Tuntemattoman alkuperän kuume (FUO) iäkkäillä potilailla (FUO)
Tavoite: Tuntemattoman alkuperän (FUO) kuume on edelleen haastava geriatrisilla potilailla. Ikäpotilaiden immuunivaste on heikentynyt, mikä on vastuussa kuumemekanismien ja immuunisoluvasteiden muuttumisesta. Tästä johtuen FUO voidaan nimetä sopimattomasti, ja se voidaan muuttaa kohdassa Tuntemattoman alkuperän tulehdus (IUO) tässä tietyssä populaatiossa. Lisäksi tämän ryhmän FUO-tutkimukset ovat (vanhentuneet) ja diagnostiset menetelmät ovat kehittyneet saavuttaen paremman herkkyyden ja spesifisyyden. Tutkimuksemme tavoitteena on arvioida FUO:sta tai IUO:sta vastuussa olevien sairauksien kirjo iäkkäillä potilailla verrattuna nuorempiin potilaisiin ja määritellä diagnostinen lähestymistapa uusien diagnostisten tutkimusten avulla. Tutkimuksemme toinen tavoite on arvioida tulehdusmerkkiaineiden, demografisten tietojen ja komorbiditeetin hyödyllisyyttä FUO/IUO:n syyn erottamisessa.
Suunnittelu: FUO- tai IUO-potilaita rekrytoidaan UZ-sairaalan geriatrian osastolle ja sisätautiosastolle neljän vuoden aikana. Demografiset, sosiaaliset ja lääketieteelliset tiedot seulotaan. Kaikki diagnostiset menetelmät kuvataan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän asti tuntemattomasta syystä johtuvan kuumeen diagnosointi on iäkkäillä potilailla haastavaa. Taudin esiintyminen on usein epätyypillistä ja tämä voi viivästyttää diagnoosia ja hoitoa. Vanhoilla potilailla on heikentynyt immuunivaste, joka on vastuussa kuumemekanismien muuttumisesta. Esimerkiksi 32 prosenttia iäkkäistä potilaista esitti päivystykseen infektion, jolla ei ollut kuumetta tai lisääntynyt valkosolujen määrä infektion läsnä ollessa.
Näin ollen FUO:n määritelmä vanhemmilla potilailla on erilainen kuin nuoremmilla potilailla. FUO iäkkäillä potilailla määritellään tärykalvo- tai kainalokuumeeksi > 37,2,0 C, peräsuolen kuumeeksi yli 37,50 C tai > 1,3 asteen muutokseksi peruslämpötilasta yli 3 viikon aikana. Lisäksi nimi FUO ei todennäköisesti sovi tähän populaatioon ja se tulisi korvata tuntemattoman alkuperän tulehduksella. Unger ym. ehdottivat kuitenkin myös tuntemattoman alkuperän tulehdusta nuoremmassa populaatiossa.
Knockaert ym. ovat osoittaneet, että FUO:n syyt ovat erilaisia vanhemmilla potilailla verrattuna nuoriin potilaisiin. FUO:n syyt löytyvät useammin vanhemmilla potilailla (> 65-vuotiaat) kuin nuoremmilla potilailla (vastaavasti 87-95 % ja 79 %). Yksi selitys on klassisten sairauksien epätyypillinen esiintyminen geriatrisilla potilailla. Infektiot, monisysteemisairaudet ja kasvaimet olivat yleisimpiä syitä. Nämä tutkimukset ovat vanhoja ja nykyisin käytettävien diagnostisten menetelmien, kuten FDG-Pet-CT, herkkyys ja spesifisyys ovat muuttuneet. FUO:sta tai IUO:sta vastuussa olevien sairauksien kirjo iäkkäillä potilailla on siksi voinut muuttua Knockaert-tutkimusten jälkeen. Nämä uudet diagnoosimenetelmät mahdollistavat paremman diagnoosin, mutta myös nopeamman diagnoosin. Näin ollen FUO:n määritelmä voi vanhentua kuumeen keston osalta.
Materiaalit ja menetelmät
Tutkimuksen suunnittelu on havainnollinen prospektiivinen tutkimus, joka alkaa heinäkuussa 2021 avoimeen päivämäärään asti mukana olevien potilaiden lukumäärän mukaan (vähintään 50 potilasta molemmissa ryhmissä).
Potilaat rekrytoidaan UZ Brusselin geriatrian ja sisätautien yksikköön tai geriatrian poliklinikalle tai sisätautien poliklinikalle ja niitä seurataan vuoden ajan.
Poliklinikan potilaat rekrytoidaan konsultaation aikana; sairaalahoidossa olevat potilaat rekrytoidaan ensimmäisen sairaalaviikon aikana.
Poissulkemiskriteerit ovat mahdottomuus saada tietoon perustuva suostumus potilaan edustajalta. Neutropenia, HIV tai sairaalakuume, jonka alkuperää ei tunneta, eivät sisälly. Myös immuunivastepotilaat eivät sisälly tähän.
Potilaat:
Kaikki koehenkilöt seulotaan perussairauksien varalta suorilla kuulusteluilla, lääketieteellisten arkistojen ja verinäytteiden avulla. Sosiaalinen arviointi sisältää iän, sukupuolen, kodin (yksityinen vs. laitos) ja siviilisäädyn määrittämisen. Kliiniset tiedot sisältävät: tupakointi- ja alkoholitottumukset, vanha työ, harrastukset, matkustaminen, eläimen omistaja, pneumokokki- ja influenssarokotteen tila, allergia, painoindeksi (BMI), sairaushistoria, nykyinen hoito ja sairaalahoidon syyt, viimeaikainen antibiootti- tai kortikoidihoito . Ikääntyville potilaille (> 70-vuotiaat) teemme CGA:n tunnistaaksemme komorbiditeettia ja yleisiä geriatrisia sairauksia. Monipatologia ja lääketieteellisten ongelmien vakavuus pisteytetään käyttämällä "Charlsonin komorbiditeettiindeksiä"15 ja "Cumulative Illness Rating Scale-Geriatrica" (CIRS-G). Se on väline tautitaakan mittaamiseen. Se sisältää kattavan katsauksen 14 elinjärjestelmän lääketieteellisistä ongelmista. Se perustuu kunkin elinjärjestelmän arvosanaan 0–4. "Geriatric Depression Scale" -asteikolla arvioidaan masentuneen mielialan todennäköisyyttä (GDS-15) 15 kysymyksessä. Arviointi "Activities of Daily Living" (ADL) tehdään Katzin asteikolla. Se sisältää seuraavat asiat: kylpeminen, pukeutuminen, kuljetus, wc, pidätys ja syöminen. Jokainen tehtävä arvostellaan 3-asteisella asteikolla (1-3 Katzin asteikolla), jossa alemmat tasot edustavat riippuvuuden puuttumista ja ylempi taso tehtävän maksimaalista riippuvuutta. Kognitiiviset toiminnot arvioidaan käyttämällä "Mini Mental State Examination" -tutkimusta (MMSE). Mahdolliset pisteet vaihtelevat 0-30 pisteen välillä, ja alhaisemmat pisteet osoittavat kognitiivisten toimintojen heikkenemistä. Ravitsemustila arvioitiin käyttämällä "Mini Nutritional Assessment" -ohjelmaa (MNA). Pistemäärä ≥ 24 osoittaa potilaiden, joiden ravitsemustila on hyvä. 17–23,5 pisteet osoittavat potilaita, joilla on aliravitsemusriski. Nämä jälkimmäiset potilaat eivät ole vielä alkaneet laihtua, eivätkä he osoita alhaisia plasman albumiinipitoisuuksia, mutta heillä on suositeltua pienempi proteiini-kalorien saanti. Pistemäärä < 17 tarkoittaa proteiini-kalorista aliravitsemusta. Kipu arvioidaan visuaalisella analogisella asteikolla 0-10 pistettä.
menetelmät
Potilaiden normaalihoidosta sairaalahoidon aikana kerätään kaikki diagnostiset menetelmäkeinot kuumeen tai tulehdusoireyhtymän arvioimiseksi:
- biologiset analyysit (kuten CRP, munuaisten toiminta, vivun toiminta, elektrolyytit, sedimentaationopeus, virtsahappo, TSH, B12-vitamiini, foolihappo, 25(OH) D-vitamiini, hemoglobiini, hematokriitti, proteiinit, albumiini, valkosolut ja kaava , kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft ja de Gault -kaava), autoimmuuniarviointi, virus- tai bakteeriserologia,…
- virtsan analyysit
- Bakteeriviljely tai PCR, virus-PCR-testi kehon nesteissä.
- Pleura-punktio
- Lumbaalipunktio
- kehon sonografia
- kehon röntgenkuvat ja tomografia
- Pet Ct
- Temporaalinen valtimon biopsia
- Kudosbiopsia
- Bronkoskopia
- Laparoskopia
- Luuytimen aspiraatio
- ….
Tilastot:
Kuvaustilastoja käytetään, kuten keskiarvoja, mediaaneja, keskihajontaa ja kvartiiliväliä.
Luottamuksellisuus Kaikki tiedot keräävät tutkijat. Tiedot kerätään siten, että potilaiden nimet eivät näy tietokannassa (Redcap) ja yksittäisiä potilaita ei tunnisteta kerättyjen tietojen tarkastelussa. Jokainen potilas saa koodin anonymisoinnin säilyttämiseksi. Tämä koodi on numero, joka tallennetaan KWS:n tutkimukseen osallistuvien potilaiden luetteloon. KWS-luettelo on tallennettu työluetteloon CGER ja sen nimi on FUO. Jokainen tutkija on vastuussa rekrytointinsa anonymisoinnista. Tietokanta on vain tutkijoiden käytettävissä ja Redcapissa suojattu salasanalla. Tietokanta (Excel) tallennetaan UZBrussel-palvelimelle (CGER) kansioon nimeltä FUO.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jette
-
Brussels, Jette, Belgia, 1090
- UZ Brussel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat rekrytoidaan UZ Brusselin geriatrian yksikköön ja sisätautien yksikköön tai vanhusten poliklinikalle, ja niitä seurataan vuoden ajan.
CFR:n sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- kuumetta yli viikon poissa sairaalasta tai yli 3 viikkoa älykkäällä asianmukaisella toimenpiteellä
- tulehduksellinen oireyhtymä yli viikon poissa sairaalasta tai yli 3 viikkoa sairaalasta
- Poissulkemiskriteerit:
- ei suostumusta
- Ikä < 18 vuotta
- Neutropenia, HIV tai sairaalakuume, jonka alkuperää ei tunneta, eivät sisälly. Myös immuunivastepotilaat eivät sisälly tähän.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Nuorempi 1
nuoret potilaat (18-69-vuotiaat), joilla on suun tai peräsuolen kuume > 37°8 tai tärykuume > 37°2 tai CRP > 30 mg/dl yli viikon, mutta alle kolmen viikon sairaalassa asianmukaisen älykkään standardin mukaisen sairaalahoidon tai avohoitoa tavanomaisten kuumeen syiden poissulkemiseksi
|
Ei ole väliintuloa.
Se on havainnointitutkimus
|
|
Vanhempi 1
iäkkäät potilaat (> 70-vuotiaat), joilla on suun tai peräsuolen kuume > 37°8 tai tärykuume > 37°2 tai CRP > 30 mg/dl yli viikon, mutta alle kolmen viikon poissa sairaalasta asianmukaisella älykkäällä standardisairaalalla tai avohoitoa tavanomaisten kuumeen syiden poissulkemiseksi
|
Ei ole väliintuloa.
Se on havainnointitutkimus
|
|
Nuori 2
nuoret potilaat (18-69-vuotiaat), joilla on suun tai peräsuolen kuume > 37°8 tai tärykuume > 37°2 tai CRP > 30 mg/dl yli 3 viikon ajan asianmukaisella älykkäällä standardisairaala- tai avohoitohoidolla tavanomaisten syiden poissulkemiseksi kuumeesta.
|
Ei ole väliintuloa.
Se on havainnointitutkimus
|
|
Vanhempi 2
vanhat potilaat (> 70-vuotiaat), joilla on suun tai peräsuolen kuume > 37°8 tai tärykuume > 37°2 tai CRP > 30 mg/dl 3 viikon aikana asianmukaisella älykkäällä vakiohoidolla laitos- tai avohoidossa tavanomaisten kuumeen syiden poissulkemiseksi13 .
|
Ei ole väliintuloa.
Se on havainnointitutkimus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FUO:sta tai IUO:sta vastuussa olevien sairauksien kirjo
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tartuntatautien, kasvainten, monisysteemisairauden keuhkoembolian tai syvän laskimotukoksen, myrkytyksen ovilääkityksen osuus mitataan molemmissa ryhmissä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
FUO:n määritelmä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Haluamme verrata kolmelta viikolta alkanutta tuntematonta kuumetta yhdestä viikosta lähtien tuntemattomaan alkuperään
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
FUO:n diagnostinen lähestymistapa
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Kuvaa diagnostista lähestymistapaa ja vertailla näitä diagnostisia testejä nuorella ja vanhalla väestöllä.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FUO:oon vaikuttavat tekijät
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Yksi- ja monimuuttujaanalyyseillä mitataan iän (vuodet), sukupuolen, siviilisäädyn, nykyisen hoidon, liitännäissairauksien, viimeaikaisen antibioottien tai kortikosteroidien käytön, kattavan geriatrisen arvioinnin (MMSE, MNA, Katz, Lawton, CIRS-G, Charlson Index, GDS) tuntemattoman alkuperän aiheuttajan kuumeen molemmissa ryhmissä.
|
Lähtötilanteessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nathalie Compte, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Norman DC. Fever in the elderly. Clin Infect Dis. 2000 Jul;31(1):148-51. doi: 10.1086/313896. Epub 2000 Jul 25.
- Norman DC, Yoshikawa TT. Fever in the elderly. Infect Dis Clin North Am. 1996 Mar;10(1):93-9. doi: 10.1016/s0891-5520(05)70288-9.
- Tal S, Guller V, Gurevich A. Fever of unknown origin in older adults. Clin Geriatr Med. 2007 Aug;23(3):649-68, viii. doi: 10.1016/j.cger.2007.03.004.
- Tal S, Guller V, Gurevich A, Levi S. Fever of unknown origin in the elderly. J Intern Med. 2002 Oct;252(4):295-304. doi: 10.1046/j.1365-2796.2002.01042.x.
- Norman DC, Wong MB, Yoshikawa TT. Fever of unknown origin in older persons. Infect Dis Clin North Am. 2007 Dec;21(4):937-45, viii. doi: 10.1016/j.idc.2007.09.003.
- Vanderschueren S, Del Biondo E, Ruttens D, Van Boxelaer I, Wauters E, Knockaert DD. Inflammation of unknown origin versus fever of unknown origin: two of a kind. Eur J Intern Med. 2009 Jul;20(4):415-8. doi: 10.1016/j.ejim.2009.01.002. Epub 2009 Feb 1.
- Knockaert DC, Vanneste LJ, Bobbaers HJ. Fever of unknown origin in elderly patients. J Am Geriatr Soc. 1993 Nov;41(11):1187-92. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb07301.x.
- Woolery WA, Franco FR. Fever of unknown origin: keys to determining the etiology in older patients. Geriatrics. 2004 Oct;59(10):41-5.
- Gafter-Gvili A, Raibman S, Grossman A, Avni T, Paul M, Leibovici L, Tadmor B, Groshar D, Bernstine H. [18F]FDG-PET/CT for the diagnosis of patients with fever of unknown origin. QJM. 2015 Apr;108(4):289-98. doi: 10.1093/qjmed/hcu193. Epub 2014 Sep 9.
- Schonau V, Vogel K, Englbrecht M, Wacker J, Schmidt D, Manger B, Kuwert T, Schett G. The value of 18F-FDG-PET/CT in identifying the cause of fever of unknown origin (FUO) and inflammation of unknown origin (IUO): data from a prospective study. Ann Rheum Dis. 2018 Jan;77(1):70-77. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211687. Epub 2017 Sep 19.
- Mardi D, Fwity B, Lobmann R, Ambrosch A. Mean cell volume of neutrophils and monocytes compared with C-reactive protein, interleukin-6 and white blood cell count for prediction of sepsis and nonsystemic bacterial infections. Int J Lab Hematol. 2010 Aug 1;32(4):410-8. doi: 10.1111/j.1751-553X.2009.01202.x. Epub 2009 Nov 16.
- Fusco FM, Pisapia R, Nardiello S, Cicala SD, Gaeta GB, Brancaccio G. Fever of unknown origin (FUO): which are the factors influencing the final diagnosis? A 2005-2015 systematic review. BMC Infect Dis. 2019 Jul 22;19(1):653. doi: 10.1186/s12879-019-4285-8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UZCompte2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .