- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04810351
Fieber unbekannter Ursache (FUO) bei älteren Patienten (FUO)
Ziel: Fieber unbekannter Ursache (FUO) bleibt bei geriatrischen Patienten eine Herausforderung. Geriatrische Patienten haben eine abgestumpfte Immunantwort, die für veränderte Fiebermechanismen und Immunzellreaktionen verantwortlich ist. Folglich könnte FUO unangemessen benannt und in dieser spezifischen Population in Entzündung unbekannter Herkunft (IUO) geändert werden. Darüber hinaus sind die Studien zu FUO in dieser Gruppe (veraltet) und die diagnostischen Methoden haben sich weiterentwickelt, um eine bessere Sensitivität und Spezifität zu erreichen. Ziel unserer Studie ist es, das Spektrum der für FUO oder IUO verantwortlichen Erkrankungen bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten zu beurteilen und das diagnostische Vorgehen anhand neuer diagnostischer Untersuchungen zu definieren. Das zweite Ziel unserer Studie ist es, die Nützlichkeit von Entzündungsmarkern, demografischen Daten und Komorbidität zu bewerten, um die Ursache von FUO/IUO zu differenzieren.
Design: Patienten mit FUO oder IUO werden prospektiv für vier Jahre auf der Geriatrie und der Inneren Medizin des UZ rekrutiert. Die demografischen, sozialen und medizinischen Daten werden gesichtet. Alle diagnostischen Methoden werden beschrieben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bis heute bleibt die Diagnose von Fieber unbekannter Ursache bei älteren Patienten eine Herausforderung. Die Präsentation der Krankheit ist oft atypisch, was die Diagnose und Behandlung verzögern kann. Geriatrische Patienten haben eine abgestumpfte Immunantwort, die für veränderte Fiebermechanismen verantwortlich ist. Zum Beispiel stellten 32 Prozent der geriatrischen Patienten beim Notdienst eine Infektion vor, ohne Fieber oder erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen bei Vorliegen einer Infektion.
Folglich unterscheidet sich die Definition von FUO bei älteren Patienten von jüngeren Patienten. FUO bei älteren Patienten ist definiert als tympanisches oder axilläres Fieber > 37,2,0 °C, rektales Fieber über 37,5 °C oder eine Änderung von > 1,3 °C gegenüber der Basaltemperatur über mehr als 3 Wochen. Darüber hinaus ist der Name FUO in dieser Population wahrscheinlich nicht angemessen und sollte durch eine Entzündung unbekannter Herkunft ersetzt werden. Unger et al. schlugen jedoch auch eine Entzündung unbekannter Ursache in einer jüngeren Population vor.
Knockaert et al. haben gezeigt, dass die Ursachen von FUO bei älteren Patienten anders sind als bei jungen Patienten. Die Ursachen von FUO werden häufiger bei älteren Patienten (> 65 Jahre) als bei jüngeren Patienten gefunden (87-95 % bzw. 79 %). Eine Erklärung ist die atypische Darstellung klassischer Erkrankungen bei geriatrischen Patienten. Infektionen, Multisystemerkrankungen und Neubildungen waren die häufigsten Ursachen. Diese Studien sind alt und die Sensitivität und Spezifität der derzeit verwendeten diagnostischen Methoden, wie z. B. FDG-Pet-CT, haben sich geändert. Das Krankheitsspektrum, das für FUO oder IUO bei älteren Patienten verantwortlich ist, könnte sich also seit den Knockaert-Studien verändert haben. Diese neuen Diagnosemethoden ermöglichen eine bessere Diagnose, aber auch eine schnellere Diagnose. Folglich kann die Definition von FUO im Bereich der Fieberdauer obsolet werden.
Materialen und Methoden
Das Design der Studie ist eine prospektive Beobachtungsstudie, die im Juli 2021 bis zum offenen Datum in Abhängigkeit von der Anzahl der eingeschlossenen Patienten (mindestens 50 Patienten in beiden Gruppen) beginnen wird.
Die Patienten werden in der geriatrischen Abteilung und der Abteilung für Innere Medizin oder der geriatrischen Ambulanz oder der Ambulanz für innere Medizin der UZ Brüssel rekrutiert und ein Jahr lang nachbeobachtet.
Die Ambulanzpatienten werden während der Sprechstunde rekrutiert; Die Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert werden, werden in der ersten Woche des Krankenhausaufenthalts rekrutiert.
Die Ausschlusskriterien sind die Unmöglichkeit, eine informierte Einwilligung des Patienten oder eines Vertreters des Patienten zu erhalten. Neutropenie, HIV oder nosokomiale Fieber unbekannter Ursache sind ausgeschlossen. Auch immundepressive Patienten sind ausgeschlossen.
Patienten:
Alle Probanden werden durch direkte Befragung, medizinische Archive und Blutentnahmen auf zugrunde liegende Krankheiten untersucht. Die soziale Bewertung umfasst die Bestimmung von Alter, Geschlecht, Wohnort (privat oder institutionell) und Familienstand. Klinische Daten umfassen: Rauch- und Alkoholgewohnheiten, alte Arbeit, Hobbys, Reisen, Tierbesitzer, Pneumokokken- und Influenza-Impfstoffstatus, Allergie, Body-Mass-Index (BMI), Krankengeschichte, aktuelle Behandlung und Gründe für einen Krankenhausaufenthalt, kürzliche Behandlung mit Antibiotika oder Kortikoiden . Bei älteren Patienten (> 70 Jahre) führen wir eine CGA durch, um Begleiterkrankungen und häufige geriatrische Erkrankungen zu identifizieren. Die Polypathologie und der Schweregrad der medizinischen Probleme werden anhand des „Charlson comorbidity Index“15 und der „Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric“ (CIRS-G) bewertet. Es ist ein Instrument zur Quantifizierung der Krankheitslast. Es umfasst eine umfassende Übersicht über medizinische Probleme von 14 Organsystemen. Es basiert auf einer Bewertung von 0 bis 4 für jedes Organsystem. Anhand der „Geriatric Depression Scale“ wird in 15 Fragen die Wahrscheinlichkeit einer depressiven Verstimmung (GDS-15) abgeschätzt. Die Bewertung der „Aktivitäten des täglichen Lebens“ (ADL) erfolgt anhand der Katz-Skala. Es umfasst die folgenden Punkte: Baden, Ankleiden, Transfer, Toilette, Kontinenz und Essen. Jede Aufgabe wird auf einer 3-Stufen-Skala (1 bis 3 für die Katz-Skala) bewertet, wobei die niedrigeren Stufen die Abwesenheit von Abhängigkeit und die obere Stufe die maximale Abhängigkeit für die Aufgabe darstellen. Kognitive Funktionen werden mit der „Mini Mental State Examination“ (MMSE) erfasst. Mögliche Werte reichen von 0 bis 30 Punkten, wobei niedrigere Werte eine Beeinträchtigung der kognitiven Funktion anzeigen. Der Ernährungszustand wurde mit dem „Mini Nutritional Assessment“ (MNA) erhoben. Ein Score ≥ 24 kennzeichnet Patienten mit einem guten Ernährungszustand. Werte zwischen 17 und 23,5 identifizieren Patienten mit einem Risiko für Mangelernährung. Diese letztgenannten Patienten haben noch nicht begonnen, Gewicht zu verlieren und weisen keine niedrigen Plasmaalbuminspiegel auf, haben aber eine niedrigere Protein-Kalorien-Zufuhr als empfohlen. Ein Score < 17 weist auf eine Protein-Kalorien-Mangelernährung hin. Der Schmerz wird anhand einer visuellen Analogskala von 0 bis 10 Punkten bewertet.
Methoden
Alle diagnostischen Mittel aus der Regelversorgung der Patienten während des Krankenhausaufenthaltes zur Beurteilung des Fiebers bzw. des Entzündungssyndroms werden erhoben:
- biologische Analysen (wie CRP, Nierenfunktion, Hebelfunktion, Elektrolyte, Blutsenkungsgeschwindigkeit, Harnsäure, TSH, Vitamin B12, Folsäure, 25(OH) Vitamin D, Hämoglobin, Hämatokrit, Proteine, Albumin, weiße Blutkörperchen und Formel , Kreatinin-Clearance (Formel von Cockcroft und de Gault), Autoimmunbewertung, virale oder bakterielle Serologie,…
- Urinanalysen
- Bakterienkultur oder PCR, viraler PCR-Test in Körperflüssigkeiten.
- Pleurapunktion
- Lumbalpunktion
- Körpersonographie
- Körperröntgen und Tomographie
- Pet Ct
- Temporalarterienbiopsie
- Gewebebiopsie
- Bronchoskopie
- Laparoskopie
- Knochenmark absaugen
- ….
Statistiken:
Es werden Beschreibungsstatistiken wie Mittelwerte, Mediane, Standardabweichung und Interquartilbereiche verwendet.
Vertraulichkeit Alle Daten werden von den Ermittlern erhoben. Die Daten werden so erhoben, dass Patientennamen nicht in der Datenbank (Redcap) erscheinen und einzelne Patienten durch die Prüfung der erhobenen Daten nicht erkannt werden. Jeder Patient erhält einen Code, um die Anonymisierung zu wahren. Bei diesem Code handelt es sich um eine Nummer, die in einer Liste der an der Studie teilnehmenden Patienten in KWS eingetragen wird. Das Listing in KWS wird im Worklisting CGER erfasst und trägt den Namen FUO. Jeder Ermittler ist für die Anonymisierung seiner Rekrutierung verantwortlich. Die Datenbank ist nur für die Ermittler zugänglich und in Redcap durch ein Passwort geschützt. Die Datenbank (Excel) wird auf dem UZBrussel-Server (CGER) in einem Ordner namens FUO gespeichert.
Studientyp
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Jette
-
Brussels, Jette, Belgien, 1090
- UZ Brussel
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Die Patienten werden in der geriatrischen Abteilung und der Abteilung für innere Medizin oder der geriatrischen Ambulanz der UZ Brüssel rekrutiert und ein Jahr lang nachbeobachtet.
Vgl. Ein- und Ausschlusskriterien
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Fieber während mehr als einer Woche außerhalb des Krankenhauses oder mehr als 3 Wochen mit einer intelligenten angemessenen Abklärung
- ein entzündliches Syndrom während mehr als einer Woche außerhalb des Krankenhauses oder mehr als 3 Wochen außerhalb des Krankenhauses
- Die Ausschlusskriterien:
- keine informelle Zustimmung
- Alter < 18 Jahre alt
- Neutropenie, HIV oder nosokomiale Fieber unbekannter Ursache sind ausgeschlossen. Auch immundepressive Patienten sind ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Jünger 1
junge Patienten (18-69 Jahre) mit Mund- oder Rektumfieber > 37°8 oder Trommelfellfieber > 37°2 oder CRP > 30 mg/dl während mehr als einer Woche, aber weniger als drei Wochen Krankenhausaufenthalt mit angemessenem intelligentem Standard stationär oder ambulante Abklärung zum Ausschluss üblicher Fieberursachen
|
Es findet kein Eingriff statt.
Es handelt sich um eine Beobachtungsstudie
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|
Ältere 1
alte Patienten (> 70 Jahre) mit Mund- oder Rektumfieber > 37°8 oder Trommelfellfieber > 37°2 oder CRP > 30 mg/dl während mehr als einer Woche, aber weniger als drei Wochen außerhalb des Krankenhauses mit angemessenem intelligentem Standard stationär oder ambulante Abklärung zum Ausschluss üblicher Fieberursachen
|
Es findet kein Eingriff statt.
Es handelt sich um eine Beobachtungsstudie
|
|
Jung 2
junge Patienten (18-69 Jahre) mit Mund- oder Rektalfieber > 37°8 oder Trommelfellfieber > 37°2 oder CRP > 30 mg/dl über mehr als 3 Wochen mit angemessener intelligenter stationärer oder ambulanter Standarduntersuchung zum Ausschluss üblicher Ursachen von Fieber.
|
Es findet kein Eingriff statt.
Es handelt sich um eine Beobachtungsstudie
|
|
Ältere 2
alte Patienten (> 70 Jahre) mit oralem oder rektalem Fieber Fieber > 37°8 oder Trommelfellfieber > 37°2 oder CRP > 30 mg/dl über 3 Wochen mit angemessener intelligenter stationärer oder ambulanter Standarduntersuchung zum Ausschluss üblicher Fieberursachen13 .
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Es findet kein Eingriff statt.
Es handelt sich um eine Beobachtungsstudie
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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das Spektrum der Krankheiten, die für FUO oder IUO verantwortlich sind
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
|
Der Anteil an Infektionskrankheiten, an Neubildungen, an Multisystemerkrankungen wie Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose, an Intoxikations- oder Medikamentenvergiftungen wird in beiden Gruppen gemessen
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
|
|
Definition von FUO
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
|
wir möchten Fieber unbekannter Ursache seit drei Wochen mit Fieber unbekannter Ursache seit einer Woche vergleichen
|
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
|
|
Diagnostischer Ansatz von FUO
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Beschreibung des diagnostischen Ansatzes und Vergleich dieser diagnostischen Tests in der jungen und alten Bevölkerung.
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Faktoren, die FUO beeinflussen
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Univariate und multivariate Analysen werden verwendet, um den Einfluss von Alter (Jahre), Geschlecht, Familienstand, aktueller Behandlung, Komorbiditäten, kürzlicher Anwendung von Antibiotika oder Corticoid, umfassendem geriatrischem Assessment (MMSE, MNA, Katz, Lawton, CIRS-G, Charlson Index, GDS) zur Ursache von Fieber unbekannter Ursache in beiden Gruppen.
|
An der Grundlinie
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Nathalie Compte, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Norman DC. Fever in the elderly. Clin Infect Dis. 2000 Jul;31(1):148-51. doi: 10.1086/313896. Epub 2000 Jul 25.
- Norman DC, Yoshikawa TT. Fever in the elderly. Infect Dis Clin North Am. 1996 Mar;10(1):93-9. doi: 10.1016/s0891-5520(05)70288-9.
- Tal S, Guller V, Gurevich A. Fever of unknown origin in older adults. Clin Geriatr Med. 2007 Aug;23(3):649-68, viii. doi: 10.1016/j.cger.2007.03.004.
- Tal S, Guller V, Gurevich A, Levi S. Fever of unknown origin in the elderly. J Intern Med. 2002 Oct;252(4):295-304. doi: 10.1046/j.1365-2796.2002.01042.x.
- Norman DC, Wong MB, Yoshikawa TT. Fever of unknown origin in older persons. Infect Dis Clin North Am. 2007 Dec;21(4):937-45, viii. doi: 10.1016/j.idc.2007.09.003.
- Vanderschueren S, Del Biondo E, Ruttens D, Van Boxelaer I, Wauters E, Knockaert DD. Inflammation of unknown origin versus fever of unknown origin: two of a kind. Eur J Intern Med. 2009 Jul;20(4):415-8. doi: 10.1016/j.ejim.2009.01.002. Epub 2009 Feb 1.
- Knockaert DC, Vanneste LJ, Bobbaers HJ. Fever of unknown origin in elderly patients. J Am Geriatr Soc. 1993 Nov;41(11):1187-92. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb07301.x.
- Woolery WA, Franco FR. Fever of unknown origin: keys to determining the etiology in older patients. Geriatrics. 2004 Oct;59(10):41-5.
- Gafter-Gvili A, Raibman S, Grossman A, Avni T, Paul M, Leibovici L, Tadmor B, Groshar D, Bernstine H. [18F]FDG-PET/CT for the diagnosis of patients with fever of unknown origin. QJM. 2015 Apr;108(4):289-98. doi: 10.1093/qjmed/hcu193. Epub 2014 Sep 9.
- Schonau V, Vogel K, Englbrecht M, Wacker J, Schmidt D, Manger B, Kuwert T, Schett G. The value of 18F-FDG-PET/CT in identifying the cause of fever of unknown origin (FUO) and inflammation of unknown origin (IUO): data from a prospective study. Ann Rheum Dis. 2018 Jan;77(1):70-77. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211687. Epub 2017 Sep 19.
- Mardi D, Fwity B, Lobmann R, Ambrosch A. Mean cell volume of neutrophils and monocytes compared with C-reactive protein, interleukin-6 and white blood cell count for prediction of sepsis and nonsystemic bacterial infections. Int J Lab Hematol. 2010 Aug 1;32(4):410-8. doi: 10.1111/j.1751-553X.2009.01202.x. Epub 2009 Nov 16.
- Fusco FM, Pisapia R, Nardiello S, Cicala SD, Gaeta GB, Brancaccio G. Fever of unknown origin (FUO): which are the factors influencing the final diagnosis? A 2005-2015 systematic review. BMC Infect Dis. 2019 Jul 22;19(1):653. doi: 10.1186/s12879-019-4285-8.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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