Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność leczenia kortykosteroidów i mykofenolanu mofetylu u pacjentów z zapaleniem wątroby o podłożu immunologicznym (I-HEP)

11 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Inge Marie Svane

Krajowe prospektywne badanie pacjentów z zapaleniem wątroby wywołanym przez inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego; Charakterystyka uszkodzenia wątroby, wynik leczenia i randomizacja do leczenia prednizolonem lub mykofenolanem mofetylu w przypadku nawrotu

To badanie kliniczne ma na celu wyjaśnienie i zbadanie wzorców zapalenia wątroby o podłożu immunologicznym oraz optymalnego wyboru leczenia dla pacjentów zależnych od steroidów. Projekt ma na celu prospektywne scharakteryzowanie różnych histopatologicznych, biochemicznych i fenotypowych wzorców uszkodzenia wątroby indukowanych przez inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego oraz odpowiedzi na leczenie kortykosteroidami. Ponadto zbadany i porównany zostanie efekt dodania leku immunosupresyjnego drugiego rzutu, albo MMF, w przypadkach opornych na steroidy lub steroidozależnych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Liczba pacjentów leczonych inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych (ICI) rośnie na całym świecie ze względu na rosnącą liczbę wskazań, w tym dodatkowe typy raka, połączenie ICI z innymi terapiami przeciwnowotworowymi, a ostatnio przejście do leczenia uzupełniającego. Zgodnie z materiałem z badań klinicznych, prawie u wszystkich pacjentów leczonych ICI ostatecznie rozwinie się zdarzenie niepożądane dowolnego stopnia, tutaj szacowane u nawet 90 procent leczonych pacjentów. Około 10-30 procent pacjentów leczonych ICI będzie wykazywać oznaki uszkodzenia wątroby związane z leczeniem ICI i zostanie zdiagnozowane zapalenie wątroby pochodzenia immunologicznego. Leczenie powinno obejmować obserwację i średnie dawki sterydów u chorych bezobjawowych o niskim stopniu złośliwości (stopień ≤ 2 ir-hepatitis) oraz duże dawki sterydów w wyższych stopniach zgodnie z aktualnymi wytycznymi europejskimi i amerykańskimi. Jednak do 25 procent pacjentów z ir-zapaleniem wątroby może nie reagować prawidłowo na steroidy z powodu pierwotnej oporności lub nawrotu podczas zmniejszania dawki. Chorym tym należy zaproponować leczenie immunosupresyjne drugiego rzutu. Niniejsze zalecenie dla pacjentów ze steroidozależnym zapaleniem wątroby oparte jest na serii przypadków i obejmuje leczenie immunosupresyjne mykofenolanem mofetylu (MMF). Do tej pory nie ma dowodów na to, jakie leczenie drugiego rzutu wybrać.

Jednak w klinice rozpoczęcie MMF może być opóźnione, w międzyczasie pacjenci są zazwyczaj leczeni zwiększoną dawką steroidów. W niektórych przypadkach wystarczająca może być zwiększona dawka steroidów z przedłużonym stopniowaniem. Chcemy zbadać, czy zwiększenie dawek steroidów lub dodanie MMF jest najlepszą strategią w przypadku nawrotu zapalenia wątroby.

Ponadto pacjenci z objawami uszkodzenia dróg żółciowych lub mieszanym uszkodzeniem wątroby mogą odnieść korzyści z dodania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aalborg, Dania, 9000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Peter Holland-Fischer, Ph.d, MD
      • Aarhus, Dania, 8000
        • Rekrutacyjny
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Niels Kristian Aagaard, Ph.d., DMsc, MD
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rekrutacyjny
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Peter N Bjerring, Ph.D. MD
      • Odense, Dania, 5000
        • Rekrutacyjny
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Annette D Fialla, Ph.d, MD
    • Copenhagen
      • Herlev, Copenhagen, Dania, 2730
        • Rekrutacyjny
        • Herlev University Hospital
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Ane S Teisner, MD
        • Pod-śledczy:
          • Eva Ellebaek, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kohorta A:

- Nieprawidłowe parametry wątroby równe ≥ 3 stopnia ir-zapalenie wątroby zdefiniowane jako; AspAT/ALT/ALP >5 x GGN, INR ≥2,5 x GGN lub bilirubina >3,0 x GGN

Kohorta B:

- Pacjenci, u których nawrót wystąpił podczas lub w ciągu jednego miesiąca zmniejszania dawki prednizolonu o ≥2 ir zapalenie wątroby równe AST/ALT ≥3 x GGN, ALP ≥2,5 x GGN, INR ≥1,5 x GGN lub stężenie bilirubiny ≥3,0 x GGN

Kohorta A i Kohorta B

  • Histologicznie potwierdzony rak lity
  • Leczenie cytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4) lub inhibitorem programowanej śmierci komórki-1 (PD-1)/ligandu zaprogramowanej śmierci komórki-1 (PD-L1) lub skojarzeniem CTLA-4 z PD- 1 inhibitory w ciągu 6 miesięcy
  • Wiek: ≥ 18 lat
  • Kobiety w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i muszą stosować skuteczną antykoncepcję. Dotyczy to okresu od badania przesiewowego do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Pigułki antykoncepcyjne, spirala, wstrzyknięcie depot z gestagenem, implantacja podskórna, hormonalny krążek dopochwowy i plaster transdermalny depot są uważane za skuteczne środki antykoncepcyjne
  • Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję od badania przesiewowego do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Skuteczne środki antykoncepcyjne są takie, jak opisano powyżej dla partnerki. Ponadto udokumentowana wazektomia i bezpłodność lub antykoncepcja z podwójną barierą są uważane za skuteczne środki antykoncepcyjne
  • Podpisane oświadczenie o wyrażeniu zgody po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu
  • Gotowość do udziału w planowanym leczeniu i obserwacji oraz umiejętność radzenia sobie z toksycznością.

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesne leczenie chemioterapią lub kinazami tyrozynowymi lub inhibitorami angiogenezy
  • Jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych z wyjątkiem prednizolonu
  • Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym
  • Znana nadwrażliwość na jeden z aktywnych leków lub substancji pomocniczych
  • Niekontrolowana infekcja
  • Ostre wirusowe zapalenie wątroby
  • Każdy stan chorobowy, który będzie kolidował z przestrzeganiem zaleceń lub bezpieczeństwem pacjenta
  • Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub innymi lekami przeciwnowotworowymi
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Fenyloketonuria

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kohorta A: Steroidy i MMF w zapaleniu wątroby stopnia 3-4
Pacjenci z zapaleniem wątroby stopnia ≥ 3 będą leczeni dużymi dawkami steroidów w dawce 2 mg/kg mc./dobę dożylnie. Zostanie pobrana diagnostyczna biopsja wątroby. Pacjenci z mieszanym lub cholestatycznym uszkodzeniem wątroby zostaną włączeni do grupy UDCA. Ocena leczenia zostanie przeprowadzona po 72 godzinach, pacjenci z UDCA zostaną poddani ocenie w 7. dniu. Pacjenci z wystarczającą odpowiedzią na sterydy, zdefiniowaną jako zmniejszenie aktywności AlAT, AspAT, ALP lub bilirubiny o ≥ 20% w dniu 4. lub 7., zostaną poddani stopniowemu zmniejszaniu dawki sterydów z przejściem na sterydy doustne. Pacjenci z początkową niewystarczającą odpowiedzią na leczenie, zdefiniowaną jako mniej niż <20% zmniejszenie aktywności AlAT, AspAT, ALP lub bilirubiny, są uważani za cierpiących na stan oporności na steroidy i zostaną dodani do leczenia MMF. W przypadku braku odpowiedzi lub wzrostu aktywności ALT, AST, ALP lub bilirubiny podczas leczenia sterydami z MMF można zastosować leczenie trzeciego rzutu w zależności od indywidualnego leczenia hepatologa.
Lek: Mykofenolan mofetylu
Dzień 1: MMF 500 mg dwa razy na dobę Dzień 2: MMF 1000 mg dwa razy na dobę
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • Myfenaks
Lek: Solu-Medrol
2 mg/kg/dobę
Inne nazwy:
  • Kortykosteroidy
  • Medrol
  • Metyloprednizolon
  • Steryd
Lek: Kwas ursodeoksycholowy
Pacjenci z mieszanym lub cholestatycznym uszkodzeniem wątroby będą również otrzymywać doustnie UDCA w zależności od masy ciała
Inne nazwy:
  • ursochol
Lek: Tabletka prednizonu
Zmiana z solu-medrol IV na doustny prednizolon. Zostanie wykonany plan zwężania.
Inne nazwy:
  • Kortykosteroidy
  • steryd
Aktywny komparator: Kohorta B: Prednizolon w porównaniu z MMF w sterydozależnym zapaleniu wątroby ≥2 ir (randomizacja)
Pacjenci, u których wystąpił nawrót zapalenia wątroby stopnia ≥2 podczas zmniejszania dawki prednizolonu lub w ciągu jednego miesiąca po zakończeniu zmniejszania dawki, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 100% aktualnej dawki steroidu lub do grupy otrzymującej ponownie steroid w dawce 0,5-1 mg/kg mc. pacjent otrzymał prednizolon, plan zmniejszania dawki jest kontynuowany, można dodać prednizolon w dawce do 25 mg, jeśli istnieją wskazania kliniczne). Skuteczność leczenia ocenia się po 7 dniach, w przypadku wystarczającej odpowiedzi pacjenci kontynuują leczenie, w przypadku niewystarczającej odpowiedzi zostanie przeprowadzona krzyżówka.
Lek: Mykofenolan mofetylu
Dzień 1: MMF 500 mg dwa razy na dobę Dzień 2: MMF 1000 mg dwa razy na dobę
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • Myfenaks
Lek: Kwas ursodeoksycholowy
Pacjenci z mieszanym lub cholestatycznym uszkodzeniem wątroby będą również otrzymywać doustnie UDCA w zależności od masy ciała
Inne nazwy:
  • ursochol
Lek: Tabletka prednizonu
Zmiana z solu-medrol IV na doustny prednizolon. Zostanie wykonany plan zwężania.
Inne nazwy:
  • Kortykosteroidy
  • steryd

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocenione na leczenie wskaźniki odpowiedzi na zapalenie wątroby
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
Oceniane na podstawie leczenia wskaźniki odpowiedzi na zapalenie wątroby po zastosowaniu steroidów i steroidów oraz mykofenolanu mofetylu lub takrolimusu
Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
Czas do odpowiedzi lub obniżenia stopnia uszkodzenia wątroby w dniach
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów średnio 5 lat
Czas do odpowiedzi lub zmniejszenia stopnia uszkodzenia wątroby u pacjentów z zapaleniem wątroby stopnia ≥ 3 mierzony jako; Dni do ≥20-procentowego zmniejszenia aktywności aminotransferaz wątrobowych (ALT/AST) lub bilirubiny Dni do przejścia na prednizolon podawany doustnie i wypisu
Do ukończenia studiów średnio 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik nawrotów zapalenia wątroby pochodzenia immunologicznego ≥ 2 podczas planu zmniejszania dawki
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
Zmniejszanie odsetka pacjentów z nawrotem zapalenia wątroby stopnia ≥2 podczas leczenia steroidem lub steroidem plus mykofenolan mofetylu lub takrolimus.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
Czas do obniżenia oceny hepatotoksyczności według CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
Czas do obniżenia stopnia hepatotoksyczności odpowiednio ze stopnia 4 do stopnia 3, do stopnia 2 i do stopnia 1, oceniany za pomocą CTCAE v5.0
Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
Opis zmian histopatologicznych w tkance wątrobowej
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów średnio 5 lat
Liczba pacjentów z odpowiednio wątrobowokomórkowym, cholestatycznym i mieszanym uszkodzeniem wątroby, oceniana na podstawie wyników badania histologicznego dominującego uszkodzenia hepatocytów, dróg żółciowych lub łącznie.
Do ukończenia studiów średnio 5 lat
Występowanie nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów średnio 5 lat
Występowanie nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych we krwi
Do ukończenia studiów średnio 5 lat
Skumulowane dawki odpowiednio kortykosteroidów i MMF
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów średnio 5 lat
Skumulowane dawki odpowiednio kortykosteroidów i MMF w okresie badania wynoszącym 6 miesięcy
Do ukończenia studiów średnio 5 lat
Przeżycie wolne od progresji raka po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów średnio 5 lat
Przeżycie wolne od progresji raka po 6 miesiącach
Do ukończenia studiów średnio 5 lat
Ogólne wskaźniki przeżycia po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów średnio 5 lat
Ogólne wskaźniki przeżycia po 6 miesiącach
Do ukończenia studiów średnio 5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery krwi
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów średnio 5 lat
Korelacja podstawowych markerów immunologicznych, genomiki i innych biomarkerów we krwi
Do ukończenia studiów średnio 5 lat
Opis zmian mikrobiomu kałowego
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów średnio 5 lat
Opis zmian mikrobiomu kałowego oraz charakterystyka występowania poszczególnych bakterii m.in. Faecalibacterium i Firmicutes
Do ukończenia studiów średnio 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Inge Marie Svane

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Inge M Svane, Study Director, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Hospital Herlev
  • Główny śledczy: Rikke B Holmstrøm, Ph.D student, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Hospital Herlev

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

7 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

7 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AA2032

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie wątroby wywołane lekami

  • University Hospitals Cleveland Medical Center
    Washington University School of Medicine; Case Western Reserve University; Papua... i inni współpracownicy
    Zakończony
    Monitorowanie i ocena prowincji East New Britain (ENBP M&E)
    Eliminacja Filariozy Limfatycznej przez Mass Drug Administration | Monitorowanie i ocena masowego podawania leków w przypadku Filariozy limfatycznej | Dopuszczalność masowego podawania leków w przypadku Filariozy limfatycznej
    Papua Nowa Gwinea

Badania kliniczne na Mykofenolan mofetylu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj