-, ASAT-, ALP- tai bilirubiiniarvot kohoavat steroidi- ja MMF-hoidon aikana, voidaan ottaa käyttöön kolmannen linjan hoito yksilöllisen hoitavan hepatologin mukaan.
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Päivä 1: MMF 500 mg kahdesti päivässä Päivä 2: MMF 1000 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Myfenax
Lääke: Solu-Medrol
2 mg/kg/vrk
Muut nimet:
  • Kortikosteroidit
  • Medrol
  • Metyyliprednisoloni
  • Steroidi
Lääke: Ursodeoksikoolihappo
Potilaille, joilla on sekamuotoinen tai kolestaattinen maksavaurio, annetaan myös peroraalista UDCA:ta painon mukaan
Muut nimet:
  • ursochol
Lääke: Prednisoni tabletti
Vaihda solu-medrol IV:stä peroraaliseen prednisoloniin. Suipentumissuunnitelma suoritetaan.
Muut nimet:
  • Kortikosteroidit
  • steroidi
Active Comparator: Kohortti B: Prednisoloni vs. MMF steroidiriippuvaisessa ≥2 ir-hepatiitissa (satunnaistettu)
Potilaat, joilla esiintyi ≥2-asteisen ir-hepatiittien uusiutumista prednisolonin kapenemisen aikana tai kuukauden kuluessa kapenemisen lopettamisesta, satunnaistetaan joko 100 %:n annokseen nykyisellä steroidiannoksella tai aloitetaan uudelleen steroidiannoksella 0,5-1 mg/kg verrattuna MMF:n lisäämiseen (jos potilas sai prednisolonia tämän kapenevaa suunnitelmaa jatketaan, prednisolonia voidaan lisätä enintään 25 mg, jos kliininen aihe on aiheellinen). Hoidon tehokkuutta arvioidaan seitsemän päivän kuluttua, jos riittävä vaste potilas jatkoi hoitoa, jos vaste ei ole riittävä, suoritetaan cross-over.
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Päivä 1: MMF 500 mg kahdesti päivässä Päivä 2: MMF 1000 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Myfenax
Lääke: Ursodeoksikoolihappo
Potilaille, joilla on sekamuotoinen tai kolestaattinen maksavaurio, annetaan myös peroraalista UDCA:ta painon mukaan
Muut nimet:
  • ursochol
Lääke: Prednisoni tabletti
Vaihda solu-medrol IV:stä peroraaliseen prednisoloniin. Suipentumissuunnitelma suoritetaan.
Muut nimet:
  • Kortikosteroidit
  • steroidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon perusteella arvioitu hepatiittivaste
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
Hoidon arvioitu hepatiittivaste steroideilla ja steroideilla sekä joko mykofenolaattimofetiililla tai takrolimuusilla
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
Aika vasteeseen tai maksavaurion alenemiseen päivinä
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta
Aika vasteeseen tai maksavaurion heikkenemiseen potilailla, joilla on ≥ asteen 3 ir-hepatiitti mitattuna; Päiviä ≥20 prosentin maksaspesifisten transaminaasien (ALT/AST) tai bilirubiinin alenemiseen Päiviä suun kautta annettavaan prednisoloniin siirtymiseen ja kotiutukseen
Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunijärjestelmään liittyvän hepatiitin uusiutumisaste ≥2 kapenevan suunnitelman aikana
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
Prosenttiosuus potilaista, joilla on uusiutunut aste 2 hepatiitti steroidihoidon tai steroidihoidon sekä joko mykofenolaattimofetiilin tai takrolimuusin kapenevahoidon aikana.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
Aika hepatotoksisuuden alenemiseen, arvioitu CTCAE v5.0:lla
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
CTCAE v5.0:lla arvioitu aika, joka kuluu maksatoksisuuden alentamiseen asteesta 4 asteeseen 3, luokkaan 2 ja luokkaan 1.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
Kuvaus histopatologisista muutoksista maksakudoksessa
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta
Potilaiden määrä, joilla on maksasoluvamma, kolestaattinen ja sekamuotoinen maksavaurio, arvioituna histologisilla löydöksillä vallitsevasta maksasolujen, sappitiehyiden tai yhdistelmävauriosta.
Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta
Poikkeavien laboratoriotutkimustulosten esiintyvyys
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta
Poikkeavien laboratoriotulosten esiintyvyys veressä
Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta
Kortikosteroidien ja MMF:n kumuloidut annokset
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta
Kortikosteroidien ja vastaavasti MMF:n kumuloidut annokset 6 kuukauden tutkimusjakson aikana
Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta
Syövän etenemisestä vapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta
Syövän etenemisestä vapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla
Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta
Kokonaiseloonjäämisprosentti 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta
Kokonaiseloonjäämisprosentti 6 kuukauden kohdalla
Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Veren biomarkkerit
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta
Perustason immuunimarkkerien, genomiikan ja muiden veren biomarkkerien korrelaatio
Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta
Kuvaus ulosteen mikrobiomissa tapahtuvista muutoksista
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta
Ulosteen mikrobiomin muutosten kuvaus ja spesifisten bakteerien esiintyvyyden karakterisointi mm. Faecalibacterium ja Firmicutes
Tutkimuksen valmistumiseen asti keskimäärin 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Inge Marie Svane

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Inge M Svane, Study Director, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Hospital Herlev
  • Päätutkija: Rikke B Holmstrøm, Ph.D student, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Hospital Herlev

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 7. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 7. huhtikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 7. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 22. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 14. joulukuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 11. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AA2032

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa