Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandlingseffekt af kortikosteroider og mycophenolatmofetil hos patienter med immunrelateret hepatitis (I-HEP)

11. december 2022 opdateret af: Inge Marie Svane

En national prospektiv undersøgelse af patienter med hepatitis induceret af immun checkpoint-hæmmere; Karakterisering af leverskade, resultat af terapi og randomisering til enten prednisolon- eller mycophenolatmofetil-behandling i tilfælde af tilbagefald

Dette kliniske forsøg skal afklare og undersøge mønstrene for immunrelateret hepatitis og det optimale behandlingsvalg for patienter, der er steroidafhængige. Projektet sigter mod prospektivt at karakterisere de forskellige histopatologiske, biokemiske og fænotypiske leverskademønstre induceret af immun checkpoint-hæmmere og behandlingsreaktionerne på kortikosteroider. Ydermere vil virkningen af ​​at tilføje et andenlinjes immunsuppressivt lægemiddel, enten MMF i steroid-refraktære eller steroidafhængige tilfælde, blive undersøgt og sammenlignet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Antallet af patienter, der behandles med immune checkpoint-hæmmere (ICI) vokser på verdensplan på grund af et stigende antal indikationer, herunder yderligere kræfttyper, kombination af ICI med andre antineoplastiske behandlinger og er for nylig flyttet ind i adjuverende omgivelser. Ifølge klinisk forsøgsmateriale vil næsten alle patienter i ICI-behandling i sidste ende udvikle en hvilken som helst grad af en uønsket hændelse, her estimeret hos op til 90 procent af de behandlede patienter. Omkring 10-30 procent af ICI-behandlede patienter vil vise tegn på leverskade relateret til ICI-behandling og vil blive diagnosticeret med immunrelateret hepatitis. Behandlingen heraf bør omfatte observation og middeldosis steroider hos lavgradige asymptomatiske patienter (grad ≤ 2 ir-hepatitis) og højdosissteroider i højere grad i henhold til de gældende europæiske og amerikanske retningslinjer. Men op til 25 procent af patienter med ir-hepatitis reagerer muligvis ikke korrekt på steroider på grund af primær resistens eller tilbagefald under nedtrapning. Disse patienter bør tilbydes en andenlinjes immunsuppressiv behandling. Den nuværende anbefaling til patienter med steroidafhængig ir-hepatitis er baseret på case-serien og omfatter immunsuppressiv behandling med mycophenolatmofetil (MMF). Til dato findes der ingen evidens for, hvilken andenlinjebehandling man skal vælge.

I klinikken kan påbegyndelsen af ​​MMF dog være forsinket, mens patienterne typisk behandles med en øget dosis steroider. I nogle tilfælde kan en øget dosis af steroider med langvarig nedtrapning være tilstrækkelig. Vi ønsker at undersøge, om øgede doser af steroider eller tilføjelse af MMF er den bedste strategi for tilbagefald af hepatitis.

Derudover kan patienter med tegn på galde- eller blandet leverskade have gavn af at tilføje ursodeoxycholsyre (UDCA).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Peter Holland-Fischer, Ph.d, MD
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Niels Kristian Aagaard, Ph.d., DMsc, MD
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Peter N Bjerring, Ph.D. MD
      • Odense, Danmark, 5000
        • Rekruttering
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Annette D Fialla, Ph.d, MD
    • Copenhagen
      • Herlev, Copenhagen, Danmark, 2730
        • Rekruttering
        • Herlev University Hospital
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Ane S Teisner, MD
        • Underforsker:
          • Eva Ellebaek, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kohorte A:

- Unormale leverparametre svarende til ≥ grad 3 ir-hepatitis defineret som; AST/ALT/ALP >5 x ULN, INR ≥ 2,5 x ULN eller bilirubin > 3,0 x ULN

Kohorte B:

- Patienter, der gentager sig under eller inden for en måned efter nedtrapning af prednisolon af ≥2 ir-hepatitis svarende til ASAT/ALT ≥3 x ULN, ALP ≥2,5 x ULN, INR ≥ 1,5 x ULN eller bilirubin ≥ 3,0 x ULN

Kohorte A og kohorte B

  • Histologisk bekræftet solid cancer
  • Behandling med cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein-4 (CTLA-4) eller programmeret celledød-1 (PD-1)/programmeret celledødsligand-1 (PD-L1) hæmmer eller en kombination af CTLA-4 plus PD- 1 hæmmer inden for 6 måneder
  • Alder: ≥ 18 år
  • Kvinder i den fødedygtige alder: Negativ serumgraviditetstest og skal anvende effektiv prævention. Dette gælder fra screening og indtil 6 måneder efter behandlingen. P-piller, spiral, depotinjektion med gestagen, subdermal implantation, hormonel vaginal ring og transdermalt depotplaster betragtes alle som effektive præventionsmidler
  • Mænd med kvindelig partner i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention fra screening og indtil 6 måneder efter behandling. Effektive præventionsmidler er som beskrevet ovenfor for den kvindelige partner. Derudover anses dokumenteret vasektomi og sterilitet eller dobbeltbarriere prævention som effektive præventionsmidler
  • Underskrevet samtykkeerklæring efter modtagelse af mundtlig og skriftlig undersøgelsesinformation
  • Villighed til at deltage i den planlagte behandling og opfølgning og i stand til at håndtere toksiciteter.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig kemoterapibehandling eller tyrosinkinaser eller angiogenesehæmmere
  • Samtidig immunsuppressiv medicin undtagen prednisolon
  • Patienter med hepatocellulært karcinom
  • Kendt overfølsomhed over for et af de aktive lægemidler eller hjælpestoffer
  • Ukontrolleret infektion
  • Akut viral hepatitis
  • Enhver medicinsk tilstand, der vil forstyrre patientens overholdelse eller sikkerhed
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller andre lægemidler mod kræft
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Fenylketonuri

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kohorte A: Steroider og MMF i grad 3-4 ir-hepatitis
Patienter med ≥ 3 grad ir-hepatitis vil blive behandlet med højdosis steroider 2 mg/kg/dag intravenøst. En diagnostisk leverbiopsi vil blive taget. Patienter med blandede eller kolestatiske leverskademønstre vil blive tilføjet UDCA. Behandlingsevaluering vil blive udført efter 72 timer, patienter i UDCA vil blive evalueret vil være på dag 7. Patienter med tilstrækkelig steroidrespons defineret som ≥ 20 % reduktion i ALT, AST, ALP eller bilirubin på dag 4 eller dag 7 vil gennemgå steroidnedtrapning med overgang til perorale steroider. Patienter med initialt utilstrækkeligt behandlingsrespons, defineret som mindre end < 20 % reduktion i ALAT, AST, ALP eller bilirubin, anses for at have en steroid-refraktær tilstand og vil blive tilføjet MMF. I tilfælde af ingen respons eller stigning af ALAT, ASAT, ALP eller bilirubin under behandling med steroider plus MMF kan en tredjelinjebehandling indføres i henhold til den enkelte behandlende hepatolog.
Medicin: Mycophenolatmofetil
Dag 1: MMF 500 mg to gange dagligt Dag 2: MMF 1000 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Cellcept
  • Myfenax
Medicin: Solu-Medrol
2 mg/kg/dag
Andre navne:
  • Kortikosteroider
  • Medrol
  • Methylprednisolon
  • Steroid
Medicin: Ursodeoxycholsyre
Patienter med blandet eller kolestatisk leverskade vil også blive administreret peroral UDCA i henhold til vægt
Andre navne:
  • ursochol
Medicin: Prednison tablet
Skift fra solu-medrol IV til peroral prednisolon. Der vil blive udført en nedtrapningsplan.
Andre navne:
  • Kortikosteroider
  • steroid
Aktiv komparator: Kohorte B: Prednisolon versus MMF i steroidafhængig ≥2 ir-hepatitis (randomiseret)
Patienter, der oplevede tilbagefald af ir-hepatitis af grad ≥2 under prednisolon-nedtrapning eller inden for en måned efter afsluttet nedtrapning, vil blive randomiseret til enten 100 % dosis af den aktuelle steroiddosis eller genstart af steroid 0,5-1 mg/kg versus tilsætning af MMF (hvis patienten modtog prednisolon nedtrapningsplanen heraf fortsættes, prednisolon op til 25 mg kan tilføjes, hvis det er klinisk indiceret). Behandlingseffektivitet evalueres efter syv dage, hvis tilstrækkelig respons fortsatte patienterne behandlingen, i tilfælde af utilstrækkelig respons vil en cross-over blive udført.
Medicin: Mycophenolatmofetil
Dag 1: MMF 500 mg to gange dagligt Dag 2: MMF 1000 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Cellcept
  • Myfenax
Medicin: Ursodeoxycholsyre
Patienter med blandet eller kolestatisk leverskade vil også blive administreret peroral UDCA i henhold til vægt
Andre navne:
  • ursochol
Medicin: Prednison tablet
Skift fra solu-medrol IV til peroral prednisolon. Der vil blive udført en nedtrapningsplan.
Andre navne:
  • Kortikosteroider
  • steroid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsbedømte hepatitisresponsrater
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
Behandlingsbedømte hepatitisresponsrater med steroider og steroider plus enten mycophenolatmofetil eller tacrolimus
Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
Tid til respons eller nedgradering af leverskade på dage
Tidsramme: Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år
Tid til respons eller nedgradering af leverskade hos patienter med ≥grad 3 ir-hepatitis målt som; Dage til ≥20 procent reduktion i leverspecifikke transaminaser (ALT/AST) eller bilirubin. Dage til skift til peroral prednisolon og udledning
Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsfrekvens af immunrelateret hepatitis ≥2 under nedtrapningsplanen
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
Procentdel af patienter med tilbagefald til grad ≥2 hepatitis under steroid eller under steroid plus enten mycophenolatmofetil eller tacrolimus nedtrapning.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
Tid til nedgradering af hepatotoksicitet vurderet ved CTCAE v5.0
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
Tid til nedgradering af levertoksicitet fra henholdsvis grad 4 til grad 3, til grad 2 og til grad 1, vurderet af CTCAE v5.0
Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
Beskrivelse af histopatologiske ændringer i levervæv
Tidsramme: Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år
Antal patienter med henholdsvis hepatocellulær, kolestatisk og blandet leverskade, vurderet ved histologiske fund af overvejende skade på hepatocytter, galdegange eller kombineret.
Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år
Forekomst af unormale laboratorietestresultater
Tidsramme: Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år
Forekomst af unormale laboratorietestresultater i blod
Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år
Kumulerede doser af henholdsvis kortikosteroider og MMF
Tidsramme: Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år
Kumulerede doser af henholdsvis kortikosteroider og MMF i løbet af undersøgelsesperioden på 6 måneder
Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år
Kræftprogressionsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år
Kræftprogressionsfri overlevelse ved 6 måneder
Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år
Samlede overlevelsesrater efter 6 måneder
Tidsramme: Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år
Samlede overlevelsesrater efter 6 måneder
Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blod biomarkører
Tidsramme: Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år
Korrelation af baseline immunmarkører, genomik og andre biomarkører i blod
Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år
Beskrivelse af ændringer i det fækale mikrobiom
Tidsramme: Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år
Beskrivelse af ændringer i det fækale mikrobiom og karakterisering af forekomsten af ​​specifikke bakterier f.eks. Faecalibacterium og Firmicutes
Indtil afslutning af studiet, i gennemsnit 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inge Marie Svane

Efterforskere

  • Studieleder: Inge M Svane, Study Director, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Hospital Herlev
  • Ledende efterforsker: Rikke B Holmstrøm, Ph.D student, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Hospital Herlev

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

7. april 2025

Studieafslutning (Forventet)

7. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

22. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AA2032

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis, lægemiddel-induceret

Kliniske forsøg med Mycophenolatmofetil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner