Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A kortikoszteroidok és a mikofenolát-mofetil kezelési hatékonysága immunrendszeri eredetű hepatitisben szenvedő betegeknél (I-HEP)

2022. december 11. frissítette: Inge Marie Svane

Az immunellenőrzési pont gátlók által kiváltott hepatitisben szenvedő betegek országos leendő vizsgálata; A májsérülés jellemzése, a terápia eredménye és a prednizolon- vagy mikofenolát-mofetil-kezelésre történő randomizálás visszaesés esetén

Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy tisztázza és megvizsgálja az immunrendszerrel összefüggő hepatitis mintázatait, valamint az optimális kezelési lehetőséget a szteroidfüggő betegek számára. A projekt célja az immunkontroll-gátlók által kiváltott különböző kórszövettani, biokémiai és fenotípusos májkárosodási minták, valamint a kortikoszteroidokra adott kezelési válaszok prospektív jellemzése. Továbbá megvizsgálják és összehasonlítják egy második vonalbeli immunszuppresszív gyógyszer, akár MMF, hozzáadásának hatását szteroid-refrakter vagy szteroidfüggő esetekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az immunkontrollpont-gátlókkal (ICI) kezelt betegek száma világszerte növekszik a növekvő számú indikáció miatt, ideértve a rák további típusait, az ICI-t más daganatellenes terápiákkal kombinálva, és a közelmúltban adjuváns kezelésbe kerültek. A klinikai vizsgálati anyagok szerint szinte minden ICI-kezelésben részesülő betegnél végül bármilyen fokú nemkívánatos esemény alakul ki, itt a becslések szerint a kezelt betegek 90 százalékánál. Az ICI-vel kezelt betegek körülbelül 10-30 százaléka az ICI-kezeléssel összefüggő májkárosodás jeleit mutatja, és immunrendszeri eredetű hepatitist diagnosztizálnak. A kezelésnek magában kell foglalnia megfigyelést és közepes dózisú szteroidokat az alacsony fokú tünetmentes betegeknél (≤ 2. fokozatú ir-hepatitis), és nagy dózisú szteroidokat magasabb fokozatú betegeknél a jelenlegi európai és amerikai irányelvek szerint. Előfordulhat azonban, hogy az ir-hepatitisben szenvedő betegek 25 százaléka nem reagál megfelelően a szteroidokra az elsődleges rezisztencia vagy a csökkentése során fellépő visszaesés miatt. Ezeknek a betegeknek másodvonalbeli immunszuppresszív kezelést kell ajánlani. A jelen ajánlás a szteroidfüggő ir-hepatitisben szenvedő betegeknek az esetsorozaton alapul, és tartalmazza a mikofenolát-mofetil (MMF) immunszuppresszív kezelést. A mai napig nincs bizonyíték arra, hogy melyik második vonalbeli kezelést válasszuk.

A klinikán azonban az MMF megkezdése késhet, eközben a betegeket jellemzően megnövelt dózisú szteroidokkal kezelik. Egyes esetekben elegendő lehet a szteroidok megnövelt dózisa, hosszan tartó csökkentéssel. Azt akarjuk megvizsgálni, hogy a szteroidok megnövelt dózisa vagy az MMF hozzáadása a legjobb stratégia a hepatitis visszaesésére.

Ezen túlmenően, az epeúti vagy vegyes májkárosodás jeleit mutató betegek számára előnyös lehet az urzodezoxikólsav (UDCA) hozzáadása.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

60

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Aalborg, Dánia, 9000
        • Még nincs toborzás
        • Aalborg University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Peter Holland-Fischer, Ph.d, MD
      • Aarhus, Dánia, 8000
        • Toborzás
        • Aarhus University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Niels Kristian Aagaard, Ph.d., DMsc, MD
      • Copenhagen, Dánia, 2100
        • Toborzás
        • Rigshospitalet
        • Kapcsolatba lépni:
          • Peter N Bjerring, Ph.D. MD
      • Odense, Dánia, 5000
        • Toborzás
        • Odense University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Annette D Fialla, Ph.d, MD
    • Copenhagen
      • Herlev, Copenhagen, Dánia, 2730
        • Toborzás
        • Herlev University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Ane S Teisner, MD
        • Alkutató:
          • Eva Ellebaek, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A kohorsz:

- Kóros májparaméterek, amelyek ≥ 3. fokozatú ir-hepatitisnek felelnek meg; AST/ALT/ALP > 5 x ULN, INR ≥ 2,5 x ULN vagy bilirubin > 3,0 x ULN

B kohorsz:

- Azoknál a betegeknél, akiknél a prednizolonszint ≥2-es ir-hepatitisz fokozatos csökkenése alatt, vagy azt követő egy hónapon belül kiújul, mint AST/ALT ≥3 x ULN, ALP ≥2,5 x ULN, INR ≥ 1,5 x ULN vagy bilirubin ≥ 3,0 x ULN

A és B kohorsz

  • Szövettanilag igazolt szilárd rák
  • Kezelés citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein-4-gyel (CTLA-4) vagy programozott sejthalál-1-gyel (PD-1)/programozott sejthalál-ligandum-1- (PD-L1) gátlóval vagy a CTLA-4 és PD- kombinációjával 1 inhibitor 6 hónapon belül
  • Életkor: ≥ 18 év
  • Fogamzóképes korú nők: Negatív szérum terhességi teszt, és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Ez a szűréstől és a kezelést követő 6 hónapig érvényes. A fogamzásgátló tabletták, a spirál, a depó injekció gesztagénnel, a szubdermális implantáció, a hormonális hüvelygyűrű és a transzdermális depottapasz mind hatékony fogamzásgátlónak számítanak.
  • A fogamzóképes korú nőpartnerrel rendelkező férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűréstől kezdve a kezelést követő 6 hónapig. A hatékony fogamzásgátlók a fentebb leírtak a női partnerek esetében. Ezenkívül a dokumentált vazektómia és a sterilitás vagy a kettős korlátos fogamzásgátlás hatékony fogamzásgátlásnak minősül
  • Aláírt beleegyező nyilatkozat szóbeli és írásbeli tanulmányi információk kézhezvételét követően
  • Hajlandó részt venni a tervezett kezelésben és nyomon követésben, valamint képes kezelni a toxicitást.

Kizárási kritériumok:

  • Egyidejű kemoterápiás kezelés vagy tirozin-kinázok vagy angiogenezis-gátlók
  • Egyidejű immunszuppresszív gyógyszerek, kivéve a prednizolont
  • Hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek
  • Ismert túlérzékenység a hatóanyagok valamelyikével vagy segédanyagával szemben
  • Kontrollálatlan fertőzés
  • Akut vírusos hepatitis
  • Bármilyen egészségügyi állapot, amely akadályozza a beteg együttműködését vagy biztonságát
  • Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy más rákellenes gyógyszerekkel
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Fenilketonúria

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A kohorsz: Szteroidok és MMF 3-4. fokozatú ir-hepatitisben
A 3-as fokú ir-hepatitisben szenvedő betegeket nagy dózisú, 2 mg/ttkg/nap intravénás szteroidokkal kezelik. Diagnosztikai májbiopsziát vesznek. A vegyes vagy kolesztatikus májkárosodásban szenvedő betegek UDCA-t adnak hozzá. A kezelés értékelésére 72 óra elteltével kerül sor, az UDCA-ban szenvedő betegeket a 7. napon értékelik. Azok a betegek, akiknél a szteroid válaszreakció a 4. vagy 7. napon ≥ 20%-os ALT, AST, ALP vagy bilirubin csökkenést mutat, szteroidcsökkentésen esik át. perorális szteroidokra való átállással. Azok a betegek, akiknél a kezdeti elégtelen kezelésre adott válasz az ALT-, AST-, ALP- vagy bilirubinszint kevesebb mint 20%-os csökkenése, szteroid-refrakter állapotúnak tekintendő, és MMF-et adnak hozzájuk. Abban az esetben, ha a szteroid plusz MMF-kezelés során nincs válasz, vagy az ALT, AST, ALP vagy bilirubin szintje megemelkedik, harmadik vonalbeli kezelést lehet bevezetni az egyéni kezelő hepatológus szerint.
Drog: Mikofenolát Mofetil
1. nap: MMF 500 mg naponta kétszer 2. nap: MMF 1000 mg naponta kétszer
Más nevek:
  • Cellcept
  • Myfenax
Drog: Solu-Medrol
2 mg/kg/nap
Más nevek:
  • Kortikoszteroidok
  • Medrol
  • Metilprednizolon
  • Szteroid
Drog: Ursodeoxikólsav
A vegyes vagy kolesztatikus májkárosodásban szenvedő betegek testtömegüktől függően perorális UDCA-t is kapnak.
Más nevek:
  • ursochol
Drog: Prednizon tabletta
Váltás a solu-medrol IV-ről perorális prednizolonra. Egy szűkítő terv kerül végrehajtásra.
Más nevek:
  • Kortikoszteroidok
  • szteroid
Aktív összehasonlító: B kohorsz: Prednizolon kontra MMF szteroidfüggő ≥2 ir-hepatitisben (randomizált)
Azokat a betegeket, akiknél a 2-es fokozatú ir-hepatitis visszaesését tapasztalták a prednizolon fokozatos csökkentése során vagy a fokozatos fokozatos kezelés befejezését követő egy hónapon belül, vagy a jelenlegi szteroid dózis 100%-os dózisára, vagy a szteroid 0,5-1 mg/ttkg-os adagjának újrakezdésére randomizálják, szemben az MMF hozzáadásával (ha beteg prednizolont kapott, a szűkítő terv folytatódik, klinikailag indokolt esetben prednizolon 25 mg-ig adható hozzá). A kezelés hatékonyságát hét nap elteltével értékelik, megfelelő válasz esetén a betegek folytatták a kezelést, elégtelen válasz esetén cross-over kerül végrehajtásra.
Drog: Mikofenolát Mofetil
1. nap: MMF 500 mg naponta kétszer 2. nap: MMF 1000 mg naponta kétszer
Más nevek:
  • Cellcept
  • Myfenax
Drog: Ursodeoxikólsav
A vegyes vagy kolesztatikus májkárosodásban szenvedő betegek testtömegüktől függően perorális UDCA-t is kapnak.
Más nevek:
  • ursochol
Drog: Prednizon tabletta
Váltás a solu-medrol IV-ről perorális prednizolonra. Egy szűkítő terv kerül végrehajtásra.
Más nevek:
  • Kortikoszteroidok
  • szteroid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés által értékelt hepatitis válaszaránya
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 5 év
A kezelés által értékelt hepatitis válaszarány szteroidokkal és szteroidokkal plusz mikofenolát-mofetil vagy takrolimusz mellett
A tanulmányok befejezésével átlagosan 5 év
A májsérülés válaszadási vagy leértékelési ideje napokban
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év
A válaszadásig vagy a májsérülés csökkenéséig eltelt idő ≥3. fokozatú ir-hepatitisben szenvedő betegeknél, a következőképpen mérve; Napok a májspecifikus transzaminázok (ALT/AST) vagy a bilirubin ≥20 százalékos csökkenéséhez. Napok a perorális prednizolonra való átállásig és a váladékozásig
A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az immunrendszerrel összefüggő hepatitis visszaesési aránya ≥2 a szűkítő terv alatt
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 5 év
Azon betegek százaléka, akiknél a szteroid vagy a szteroid plusz mikofenolát-mofetil vagy takrolimusz szedése alatt ≥2 fokozatú hepatitis kiújul.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 5 év
A CTCAE v5.0 által értékelt hepatotoxicitás visszaminősítéséig eltelt idő
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 5 év
A CTCAE v5.0 által értékelt hepatotoxicitás 4-ről 3-ra, 2-es fokozatra, illetve 1-es fokozatra történő visszaminősítésének ideje.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 5 év
A májszövet kórszövettani változásainak leírása
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év
Hepatocelluláris, cholestaticus és vegyes májkárosodásban szenvedő betegek száma, a szövettani lelet alapján a túlsúlyban lévő hepatocyták, epeutak vagy kombinált sérülések alapján.
A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év
A kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények előfordulása
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év
A kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények előfordulása a vérben
A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év
Kortikoszteroidok és MMF kumulált dózisai
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év
Kortikoszteroidok és MMF kumulált dózisai a 6 hónapos vizsgálati időszak alatt
A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év
A rák progressziómentes túlélése 6 hónapon belül
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év
A rák progressziómentes túlélése 6 hónapon belül
A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év
Teljes túlélési arány 6 hónapos korban
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év
Teljes túlélési arány 6 hónapos korban
A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vér biomarkerek
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év
A kiindulási immunmarkerek, a genomika és más biomarkerek korrelációja a vérben
A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év
A széklet mikrobiomában bekövetkezett változások leírása
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év
A széklet mikrobiomában bekövetkezett változások leírása és specifikus baktériumok előfordulásának jellemzése pl. Faecalibacterium és Firmicutes
A vizsgálat befejezéséig átlagosan 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Inge Marie Svane

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Inge M Svane, Study Director, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Hospital Herlev
  • Kutatásvezető: Rikke B Holmstrøm, Ph.D student, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Hospital Herlev

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 7.

Elsődleges befejezés (Várható)

2025. április 7.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. november 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 19.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2022. december 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 11.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AA2032

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel