- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04810351
Feber av okänt ursprung (FUO) hos äldre patienter (FUO)
Mål: Feber av okänt (FUO) ursprung är fortfarande utmanande hos geriatriska patienter. Geriatriska patienter har ett trubbigt immunsvar som är ansvarigt för förändrade febermekanismer och immuncellers svar. Följaktligen kan FUO namnges olämpligt och kan ändras i Inflammation av okänt ursprung (IUO) i denna specifika population. Dessutom är studierna av FUO i denna grupp (föråldrade) och de diagnostiska metoderna har utvecklats för att uppnå en bättre sensitivitet och specificitet. Syftet med vår studie är att bedöma spektrumet av sjukdomar som ansvarar för FUO eller IUO hos äldre patienter jämfört med yngre patienter och att definiera det diagnostiska tillvägagångssättet med hjälp av nya diagnostiska undersökningar. Det andra syftet med vår studie är att bedöma användbarheten av inflammatoriska markörer, demografiska data och komorbiditet för att differentiera orsaken till FUO/IUO.
Utformning: Patienter med FUO eller IUO kommer prospektivt att rekryteras vid geriatriska enheten och internmedicinska enheten på UZ-sjukhuset under fyra år. Demografiska, sociala och medicinska data kommer att screenas. Alla diagnostiska metoder kommer att beskrivas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fram till idag är diagnos av feber av okänt ursprung fortfarande utmanande hos äldre patienter. Presentationen av sjukdomen är ofta atypisk och detta kan försena diagnos och behandling. Geriatriska patienter har ett trubbigt immunsvar som är ansvarigt för förändrade febermekanismer. Till exempel uppvisade trettiotvå procent av geriatriska patienter en infektion på akuten utan att ha feber eller ökat antal vita blodkroppar i närvaro av en infektion.
Följaktligen skiljer sig definitionen av FUO hos äldre patienter från yngre patienter. FUO hos äldre patienter definieras som trumfeber eller axillär feber > 37.2.0C, rektal feber mer än 37.50C eller en förändring av > 1.3 Celsius från basaltemperatur under mer än 3 veckor. Dessutom är namnet FUO förmodligen inte lämpligt i denna population och bör ersättas med inflammation av okänt ursprung. Unger et al föreslog emellertid också inflammation av okänt ursprung i en yngre befolkning.
Knockaert et al har visat att orsakerna till FUO är olika hos äldre patienter jämfört med unga patienter. Orsakerna till FUO finns oftare hos äldre patienter (> 65 år) jämfört med yngre patienter (87-95% respektive 79%). En förklaring är den atypiska presentationen av klassiska sjukdomar hos geriatriska patienter. Infektion, multisystemsjukdomar och neoplasmer var de vanligaste orsakerna. Dessa studier är gamla och känsligheten och specificiteten hos de diagnostiska metoder som används för närvarande, såsom FDG-Pet-CT, har förändrats. Spektrumet av sjukdomar som orsakar FUO eller IUO hos äldre patienter kunde därför ha förändrats sedan Knockaert-studierna. Dessa nya diagnostiska metoder möjliggör bättre diagnos men också snabbare diagnos. Följaktligen kan definitionen av FUO bli obsolet när det gäller feberns varaktighet.
Material och metoder
Designen av studien är en observationell prospektiv studie som startar i juli 2021 fram till öppetdatumet i funktion av antalet inkluderade patienter (minst 50 patienter i båda grupperna).
Patienter kommer att rekryteras vid geriatriska enheten och internmedicinska enheten eller geriatriska polikliniken eller internmedicinska polikliniken i UZ Brussel och kommer att följas under ett år.
Poliklinikpatienterna kommer att rekryteras under konsultationen; patienterna som är inlagda kommer att rekryteras under den första veckan av sjukhusvistelsen.
Uteslutningskriterierna är omöjligheten att ha ett informerat samtycke från patienten från en representant för patienten. Neutropeni, HIV eller nosokomial feber av okänt ursprung är uteslutna. Immundeprimerade patienter är också uteslutna.
Patienter:
Alla försökspersoner kommer att screenas för underliggande sjukdomar genom direkta förhör, medicinska arkiv och blodprovstagning. Social utvärdering kommer att omfatta bestämning av ålder, kön, hem (privat kontra institution) och civilstånd. Kliniska data kommer att omfatta: rök- och alkoholvanor, gammalt arbete, hobbyer, resor, djurets ägare, pneumokock- och influensavaccinstatus, allergi, Body mass index (BMI), sjukdomshistoria, aktuell behandling och orsaker till sjukhusvistelse, nyligen genomförd antibiotika- eller kortikoidbehandling . För de äldre patienterna (> 70 år) kommer vi att utföra en CGA för att identifiera komorbiditet och vanliga geriatriska tillstånd. Polypatologin och svårighetsgraden av de medicinska problemen kommer att bedömas med "Charlson comorbidity Index"15 och "Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric" (CIRS-G). Det är ett instrument för att kvantifiera sjukdomsbördan. Den omfattar en omfattande genomgång av medicinska problem för 14 organsystem. Den är baserad på en värdering från 0 till 4 för varje organsystem. "Geriatric Depression Scale" kommer att användas för att bedöma sannolikheten för nedstämdhet (GDS-15) i 15 frågor. Bedömningen av "Activities of Daily Living" (ADL) kommer att göras med hjälp av Katz skala. Det inkluderar följande saker: bad, påklädning, förflyttning, toalett, kontinens och ätande. Varje uppgift betygsätts på en 3-nivåskala (1 till 3 för Katz skala), där lägre nivåer representerar frånvaron av beroende och övre nivå det maximala beroendet för uppgiften. Kognitiva funktioner kommer att bedömas med hjälp av "Mini Mental State Examination" (MMSE). Möjliga poäng varierar från 0 till 30 poäng, med lägre poäng tyder på nedsatt kognitiv funktion. Näringsstatus bedömdes med hjälp av "Mini Nutritional Assessment" (MNA). En poäng ≥ 24 identifierar patienter med bra näringsstatus. Poäng mellan 17 och 23,5 identifierar patienter med risk för undernäring. Dessa senare patienter har ännu inte börjat gå ner i vikt och uppvisar inte låga plasmaalbuminnivåer men har lägre protein-kaloriintag än vad som rekommenderas. En poäng < 17 indikerar undernäring i proteinkalori. Smärtan kommer att bedömas med hjälp av en visuell analog skala från 0 till 10 poäng.
Metoder
Alla diagnostiska metoder från standardvården för patienterna under sjukhusvistelsen som utförs för bedömning av febern eller inflammatoriskt syndrom kommer att samlas in:
- biologiska analyser, (såsom CRP, njurfunktion, spakfunktion, elektrolyter, sedimentationshastigheter, urinsyra, TSH, vitamin B12, folsyra, 25(OH) vitamin D, hemoglobin, hematokrit, proteiner, albumin, vita blodkroppar och formel , kreatininclearance (Cockcroft och de Gault formel), autoimmun bedömning, viral eller bakteriell serologi,...
- urinanalyser
- Bakterieodling eller PCR, viralt PCR-test i kroppsvätskor.
- Pleuralpunktion
- Lumbalpunktion
- kroppsonografi
- kroppsröntgen och tomografi
- Pet Ct
- Temporal artär biopsi
- Vävnadsbiopsi
- Bronkoskopi
- Laparoskopi
- Benmärgsaspiration
- ….
Statistik:
Beskrivningsstatistik kommer att användas såsom medelvärden, medianer, standardavvikelse och interkvartilintervall.
Sekretess All data kommer att samlas in av utredarna. Uppgifterna kommer att samlas in på ett sätt så att patientnamn inte kommer att visas i databasen (Redcap) och att enskilda patienter inte kommer att kännas igen vid undersökningen av den insamlade datan. Varje patient kommer att få en kod för att bevara anonymiseringen. Denna kod är ett nummer som kommer att registreras på en lista över patienter som deltar i studien i KWS. Listningen i KWS är registrerad i arbetslistan CGER och heter FUO. Varje utredare kommer att ansvara för anonymiseringen av hans/hennes rekrytering. Databasen kommer endast att vara tillgänglig för utredarna och skyddas i Redcap med ett lösenord. Databasen (Excel) kommer att sparas på UZBrussel-servern (CGER) i en mapp som heter FUO.
Studietyp
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Jette
-
Brussels, Jette, Belgien, 1090
- UZ Brussel
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Patienter kommer att rekryteras vid geriatriska enheten och internmedicinska enheten eller geriatriska polikliniken i UZ Brussel och kommer att följas under ett år.
Cfr inklusions- och uteslutningskriterier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- feber under mer än en vecka utanför sjukhus eller mer än 3 veckor med en intelligent lämplig upparbetning
- ett inflammatoriskt syndrom under mer än en vecka utanför sjukhus eller mer än 3 veckor från sjukhus
- Uteslutningskriterierna:
- inget informerat samtycke
- Ålder < 18 år
- Neutropeni, HIV eller nosokomial feber av okänt ursprung är uteslutna. Immundeprimerade patienter är också uteslutna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Yngre 1
unga patienter (18-69 år) med oral eller rektal feber > 37°8 eller trumfeber > 37°2 eller CRP > 30 mg/dl under mer än en vecka men mindre än tre veckors sjukhus med lämplig intelligent standard slutenvård eller öppenvård för att utesluta vanliga orsaker till feber
|
Det finns inget ingripande.
Det är en observationsstudie
|
|
Äldre 1
gamla patienter (> 70 år) med oral eller rektal feber > 37°8 eller trumfeber > 37°2 eller CRP > 30 mg/dl under mer än en vecka men mindre än tre veckor utanför sjukhus med lämplig intelligent standardpatient eller öppenvård för att utesluta vanliga orsaker till feber
|
Det finns inget ingripande.
Det är en observationsstudie
|
|
Ung 2
unga patienter (18-69 år) med oral eller rektal feber > 37°8 eller tympanisk feber > 37°2 eller CRP > 30 mg/dl under mer än 3 veckor med lämplig intelligent standarduppläggning för slutenvård eller öppenvård för att utesluta vanliga orsaker av feber.
|
Det finns inget ingripande.
Det är en observationsstudie
|
|
Äldre 2
gamla patienter (> 70 år gamla) med oral eller rektal feber > 37°8 eller tympanisk feber > 37°2 eller CRP > 30 mg/dl under 3 veckor med lämplig intelligent standarduppföljning för slutenvård eller öppenvård för att utesluta vanliga feberorsaker13 .
|
Det finns inget ingripande.
Det är en observationsstudie
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
spektrumet av sjukdomar som är ansvariga för FUO eller IUO
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Andelen infektionssjukdomar, av neoplasmer, av multisystemsjukdomar av lungemboli eller djup ventrombos, av förgiftningsdörrmedicinering kommer att mätas i båda grupperna
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
definition av FUO
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
vi skulle vilja jämföra feber av okänt ursprung sedan tre veckor med feber av okänt ursprung sedan en vecka
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Diagnostisk metod för FUO
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Att beskriva det diagnostiska tillvägagångssättet och jämföra dessa diagnostiska test i unga och gamla befolkning.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Faktorer som påverkar FUO
Tidsram: Vid baslinjen
|
Univariata och multivariata analyser kommer att användas för att mäta påverkan av ålder (år), kön, civilstånd, aktuell behandling, komorbiditeter, nyligen använda antibiotika eller kortikoid, omfattande geriatrisk bedömning (MMSE, MNA, Katz, Lawton, CIRS-G, Charlson Index, GDS) om orsaken till feber av okänt ursprung i båda grupperna.
|
Vid baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nathalie Compte, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Norman DC. Fever in the elderly. Clin Infect Dis. 2000 Jul;31(1):148-51. doi: 10.1086/313896. Epub 2000 Jul 25.
- Norman DC, Yoshikawa TT. Fever in the elderly. Infect Dis Clin North Am. 1996 Mar;10(1):93-9. doi: 10.1016/s0891-5520(05)70288-9.
- Tal S, Guller V, Gurevich A. Fever of unknown origin in older adults. Clin Geriatr Med. 2007 Aug;23(3):649-68, viii. doi: 10.1016/j.cger.2007.03.004.
- Tal S, Guller V, Gurevich A, Levi S. Fever of unknown origin in the elderly. J Intern Med. 2002 Oct;252(4):295-304. doi: 10.1046/j.1365-2796.2002.01042.x.
- Norman DC, Wong MB, Yoshikawa TT. Fever of unknown origin in older persons. Infect Dis Clin North Am. 2007 Dec;21(4):937-45, viii. doi: 10.1016/j.idc.2007.09.003.
- Vanderschueren S, Del Biondo E, Ruttens D, Van Boxelaer I, Wauters E, Knockaert DD. Inflammation of unknown origin versus fever of unknown origin: two of a kind. Eur J Intern Med. 2009 Jul;20(4):415-8. doi: 10.1016/j.ejim.2009.01.002. Epub 2009 Feb 1.
- Knockaert DC, Vanneste LJ, Bobbaers HJ. Fever of unknown origin in elderly patients. J Am Geriatr Soc. 1993 Nov;41(11):1187-92. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb07301.x.
- Woolery WA, Franco FR. Fever of unknown origin: keys to determining the etiology in older patients. Geriatrics. 2004 Oct;59(10):41-5.
- Gafter-Gvili A, Raibman S, Grossman A, Avni T, Paul M, Leibovici L, Tadmor B, Groshar D, Bernstine H. [18F]FDG-PET/CT for the diagnosis of patients with fever of unknown origin. QJM. 2015 Apr;108(4):289-98. doi: 10.1093/qjmed/hcu193. Epub 2014 Sep 9.
- Schonau V, Vogel K, Englbrecht M, Wacker J, Schmidt D, Manger B, Kuwert T, Schett G. The value of 18F-FDG-PET/CT in identifying the cause of fever of unknown origin (FUO) and inflammation of unknown origin (IUO): data from a prospective study. Ann Rheum Dis. 2018 Jan;77(1):70-77. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211687. Epub 2017 Sep 19.
- Mardi D, Fwity B, Lobmann R, Ambrosch A. Mean cell volume of neutrophils and monocytes compared with C-reactive protein, interleukin-6 and white blood cell count for prediction of sepsis and nonsystemic bacterial infections. Int J Lab Hematol. 2010 Aug 1;32(4):410-8. doi: 10.1111/j.1751-553X.2009.01202.x. Epub 2009 Nov 16.
- Fusco FM, Pisapia R, Nardiello S, Cicala SD, Gaeta GB, Brancaccio G. Fever of unknown origin (FUO): which are the factors influencing the final diagnosis? A 2005-2015 systematic review. BMC Infect Dis. 2019 Jul 22;19(1):653. doi: 10.1186/s12879-019-4285-8.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UZCompte2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .