- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04810351
Koorts van onbekende oorsprong (FUO) bij oudere patiënten (FUO)
Doelstelling: Koorts van onbekende (FUO) oorsprong blijft een uitdaging bij geriatrische patiënten. Geriatrische patiënten hebben een afgestompte immuunrespons die verantwoordelijk is voor veranderde koortsmechanismen en reacties van immuuncellen. Bijgevolg zou FUO een ongepaste naam kunnen krijgen en in deze specifieke populatie kunnen worden veranderd in Inflammation of unknown origin (IUO). Bovendien zijn de studies van FUO in deze groep (verouderd) gedateerd en zijn de diagnostische methoden geëvolueerd om een betere sensitiviteit en specificiteit te bereiken. Het doel van onze studie is om het spectrum van ziekten die verantwoordelijk zijn voor FUO of IUO bij oudere patiënten te beoordelen in vergelijking met jongere patiënten en om de diagnostische aanpak te definiëren met behulp van nieuwe diagnostische onderzoeken. Het tweede doel van onze studie is het beoordelen van het nut van ontstekingsmarkers, demografische gegevens en comorbiditeit om de oorzaak van FUO/IUO te differentiëren.
Opzet: Patiënten met FUO of IUO worden gedurende vier jaar prospectief geworven op de afdeling ouderengeneeskunde en de afdeling interne geneeskunde van het UZ-ziekenhuis. De demografische, sociale en medische gegevens worden gescreend. Alle diagnostische methoden worden beschreven.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tot op de dag van vandaag blijft de diagnose van koorts van onbekende oorsprong een uitdaging bij oudere patiënten. De presentatie van de ziekte is vaak atypisch en dit kan de diagnose en behandeling vertragen. Geriatrische patiënten hebben een afgestompte immuunrespons die verantwoordelijk is voor veranderde koortsmechanismen. Tweeëndertig procent van de geriatrische patiënten presenteerde bijvoorbeeld een infectie op de spoedeisende hulp zonder pyrexie of verhoogd aantal witte bloedcellen in aanwezigheid van een infectie.
Bijgevolg is de definitie van FUO bij oudere patiënten anders dan bij jongere patiënten. FUO bij oudere patiënten wordt gedefinieerd als trommelvlies- of okselkoorts > 37,2 °C, rectale koorts meer dan 37,5 °C of een verandering van > 1,3 °C ten opzichte van de basale temperatuur gedurende meer dan 3 weken. Bovendien is de naam FUO waarschijnlijk niet geschikt in deze populatie en moet deze worden vervangen door een ontsteking van onbekende oorsprong. Unger et al stelden echter ook een ontsteking van onbekende oorsprong voor bij een jongere populatie.
Knockaert et al hebben aangetoond dat de oorzaken van FUO bij oudere patiënten anders zijn dan bij jonge patiënten. De oorzaken van FUO worden vaker gevonden bij oudere patiënten (> 65 jaar) in vergelijking met jongere patiënten (respectievelijk 87-95% en 79%). Een verklaring is de atypische presentatie van klassieke ziekten bij geriatrische patiënten. Infectie, multisysteemziekten en neoplasmata waren de meest voorkomende oorzaken. Deze onderzoeken zijn oud en de sensitiviteit en specificiteit van de momenteel gebruikte diagnostische methoden, zoals FDG-Pet-CT, zijn veranderd. Het spectrum van ziekten die verantwoordelijk zijn voor FUO of IUO bij oudere patiënten zou daarom veranderd kunnen zijn sinds de Knockaert-studies. Deze nieuwe diagnostische methoden maken een betere maar ook snellere diagnose mogelijk. Hierdoor kan de definitie van FUO achterhaald raken op het gebied van de duur van de koorts.
Materialen en methodes
De opzet van de studie is een observationele prospectieve studie die zal starten in juli 2021 tot de openingsdatum in functie van het aantal geïncludeerde patiënten (minstens 50 patiënten in beide groepen).
Patiënten worden geworven op de dienst geriatrie en afdeling interne geneeskunde of polikliniek geriatrie of polikliniek interne geneeskunde van het UZ Brussel en gedurende een jaar gevolgd.
Tijdens het consult worden de polikliniekpatiënten geworven; de patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen, worden tijdens de eerste week van de ziekenhuisopname geworven.
De uitsluitingscriteria zijn de onmogelijkheid om een geïnformeerde toestemming van de patiënt of een vertegenwoordiger van de patiënt te krijgen. Neutropenie, HIV of nosocomiale koorts van onbekende oorsprong zijn uitgesloten. Immunodepressieve patiënten zijn ook uitgesloten.
Patiënten:
Alle proefpersonen worden gescreend op onderliggende ziekten door middel van directe ondervraging, medische archieven en bloedafname. Sociale evaluatie omvat het bepalen van leeftijd, geslacht, huis (privé versus instelling) en burgerlijke staat. Klinische gegevens omvatten: rook- en alcoholgewoonten, oud werk, hobby's, reizen, eigenaar van het dier, pneumokokken- en griepvaccinstatus, allergie, Body Mass Index (BMI), medische geschiedenis, huidige behandeling en redenen voor ziekenhuisopname, recente behandeling met antibiotica of corticoïden . Voor de oudere patiënten (> 70 jaar oud) zullen we een CGA uitvoeren om comorbiditeit en veelvoorkomende geriatrische aandoeningen te identificeren. De polypathologie en de ernst van de medische problemen worden gescoord met behulp van de "Charlson comorbidity Index"15 en "Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric" (CIRS-G). Het is een instrument om ziektelast te kwantificeren. Het bevat een uitgebreid overzicht van medische problemen van 14 orgaansystemen. Het is gebaseerd op een score van 0 tot 4 van elk orgaansysteem. De "Geriatric Depression Scale" zal worden gebruikt om de waarschijnlijkheid van een depressieve stemming (GDS-15) te beoordelen in 15 vragen. De beoordeling van "Activities of Daily Living" (ADL) zal worden gemaakt met behulp van de schaal van Katz. Het omvat de volgende items: baden, aankleden, verplaatsen, toilet, continentie en eten. Elke taak wordt beoordeeld op een schaal van 3 niveaus (1 tot 3 voor de schaal van Katz), waarbij de lagere niveaus de afwezigheid van afhankelijkheid vertegenwoordigen en de hoogste niveaus de maximale afhankelijkheid voor de taak. Cognitieve functies worden beoordeeld met behulp van het "Mini Mental State Examination" (MMSE). Mogelijke scores variëren van 0 tot 30 punten, waarbij lagere scores duiden op een verminderde cognitieve functie. De voedingsstatus werd beoordeeld met behulp van de "Mini Nutritional Assessment" (MNA). Een score ≥ 24 identificeert patiënten met een goede voedingstoestand. Scores tussen 17 en 23,5 identificeren patiënten die risico lopen op ondervoeding. Deze laatste patiënten zijn nog niet begonnen met afvallen en vertonen geen lage albuminespiegels in het plasma, maar hebben een lagere eiwit-calorische inname dan aanbevolen. Een score < 17 duidt op eiwit-calorische ondervoeding. Pijn wordt beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal van 0 tot 10 punten.
methoden
Alle diagnostische methodemiddelen van de standaardzorg van de patiënten tijdens het ziekenhuisverblijf uitgevoerd voor de beoordeling van de koorts of het ontstekingssyndroom worden verzameld:
- biologische analyses, (zoals CRP, nierfunctie, leverfunctie, elektrolyten, sedimentatiesnelheden, urinezuur, TSH, vitamine B12, foliumzuur, 25(OH) vitamine D, hemoglobine, hematocriet, eiwitten, albumine, witte bloedcellen en flesvoeding , creatinineklaring (formule van Cockcroft en de Gault), auto-immuunbeoordeling, virale of bacteriële serologie,...
- urine analyses
- Bacteriecultuur of PCR, virale PCR-test in lichaamsvloeistoffen.
- Pleurale punctie
- Lumbale punctie
- echografie van het lichaam
- lichaamsröntgenfoto's en tomografie
- Huisdier Ct
- Biopsie van de temporale slagader
- Weefselbiopsie
- Bronchoscopie
- Laparoscopie
- Beenmergaspiraat
- ….
Statistieken:
Beschrijvingsstatistieken zullen worden gebruikt, zoals gemiddelden, medianen, standaarddeviatie en interkwartielbereiken.
Vertrouwelijkheid Alle gegevens worden verzameld door de onderzoekers. De gegevens worden zo verzameld dat de namen van patiënten niet in de database verschijnen (Redcap) en dat individuele patiënten niet worden herkend door het onderzoek van de verzamelde gegevens. Elke patiënt ontvangt een code om de anonimisering te behouden. Deze code is een nummer dat zal worden opgenomen op een lijst van patiënten die deelnemen aan het onderzoek in KWS. De vermelding in KWS wordt vastgelegd in de werklijst CGER en krijgt de naam FUO. Elke onderzoeker is verantwoordelijk voor de anonimisering van zijn/haar rekrutering. De database is alleen toegankelijk voor de onderzoekers en wordt in Redcap beveiligd met een wachtwoord. De database (Excel) wordt opgeslagen op de UZBrussel-server (CGER) in een map met de naam FUO.
Studietype
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Jette
-
Brussels, Jette, België, 1090
- UZ Brussel
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Patiënten worden geworven op de dienst geriatrie en dienst interne geneeskunde of polikliniek geriatrie van het UZ Brussel en gedurende een jaar gevolgd.
Cfr in- en uitsluitingscriteria
Beschrijving
Inclusiecriteria
- koorts gedurende meer dan een week uit het ziekenhuis of meer dan 3 weken met een intelligente passende opwerking
- een inflammatoir syndroom gedurende meer dan een week uit het ziekenhuis of meer dan 3 weken uit het ziekenhuis
- De uitsluitingscriteria:
- geen geïnformeerde toestemming
- Leeftijd < 18 jaar
- Neutropenie, HIV of nosocomiale koorts van onbekende oorsprong zijn uitgesloten. Immunodepressieve patiënten zijn ook uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Jongere 1
jonge patiënten (18-69 jaar oud) met orale of rectale koorts > 37°8 of trommelvlieskoorts > 37°2 of CRP > 30 mg/dl gedurende meer dan een week maar minder dan drie weken ziekenhuisopname met geschikte intelligente standaard klinische of poliklinisch onderzoek om gebruikelijke oorzaken van koorts uit te sluiten
|
Er wordt niet ingegrepen.
Het is een observatieonderzoek
|
|
Oudere 1
oude patiënten (> 70 jaar oud) met orale of rectale koorts > 37°8 of trommelvlieskoorts > 37°2 of CRP > 30 mg/dl gedurende meer dan een week maar minder dan drie weken uit het ziekenhuis met geschikte intelligente standaard klinische of poliklinisch onderzoek om gebruikelijke oorzaken van koorts uit te sluiten
|
Er wordt niet ingegrepen.
Het is een observatieonderzoek
|
|
Jong 2
jonge patiënten (18-69 jaar oud) met orale of rectale koorts > 37°8 of trommelvlieskoorts > 37°2 of CRP > 30 mg/dl gedurende meer dan 3 weken met passende intelligente standaard klinische of poliklinische onderzoeken om gebruikelijke oorzaken uit te sluiten van koorts.
|
Er wordt niet ingegrepen.
Het is een observatieonderzoek
|
|
Oudere 2
oude patiënten (> 70 jaar oud) met orale of rectale koorts koorts > 37°8 of trommelvlieskoorts > 37°2 of CRP > 30 mg/dl gedurende 3 weken met passende intelligente standaard klinische of ambulante onderzoeken om gebruikelijke oorzaken van koorts uit te sluiten13 .
|
Er wordt niet ingegrepen.
Het is een observatieonderzoek
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
het spectrum van ziekten die verantwoordelijk zijn voor FUO of IUO
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Het aandeel infectieziekten, neoplasmata, multisysteemziekte, longembolie of diepe veneuze trombose, intoxicatie deurmedicatie zal in beide groepen worden gemeten
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
definitie van FUO
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
we willen koorts van onbekende oorsprong sinds drie weken vergelijken met koorts van onbekende oorsprong sinds één week
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Diagnostische benadering van FUO
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
De diagnostische aanpak beschrijven en deze diagnostische test vergelijken bij jonge en oude populatie.
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Factoren die FUO beïnvloeden
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Univariate en multivariate analyses zullen worden gebruikt om de invloed van leeftijd (jaren), geslacht, burgerlijke staat, huidige behandeling, comorbiditeit, recent gebruik van antibiotica of corticoïden te meten. Uitgebreid geriatrisch onderzoek (MMSE, MNA, Katz, Lawton, CIRS-G, Charlson Index, GDS) over de oorzaak van koorts van onbekende oorsprong in beide groepen.
|
Bij basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nathalie Compte, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Norman DC. Fever in the elderly. Clin Infect Dis. 2000 Jul;31(1):148-51. doi: 10.1086/313896. Epub 2000 Jul 25.
- Norman DC, Yoshikawa TT. Fever in the elderly. Infect Dis Clin North Am. 1996 Mar;10(1):93-9. doi: 10.1016/s0891-5520(05)70288-9.
- Tal S, Guller V, Gurevich A. Fever of unknown origin in older adults. Clin Geriatr Med. 2007 Aug;23(3):649-68, viii. doi: 10.1016/j.cger.2007.03.004.
- Tal S, Guller V, Gurevich A, Levi S. Fever of unknown origin in the elderly. J Intern Med. 2002 Oct;252(4):295-304. doi: 10.1046/j.1365-2796.2002.01042.x.
- Norman DC, Wong MB, Yoshikawa TT. Fever of unknown origin in older persons. Infect Dis Clin North Am. 2007 Dec;21(4):937-45, viii. doi: 10.1016/j.idc.2007.09.003.
- Vanderschueren S, Del Biondo E, Ruttens D, Van Boxelaer I, Wauters E, Knockaert DD. Inflammation of unknown origin versus fever of unknown origin: two of a kind. Eur J Intern Med. 2009 Jul;20(4):415-8. doi: 10.1016/j.ejim.2009.01.002. Epub 2009 Feb 1.
- Knockaert DC, Vanneste LJ, Bobbaers HJ. Fever of unknown origin in elderly patients. J Am Geriatr Soc. 1993 Nov;41(11):1187-92. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb07301.x.
- Woolery WA, Franco FR. Fever of unknown origin: keys to determining the etiology in older patients. Geriatrics. 2004 Oct;59(10):41-5.
- Gafter-Gvili A, Raibman S, Grossman A, Avni T, Paul M, Leibovici L, Tadmor B, Groshar D, Bernstine H. [18F]FDG-PET/CT for the diagnosis of patients with fever of unknown origin. QJM. 2015 Apr;108(4):289-98. doi: 10.1093/qjmed/hcu193. Epub 2014 Sep 9.
- Schonau V, Vogel K, Englbrecht M, Wacker J, Schmidt D, Manger B, Kuwert T, Schett G. The value of 18F-FDG-PET/CT in identifying the cause of fever of unknown origin (FUO) and inflammation of unknown origin (IUO): data from a prospective study. Ann Rheum Dis. 2018 Jan;77(1):70-77. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211687. Epub 2017 Sep 19.
- Mardi D, Fwity B, Lobmann R, Ambrosch A. Mean cell volume of neutrophils and monocytes compared with C-reactive protein, interleukin-6 and white blood cell count for prediction of sepsis and nonsystemic bacterial infections. Int J Lab Hematol. 2010 Aug 1;32(4):410-8. doi: 10.1111/j.1751-553X.2009.01202.x. Epub 2009 Nov 16.
- Fusco FM, Pisapia R, Nardiello S, Cicala SD, Gaeta GB, Brancaccio G. Fever of unknown origin (FUO): which are the factors influencing the final diagnosis? A 2005-2015 systematic review. BMC Infect Dis. 2019 Jul 22;19(1):653. doi: 10.1186/s12879-019-4285-8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UZCompte2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .