Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost léčby kortikosteroidy a mykofenolátmofetilem u pacientů s imunitní hepatitidou (I-HEP)

11. prosince 2022 aktualizováno: Inge Marie Svane

Národní prospektivní studie pacientů s hepatitidou indukovanou inhibitory imunitního kontrolního bodu; Charakterizace poškození jater, výsledek terapie a randomizace na léčbu prednisolonem nebo mykofenolát mofetilem v případě relapsu

Tato klinická studie má objasnit a prozkoumat vzorce imunitně podmíněné hepatitidy a optimální volbu léčby pro pacienty, kteří jsou závislí na steroidech. Projekt si klade za cíl prospektivně charakterizovat různé histopatologické, biochemické a fenotypické vzorce poškození jater indukované inhibitory imunitního kontrolního bodu a léčebné odpovědi na kortikosteroidy. Dále bude zkoumán a porovnáván účinek přidání imunosupresivního léku druhé linie, buď MMF v případech refrakterních na steroidy nebo závislých na steroidech.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Počet pacientů léčených inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) celosvětově roste v důsledku rostoucího počtu indikací, včetně dalších typů rakoviny, kombinace ICI s jinými antineoplastickými terapiemi a v poslední době se přesunuli do adjuvantní léčby. Podle materiálu z klinických studií se u téměř všech pacientů v léčbě ICI nakonec vyvine jakýkoli stupeň nežádoucí příhody, zde se odhaduje až u 90 procent léčených pacientů. Přibližně 10-30 procent pacientů léčených ICI bude vykazovat známky poškození jater související s léčbou ICI a bude u nich diagnostikována imunitně podmíněná hepatitida. Léčba zde by měla zahrnovat pozorování a střední dávky steroidů u asymptomatických pacientů nízkého stupně (stupeň ≤ 2 ir-hepatitidy) a vysoké dávky steroidů u vyšších stupňů podle současných evropských a amerických doporučení. Avšak až 25 procent pacientů s ir-hepatitidou nemusí správně reagovat na steroidy kvůli primární rezistenci nebo relapsu během postupného snižování. Těmto pacientům by měla být nabídnuta imunosupresivní léčba druhé linie. Současné doporučení pro pacienty s ir-hepatitidou závislou na steroidech je založeno na sérii případů a zahrnuje imunosupresivní léčbu mykofenolát mofetilem (MMF). Dosud neexistují důkazy, jakou léčbu druhé linie zvolit.

Na klinice však může být zahájení MMF opožděno, zatímco pacienti jsou typicky léčeni zvýšenou dávkou steroidů. V některých případech může postačovat zvýšená dávka steroidů s prodlouženým snižováním dávky. Chceme prozkoumat, zda zvýšené dávky steroidů nebo přidání MMF je nejlepší strategií pro relaps hepatitidy.

Navíc pacienti se známkami poškození žlučových cest nebo smíšeného poškození jater mohou mít prospěch z přidání kyseliny ursodeoxycholové (UDCA).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, 9000
        • Zatím nenabíráme
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Peter Holland-Fischer, Ph.d, MD
      • Aarhus, Dánsko, 8000
        • Nábor
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Niels Kristian Aagaard, Ph.d., DMsc, MD
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Nábor
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Peter N Bjerring, Ph.D. MD
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Nábor
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Annette D Fialla, Ph.d, MD
    • Copenhagen
      • Herlev, Copenhagen, Dánsko, 2730
        • Nábor
        • Herlev University Hospital
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ane S Teisner, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Eva Ellebaek, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

kohorta A:

- Abnormální jaterní parametry rovnající se ir-hepatitidě ≥ 3. stupně definované jako; AST/ALT/ALP >5 x ULN, INR ≥ 2,5 x ULN nebo bilirubin > 3,0 x ULN

Kohorta B:

- Pacienti, u kterých se v průběhu nebo do jednoho měsíce po poklesu prednisolonu sníží ≥2 ir-hepatitida rovnající se AST/ALT ≥3 x ULN, ALP ≥2,5 x ULN, INR ≥ 1,5 x ULN nebo bilirubin ≥ 3,0 x ULN

Kohorta A a kohorta B

  • Histologicky potvrzená solidní rakovina
  • Léčba cytotoxickým T-lymfocytem asociovaným proteinem-4 (CTLA-4) nebo inhibitorem programované buněčné smrti-1 (PD-1)/ligandu programované buněčné smrti-1 (PD-L1) nebo kombinací CTLA-4 plus PD- 1 inhibitory během 6 měsíců
  • Věk: ≥ 18 let
  • Ženy ve fertilním věku: Negativní těhotenský test v séru a musí používat účinnou antikoncepci. To platí od screeningu až do 6 měsíců po léčbě. Antikoncepční pilulky, spirála, depotní injekce s gestagenem, subdermální implantace, hormonální vaginální kroužek a transdermální depotní náplast jsou všechny považovány za účinné antikoncepce
  • Muži s partnerkou ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci od screeningu až do 6 měsíců po léčbě. Účinná antikoncepce je popsána výše pro partnerku. Kromě toho se za účinnou antikoncepci považuje zdokumentovaná vasektomie a sterilita nebo antikoncepce s dvojitou bariérou
  • Podepsané prohlášení o souhlasu po obdržení ústních a písemných informací o studii
  • Ochota podílet se na plánované léčbě a sledování a schopnost zvládat toxicity.

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná chemoterapeutická léčba nebo tyrozinkinázy nebo inhibitory angiogeneze
  • Souběžná imunosupresiva kromě prednisolonu
  • Pacienti s hepatocelulárním karcinomem
  • Známá přecitlivělost na jednu z účinných látek nebo pomocných látek
  • Nekontrolovaná infekce
  • Akutní virová hepatitida
  • Jakýkoli zdravotní stav, který bude narušovat dodržování nebo bezpečnost pacienta
  • Současná léčba jinými experimentálními léky nebo jinými protinádorovými léky
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Fenylketonurie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kohorta A: Steroidy a MMF u ir-hepatitidy 3.-4
Pacienti s ir-hepatitidou ≥ 3 stupně budou léčeni vysokými dávkami steroidů 2 mg/kg/den intravenózně. Bude provedena diagnostická jaterní biopsie. U pacientů se smíšeným nebo cholestatickým poškozením jater bude přidána UDCA. Hodnocení léčby bude provedeno po 72 hodinách, pacienti s UDCA budou hodnoceni 7. den. Pacienti s dostatečnou odpovědí na steroidy definovanou jako ≥ 20% snížení ALT, AST, ALP nebo bilirubinu 4. nebo 7. den podstoupí postupné snižování steroidů s přechodem na perorální steroidy. Pacienti s počáteční nedostatečnou léčebnou odpovědí, definovanou jako méně než < 20% snížení ALT, AST, ALP nebo bilirubinu, jsou považováni za pacienty se stavem odolným vůči steroidům a bude jim přidán MMF. V případě žádné odezvy nebo zvýšení ALT, AST, ALP nebo bilirubinu během léčby steroidy plus MMF lze nasadit léčbu třetí linie dle individuálního ošetřujícího hepatologa.
Lék: Mykofenolát mofetil
Den 1: MMF 500 mg dvakrát denně Den 2: MMF 1000 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • Myfenax
Lék: Solu-Medrol
2 mg/kg/den
Ostatní jména:
  • Kortikosteroidy
  • Medrol
  • Methylprednisolon
  • Steroidní
Lék: Kyselina ursodeoxycholová
Pacientům se smíšeným nebo cholestatickým poškozením jater bude také podávána perorálně UDCA podle hmotnosti
Ostatní jména:
  • ursochol
Lék: Tablety prednisonu
Přechod ze solu-medrolu IV na perorální prednisolon. Bude proveden plán zúžení.
Ostatní jména:
  • Kortikosteroidy
  • steroid
Aktivní komparátor: Kohorta B: Prednisolon versus MMF u steroid-dependentní ≥2 ir-hepatitidy (randomizované)
Pacienti, u kterých došlo k relapsu ir-hepatitidy stupně ≥2 během snižování dávky prednisolonu nebo do jednoho měsíce po ukončení snižování dávky, budou randomizováni buď k 100% dávce současné dávky steroidu, nebo k opětovnému zahájení podávání steroidu 0,5–1 mg/kg oproti přidání MMF (pokud pacient dostával prednisolon, pokračuje se v tomto plánu snižování, v případě klinické indikace lze přidat prednisolon až do 25 mg). Účinnost léčby se hodnotí po sedmi dnech, při dostatečné odpovědi pacienti v léčbě pokračovali, v případě nedostatečné odpovědi se provede cross-over.
Lék: Mykofenolát mofetil
Den 1: MMF 500 mg dvakrát denně Den 2: MMF 1000 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • Myfenax
Lék: Kyselina ursodeoxycholová
Pacientům se smíšeným nebo cholestatickým poškozením jater bude také podávána perorálně UDCA podle hmotnosti
Ostatní jména:
  • ursochol
Lék: Tablety prednisonu
Přechod ze solu-medrolu IV na perorální prednisolon. Bude proveden plán zúžení.
Ostatní jména:
  • Kortikosteroidy
  • steroid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi na léčbu hepatitidy
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 5 let
Míra odpovědi hepatitidy hodnocená na léčbu steroidy a steroidy plus buď mykofenolát mofetil nebo takrolimus
Po ukončení studia v průměru 5 let
Doba do reakce nebo snížení stupně poškození jater ve dnech
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 5 let
Doba do odpovědi nebo snížení stupně poškození jater u pacientů s ir-hepatitidou ≥ 3. stupně měřená jako; Dny do snížení o ≥20 procent jaterních specifických transamináz (ALT/AST) nebo bilirubinu Dny do přechodu na perorální prednisolon a výtok
Do ukončení studia v průměru 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra relapsů imunitně podmíněné hepatitidy ≥2 během plánu postupného snižování
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 5 let
Procento pacientů s recidivou hepatitidy stupně ≥ 2 při podávání steroidů nebo při snižování dávky steroidů plus mykofenolát mofetil nebo takrolimus.
Po ukončení studia v průměru 5 let
Doba do snížení hepatotoxicity hodnocená pomocí CTCAE v5.0
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 5 let
Doba do snížení hepatotoxicity ze stupně 4 na stupeň 3, na stupeň 2 a na stupeň 1, v tomto pořadí, hodnoceno pomocí CTCAE v5.0
Po ukončení studia v průměru 5 let
Popis histopatologických změn v jaterní tkáni
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 5 let
Počet pacientů s hepatocelulárním, cholestatickým a smíšeným poškozením jater, hodnoceno podle histologických nálezů převažujícího poškození hepatocytů, žlučových cest nebo kombinované.
Do ukončení studia v průměru 5 let
Výskyt abnormálních výsledků laboratorních testů
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 5 let
Výskyt abnormálních výsledků laboratorních testů v krvi
Do ukončení studia v průměru 5 let
Kumulované dávky kortikosteroidů, respektive MMF
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 5 let
Kumulované dávky kortikosteroidů a MMF během období studie 6 měsíců
Do ukončení studia v průměru 5 let
Přežití bez progrese rakoviny po 6 měsících
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 5 let
Přežití bez progrese rakoviny po 6 měsících
Do ukončení studia v průměru 5 let
Celková míra přežití po 6 měsících
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 5 let
Celková míra přežití po 6 měsících
Do ukončení studia v průměru 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krevní biomarkery
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 5 let
Korelace základních imunitních markerů, genomiky a dalších biomarkerů v krvi
Do ukončení studia v průměru 5 let
Popis změn ve fekálním mikrobiomu
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 5 let
Popis změn ve fekálním mikrobiomu a charakterizace prevalence specifických bakterií, např. Faecalibacterium a Firmicutes
Do ukončení studia v průměru 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Inge Marie Svane

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Inge M Svane, Study Director, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Hospital Herlev
  • Vrchní vyšetřovatel: Rikke B Holmstrøm, Ph.D student, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Hospital Herlev

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. dubna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

7. dubna 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

7. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

22. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AA2032

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida, vyvolaná léky

Klinické studie na Mykofenolát mofetil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit