이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

면역관련 간염 환자에서 코르티코스테로이드와 Mycophenolate Mofetil의 치료 효능 (I-HEP)

2022년 12월 11일 업데이트: Inge Marie Svane

면역 체크포인트 억제제에 의해 유발된 간염 환자에 대한 국가 전향적 연구; 간 손상의 특성화, 치료 결과 및 재발 시 프레드니솔론 또는 미코페놀레이트 모페틸 치료에 대한 무작위 배정

이번 임상시험은 면역관련 간염의 양상을 규명하고 스테로이드 의존성 환자의 최적 치료 선택을 규명하기 위한 것이다. 이 프로젝트는 면역 체크포인트 억제제에 의해 유도된 다양한 조직병리학적, 생화학적 및 표현형 간 손상 패턴과 코르티코스테로이드에 대한 치료 반응을 전향적으로 특성화하는 것을 목표로 합니다. 또한 스테로이드 불응성 또는 스테로이드 의존성 사례에서 MMF와 같은 2차 면역억제제를 추가하는 효과를 조사하고 비교할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

면역관문억제제(ICI)로 치료받는 환자의 수는 추가 유형의 암, ICI와 다른 항신생물 요법의 병용을 포함하여 적응증의 수가 증가함에 따라 전 세계적으로 확장되고 있으며 최근 보조 설정으로 이동했습니다. 임상 시험 자료에 따르면, ICI 치료를 받는 거의 모든 환자는 결국 모든 등급의 부작용이 발생하게 되며, 여기서는 치료를 받은 환자의 최대 90%에서 추정됩니다. ICI 치료를 받은 환자의 약 10~30%는 ICI 치료와 관련된 간 손상 징후를 보이며 면역 관련 간염으로 진단받게 된다. 이의 치료는 현재 유럽 및 미국 지침에 따라 저등급 무증상 환자(등급 ≤ 2 간염)에서 관찰 및 중용량 스테로이드, 고급 등급에서 고용량 스테로이드를 포함해야 합니다. 그러나 ir-hepatitis 환자의 최대 25%는 테이퍼링 중 일차 내성 또는 재발로 인해 스테로이드에 적절하게 반응하지 않을 수 있습니다. 이러한 환자에게는 2차 면역억제제를 투여해야 합니다. 스테로이드 의존성 간염 환자에 대한 현재 권장 사항은 사례 시리즈를 기반으로 하며 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)을 사용한 면역억제 치료를 포함합니다. 현재까지 어떤 2차 치료를 선택해야 하는지에 대한 증거가 없습니다.

그러나 임상에서는 MMF의 개시가 지연될 수 있으며 한편 환자는 일반적으로 증가된 스테로이드 용량으로 치료됩니다. 어떤 경우에는 테이퍼링 기간을 연장한 스테로이드의 증량으로도 충분할 수 있습니다. 우리는 스테로이드 복용량을 늘리거나 MMF를 추가하는 것이 간염 재발에 대한 최선의 전략인지 알아보고자 합니다.

또한 담도 또는 혼합 간 손상의 징후가 있는 환자는 우르소데옥시콜산(UDCA)을 추가하면 도움이 될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

60

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 덴마크
      • Aalborg, 덴마크, 9000
        • 아직 모집하지 않음
        • Aalborg University Hospital
        • 연락하다:
          • Peter Holland-Fischer, Ph.d, MD
      • Aarhus, 덴마크, 8000
        • 모병
        • Aarhus University Hospital
        • 연락하다:
          • Niels Kristian Aagaard, Ph.d., DMsc, MD
      • Copenhagen, 덴마크, 2100
        • 모병
        • Rigshospitalet
        • 연락하다:
          • Peter N Bjerring, Ph.D. MD
      • Odense, 덴마크, 5000
        • 모병
        • Odense University Hospital
        • 연락하다:
          • Annette D Fialla, Ph.d, MD
    • Copenhagen
      • Herlev, Copenhagen, 덴마크, 2730
        • 모병
        • Herlev University Hospital
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Ane S Teisner, MD
        • 부수사관:
          • Eva Ellebaek, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

코호트 A:

- 다음과 같이 정의된 ≥ 3등급 간염에 해당하는 비정상적인 간 매개변수; AST/ALT/ALP >5 x ULN, INR ≥ 2.5 x ULN 또는 빌리루빈 > 3.0 x ULN

코호트 B:

- AST/ALT ≥3 x ULN, ALP ≥2.5 x ULN, INR ≥ 1.5 x ULN 또는 빌리루빈 ≥ 3.0 x ULN에 해당하는 프레드니솔론 테이퍼링 중 또는 1개월 이내에 재발하는 환자

코호트 A 및 코호트 B

  • 조직학적으로 확인된 고형암
  • 세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(CTLA-4) 또는 프로그램화된 세포사멸-1(PD-1)/프로그램화된 세포사멸 리간드-1(PD-L1) 억제제 또는 CTLA-4와 PD-L1의 조합으로 치료 6개월 이내 억제제 1개
  • 연령: ≥ 18세
  • 가임기 여성: 혈청 임신 검사 음성이며 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 선별검사부터 치료 후 6개월까지 적용됩니다. 피임약, 나선형, 게스타겐을 사용한 데포 주입, 피하 이식, 호르몬 질 고리 및 경피 데포 패치는 모두 효과적인 피임약으로 간주됩니다.
  • 가임 여성 파트너가 있는 남성은 선별 검사부터 치료 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임법은 여성 파트너에 대해 위에서 설명한 것과 같습니다. 또한 문서화된 정관 절제술 및 불임 또는 이중 장벽 피임법이 효과적인 피임법으로 간주됩니다.
  • 구두 및 서면 연구 정보를 받은 후 서명된 동의서
  • 계획된 치료 및 후속 조치에 기꺼이 참여하고 독성을 처리할 수 있는 능력.

제외 기준:

  • 병용 화학 요법 치료 또는 티로신 키나아제 또는 혈관 신생 억제제
  • 프레드니솔론을 제외한 병용 면역억제제
  • 간세포 암종 환자
  • 활성 약물 또는 부형제 중 하나에 대해 알려진 과민증
  • 통제되지 않은 감염
  • 급성 바이러스성 간염
  • 환자의 순응도 또는 안전을 방해하는 모든 의학적 상태
  • 다른 실험용 약물 또는 다른 항암제와의 동시 치료
  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • 페닐케톤뇨증

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 코호트 A: 3-4 등급 간염에서의 스테로이드 및 MMF
3등급 이상의 간염 환자는 고용량 스테로이드 2mg/kg/일을 정맥 주사로 치료합니다. 진단 간 생검을 실시합니다. 혼합 또는 담즙 정체성 간 손상 패턴이 있는 환자는 UDCA에 추가됩니다. 치료 평가는 72시간 후에 수행되며, UDCA 환자는 7일에 평가됩니다. 4일 또는 7일에 ALT, AST, ALP 또는 빌리루빈이 20% 이상 감소한 것으로 정의되는 충분한 스테로이드 반응을 보이는 환자는 스테로이드 테이퍼링을 시행합니다. peroral 스테로이드로의 전환. ALT, AST, ALP 또는 빌리루빈의 < 20% 감소로 정의되는 초기 치료 반응이 불충분한 환자는 스테로이드 불응성 상태로 간주되며 MMF가 추가됩니다. 스테로이드 + MMF로 치료하는 동안 반응이 없거나 ALT, AST, ALP 또는 빌리루빈이 증가하는 경우 개별 치료 간 전문의에 따라 3차 치료를 도입할 수 있습니다.
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
1일차: MMF 500mg 하루 2회 2일차: MMF 1000mg 하루 2회
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • 미페낙스
의약품: 솔루메드롤
2mg/kg/일
다른 이름들:
  • 코르티코스테로이드
  • 메드롤
  • 메틸프레드니솔론
  • 스테로이드
의약품: 우르소데옥시콜산
혼합형 또는 담즙정체성 간 손상 패턴이 있는 환자도 체중에 따라 경구 UDCA를 투여합니다.
다른 이름들:
  • 우르소콜
의약품: 프레드니손 정제
Solu-medrol IV에서 peroral prednisolon으로 전환하십시오. 테이퍼링 계획이 수행됩니다.
다른 이름들:
  • 코르티코스테로이드
  • 스테로이드
활성 비교기: 코호트 B: 스테로이드 의존성 ≥2 간염에서 프레드니솔론 대 MMF(무작위)
프레드니솔론 테이퍼링 중 또는 테이퍼링 종료 후 1개월 이내에 등급 ≥2의 간염 재발을 경험한 환자는 현재 스테로이드 용량의 100% 용량 또는 MMF 추가에 비해 스테로이드 0.5-1 mg/kg의 재시작으로 무작위 배정됩니다. 환자는 프레드니솔론을 투여받았고 테이퍼링 계획은 계속되며, 임상적으로 필요한 경우 프레드니솔론을 최대 25mg까지 추가할 수 있습니다. 치료 효능은 7일 후에 평가되며, 반응이 충분하면 치료를 계속하고, 반응이 불충분하면 크로스오버를 수행합니다.
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
1일차: MMF 500mg 하루 2회 2일차: MMF 1000mg 하루 2회
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • 미페낙스
의약품: 우르소데옥시콜산
혼합형 또는 담즙정체성 간 손상 패턴이 있는 환자도 체중에 따라 경구 UDCA를 투여합니다.
다른 이름들:
  • 우르소콜
의약품: 프레드니손 정제
Solu-medrol IV에서 peroral prednisolon으로 전환하십시오. 테이퍼링 계획이 수행됩니다.
다른 이름들:
  • 코르티코스테로이드
  • 스테로이드

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 평가 간염 반응률
기간: 학업 수료까지 평균 5년
스테로이드 및 스테로이드와 미코페놀레이트 모페틸 또는 타크로리무스를 병용한 치료 평가 간염 반응률
학업 수료까지 평균 5년
간 손상 반응 또는 다운그레이드 시간(일)
기간: 연구 종료까지 평균 5년
3등급 이상의 간염 환자에서 간 손상의 반응 또는 저하까지의 시간은 다음과 같이 측정됩니다. 간 특이 트랜스아미나제(ALT/AST) 또는 빌리루빈 감소가 20% 이상 감소하는 일수 페경구 프레드니솔론으로 전환하고 퇴원하는 일수
연구 종료까지 평균 5년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
감량 계획 중 면역 관련 간염 ≥2의 재발률
기간: 학업 수료까지 평균 5년
스테로이드 또는 스테로이드와 마이코페놀레이트 모페틸 또는 타크롤리무스 테이퍼링 중 2등급 간염으로 재발한 환자의 비율.
학업 수료까지 평균 5년
CTCAE v5.0에 의해 평가된 간독성의 다운그레이드까지의 시간
기간: 학업 수료까지 평균 5년
CTCAE v5.0으로 평가한 간독성이 각각 4등급에서 3등급으로, 2등급으로, 1등급으로 강등되기까지의 시간
학업 수료까지 평균 5년
간 조직의 조직병리학적 변화에 대한 설명
기간: 연구 종료까지 평균 5년
간세포, 담즙정체 및 혼합 간 손상이 각각 있는 환자의 수는 간세포, 담관 또는 결합에 대한 우세한 손상의 조직학적 소견으로 평가됩니다.
연구 종료까지 평균 5년
비정상적인 실험실 테스트 결과의 발생률
기간: 연구 종료까지 평균 5년
혈액에서 비정상적인 실험실 검사 결과 발생
연구 종료까지 평균 5년
각각 코르티코스테로이드와 MMF의 누적 용량
기간: 연구 종료까지 평균 5년
6개월의 연구 기간 동안 각각 코르티코스테로이드 및 MMF의 누적 용량
연구 종료까지 평균 5년
6개월 암 진행 없는 생존
기간: 연구 종료까지 평균 5년
6개월 암 진행 없는 생존
연구 종료까지 평균 5년
6개월 전체 생존율
기간: 연구 종료까지 평균 5년
6개월 전체 생존율
연구 종료까지 평균 5년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액 바이오마커
기간: 연구 종료까지 평균 5년
기준선 면역 마커, 유전체학 및 혈액 내 기타 바이오마커의 상관관계
연구 종료까지 평균 5년
분변 마이크로바이옴의 변화에 ​​대한 설명
기간: 연구 종료까지 평균 5년
분변 마이크로바이옴의 변화에 ​​대한 설명 및 특정 박테리아의 유병률 특성화. 패칼리박테리움과 페르미쿠테스
연구 종료까지 평균 5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Inge Marie Svane

수사관

  • 연구 책임자: Inge M Svane, Study Director, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Hospital Herlev
  • 수석 연구원: Rikke B Holmstrøm, Ph.D student, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Hospital Herlev

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 4월 7일

기본 완료 (예상)

2025년 4월 7일

연구 완료 (예상)

2025년 11월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 3월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 3월 19일

처음 게시됨 (실제)

2021년 3월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2022년 12월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 12월 11일

마지막으로 확인됨

2022년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AA2032

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

간염, 약물 유발에 대한 임상 시험

  • University Hospitals Cleveland Medical Center
    Washington University School of Medicine; Case Western Reserve University; Papua New Guinea... 그리고 다른 협력자들
    완전한
    동 뉴 브리튼 주 모니터링 및 평가 (ENBP M&E)
    Mass Drug Administration에 의한 림프 사상충증 제거 | 림프 사상충증에 대한 대량 의약품 관리의 모니터링 및 평가 | 림프 사상충증에 대한 대량 의약품 허가 승인
    파푸아 뉴기니

마이코페놀레이트 모페틸에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Indonesia

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다