- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04810351
Fiebre de Origen Desconocido (FUO) en Pacientes de Edad Avanzada (FUO)
Objetivo: La fiebre de origen desconocido (FUO) sigue siendo un desafío en pacientes geriátricos. Los pacientes geriátricos tienen una respuesta inmunitaria atenuada responsable de los mecanismos alterados de la fiebre y las respuestas de las células inmunitarias. En consecuencia, FUO podría tener un nombre inapropiado y podría cambiarse a Inflamación de origen desconocido (IUO) en esta población específica. Además, los estudios de FUO en este grupo están (des)actualizados y los métodos diagnósticos han evolucionado logrando una mejor sensibilidad y especificidad. El objetivo de nuestro estudio es evaluar el espectro de enfermedades responsables de FUO o IUO en pacientes ancianos en comparación con pacientes más jóvenes y definir el enfoque diagnóstico utilizando nuevas investigaciones diagnósticas. El segundo objetivo de nuestro estudio es evaluar la utilidad de los marcadores inflamatorios, los datos demográficos y la comorbilidad para diferenciar la causa de FUO/UIO.
Diseño: Los pacientes con FUO o IUO serán prospectivamente reclutados en la unidad de geriatría y la unidad de medicina interna del hospital UZ durante cuatro años. Se examinarán los datos demográficos, sociales y médicos. Se describirán todos los métodos de diagnóstico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hasta el día de hoy, el diagnóstico de fiebre de origen desconocido sigue siendo un desafío en pacientes de edad avanzada. La presentación de la enfermedad suele ser atípica y esto puede retrasar el diagnóstico y el tratamiento. Los pacientes geriátricos tienen una respuesta inmunitaria embotada responsable de los mecanismos alterados de la fiebre. Por ejemplo, el treinta y dos por ciento de los pacientes geriátricos presentaron una infección en el servicio de urgencias sin tener pirexia o aumento de glóbulos blancos en presencia de una infección.
En consecuencia, la definición de FUO en pacientes mayores es diferente a la de los pacientes más jóvenes. La FUO en pacientes mayores se define como fiebre timpánica o axilar > 37.2.0C, fiebre rectal > 37.50C o un cambio de > 1.3 centígrados de la temperatura basal durante más de 3 semanas. Además, el nombre FUO probablemente no sea apropiado en esta población y debería ser reemplazado por inflamación de origen desconocido. Sin embargo, Unger et al también propusieron inflamación de origen desconocido en una población más joven.
Knockaert et al han demostrado que las causas de FUO son diferentes en pacientes mayores en comparación con pacientes jóvenes. Las causas de FUO se encuentran con mayor frecuencia en pacientes mayores (> 65 años) en comparación con pacientes más jóvenes (87-95% y 79% respectivamente). Una explicación es la presentación atípica de enfermedades clásicas en pacientes geriátricos. Las infecciones, las enfermedades multisistémicas y las neoplasias fueron las causas más prevalentes. Estos estudios son antiguos y la sensibilidad y especificidad de los métodos diagnósticos utilizados actualmente, como FDG-Pet-CT, han cambiado. Por lo tanto, el espectro de enfermedades responsables de FUO o IUO en pacientes mayores podría haber cambiado desde los estudios de Knockaert. Estos nuevos métodos de diagnóstico permiten un mejor diagnóstico pero también un diagnóstico más rápido. En consecuencia, la definición de FUO puede quedar obsoleta en el campo de la duración de la fiebre.
Materiales y métodos
El diseño del estudio es un estudio prospectivo observacional que comenzará en julio de 2021 hasta la fecha de apertura en función del número de pacientes incluidos (al menos 50 pacientes en ambos grupos).
Los pacientes serán reclutados en la unidad geriátrica y la unidad de medicina interna o en la clínica ambulatoria geriátrica o en la clínica ambulatoria de medicina interna de UZ Brussel y serán seguidos durante un año.
Los pacientes de la clínica ambulatoria serán reclutados durante la consulta; los pacientes que estén hospitalizados serán reclutados durante la primera semana de hospitalización.
Los criterios de exclusión son la imposibilidad de contar con un consentimiento informado del paciente de un representante del paciente. Se excluyen neutropenia, VIH o fiebre nosocomial de origen desconocido. También se excluyen los pacientes inmunodeprimidos.
Pacientes:
Todos los sujetos serán examinados para detectar enfermedades subyacentes mediante interrogatorio directo, archivos médicos y muestras de sangre. La evaluación social incluirá la determinación de edad, género, hogar (privado versus institución) y estado civil. Los datos clínicos comprenderán: hábitos de tabaquismo y alcohol, trabajo antiguo, aficiones, viajes, propietario del animal, estado de vacunación antineumocócica y antigripal, alergia, índice de masa corporal (IMC), historial médico, tratamiento actual y motivos de hospitalización, tratamiento reciente con antibióticos o corticoides. . Para los pacientes mayores (> 70 años) realizaremos un CGA para identificar comorbilidad y condiciones geriátricas comunes. La pluripatología y la gravedad de los problemas médicos se puntuará mediante el "Índice de comorbilidad de Charlson"15 y la "Escala de valoración de enfermedades acumuladas-Geriatría" (CIRS-G). Es un instrumento para cuantificar la carga de enfermedad. Comprende una revisión exhaustiva de los problemas médicos de 14 sistemas de órganos. Se basa en una calificación de 0 a 4 de cada sistema de órganos. Se utilizará la “Escala de Depresión Geriátrica” para evaluar la probabilidad de estado de ánimo depresivo (GDS-15) en 15 preguntas. La valoración de las “Actividades de la Vida Diaria” (AVD) se realizará mediante la escala de Katz. Incluye los siguientes elementos: baño, vestido, traslado, aseo, continencia y alimentación. Cada tarea se califica en una escala de 3 niveles (de 1 a 3 para la escala de Katz), donde los niveles inferiores representan la ausencia de dependencia y el nivel superior la dependencia máxima de la tarea. Las funciones cognitivas se evaluarán mediante el "Mini examen del estado mental" (MMSE). Los puntajes posibles varían de 0 a 30 puntos, y los puntajes más bajos indican una función cognitiva deteriorada. El estado nutricional se evaluó mediante el "Mini Nutritional Assessment" (MNA). Una puntuación ≥ 24 identifica a los pacientes con un buen estado nutricional. Las puntuaciones entre 17 y 23,5 identifican pacientes en riesgo de desnutrición. Estos últimos pacientes aún no han comenzado a perder peso y no muestran niveles bajos de albúmina plasmática pero tienen aportes proteico-calóricos inferiores a los recomendados. Una puntuación < 17 indica desnutrición proteico-calórica. El dolor se evaluará mediante una escala analógica visual de 0 a 10 puntos.
Métodos
Se recogerán todos los medios diagnósticos procedentes de los cuidados habituales de los pacientes durante la estancia hospitalaria realizados para la valoración de la fiebre o síndrome inflamatorio:
- análisis biológicos (como PCR, función renal, función de palanca, electrolitos, tasas de sedimentación, ácido úrico, TSH, vitamina B12, ácido fólico, 25(OH) vitamina D, hemoglobina, hematocrito, proteínas, albúmina, glóbulos blancos y fórmula , aclaramiento de creatinina (fórmula de Cockcroft y de Gault), evaluación autoinmune, serología viral o bacteriana,…
- análisis de orina
- Cultivo bacteriano o PCR, prueba de PCR viral en fluidos corporales.
- punción pleural
- Punción lumbar
- ecografia corporal
- radiografías y tomografías corporales
- Mascota CT
- Biopsia de arteria temporal
- Biopsia de tejido
- broncoscopia
- laparoscopia
- Aspirado de médula ósea
- ….
Estadísticas:
Se utilizarán estadísticas de descripción como medias, medianas, desviación estándar y rangos intercuartílicos.
Confidencialidad Todos los datos serán recopilados por los investigadores. Los datos se recopilarán de manera que los nombres de los pacientes no aparezcan en la base de datos (Redcap) y que los pacientes individuales no sean reconocidos por el examen de los datos recopilados. Cada paciente recibirá un código para preservar la anonimización. Este código es un número que se registrará en una lista de pacientes que participan en el estudio en KWS. El listado en KWS se registra en la lista de trabajo CGER y se denomina FUO. Cada investigador será responsable de la anonimización de su contratación. La base de datos solo será accesible para los investigadores y estará protegida en Redcap por una contraseña. La base de datos (Excel) se guardará en el servidor UZBrussel (CGER) en una carpeta llamada FUO.
Tipo de estudio
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jette
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Brussels, Jette, Bélgica, 1090
- UZ Brussel
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Los pacientes serán reclutados en la unidad geriátrica y la unidad de medicina interna o en la clínica ambulatoria geriátrica de UZ Brussel y serán seguidos durante un año.
Cfr criterios de inclusión y exclusión
Descripción
Criterios de inclusión
- fiebre durante más de una semana fuera del hospital o más de 3 semanas con un estudio adecuado inteligente
- un síndrome inflamatorio durante más de una semana fuera del hospital o más de 3 semanas fuera del hospital
- Los criterios de exclusión:
- sin consentimiento informado
- Edad < 18 años
- Se excluyen neutropenia, VIH o fiebre nosocomial de origen desconocido. También se excluyen los pacientes inmunodeprimidos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Más joven 1
pacientes jóvenes (18-69 años) con fiebre oral o rectal > 37°8 o fiebre timpánica > 37°2 o PCR > 30 mg/dl durante más de una semana pero menos de tres semanas de hospitalización con estándar inteligente apropiado hospitalización o estudio ambulatorio para descartar causas habituales de fiebre
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No hay intervención.
es un estudio observacional
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Mayor 1
pacientes de edad avanzada (> 70 años) con fiebre oral o rectal > 37°8 o fiebre timpánica > 37°2 o PCR > 30 mg/dl durante más de una semana pero menos de tres semanas fuera del hospital con el estándar inteligente apropiado hospitalización o estudio ambulatorio para descartar causas habituales de fiebre
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No hay intervención.
es un estudio observacional
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Joven 2
Pacientes jóvenes (18-69 años) con fiebre oral o rectal > 37°8 o fiebre timpánica > 37°2 o PCR > 30 mg/dl durante más de 3 semanas con estudio estándar inteligente apropiado para pacientes hospitalizados o ambulatorios para descartar causas habituales de fiebre
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No hay intervención.
es un estudio observacional
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Mayores 2
Pacientes de edad avanzada (> 70 años) con fiebre oral o rectal fiebre > 37°8 o fiebre timpánica > 37°2 o PCR > 30 mg/dl durante 3 semanas con estudio estándar inteligente apropiado para pacientes hospitalizados o ambulatorios para descartar causas habituales de fiebre13 .
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No hay intervención.
es un estudio observacional
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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el espectro de enfermedades responsables de FUO o IUO
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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En ambos grupos se medirá la proporción de enfermedades infecciosas, de neoplasias, de enfermedad multisistémica de embolismo pulmonar o trombosis venosa profunda, de medicación puerta de intoxicación.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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definicion de FUO
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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nos gustaría comparar fiebre de origen desconocido desde hace tres semanas con fiebre de origen desconocido desde hace una semana
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Enfoque diagnóstico de FUO
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Describir el abordaje diagnóstico y comparar estas pruebas diagnósticas en población joven y anciana.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Factores que influyen en FUO
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Se utilizarán análisis univariados y multivariados para medir la influencia de la edad (años), sexo, estado civil, tratamiento actual, comorbilidades, uso reciente de antibióticos o corticoides, Evaluación geriátrica integral (MMSE, MNA, Katz, Lawton, CIRS-G, Charlson Index, GDS) sobre la causa de la fiebre de origen desconocido en ambos grupos.
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En la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nathalie Compte, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Norman DC. Fever in the elderly. Clin Infect Dis. 2000 Jul;31(1):148-51. doi: 10.1086/313896. Epub 2000 Jul 25.
- Norman DC, Yoshikawa TT. Fever in the elderly. Infect Dis Clin North Am. 1996 Mar;10(1):93-9. doi: 10.1016/s0891-5520(05)70288-9.
- Tal S, Guller V, Gurevich A. Fever of unknown origin in older adults. Clin Geriatr Med. 2007 Aug;23(3):649-68, viii. doi: 10.1016/j.cger.2007.03.004.
- Tal S, Guller V, Gurevich A, Levi S. Fever of unknown origin in the elderly. J Intern Med. 2002 Oct;252(4):295-304. doi: 10.1046/j.1365-2796.2002.01042.x.
- Norman DC, Wong MB, Yoshikawa TT. Fever of unknown origin in older persons. Infect Dis Clin North Am. 2007 Dec;21(4):937-45, viii. doi: 10.1016/j.idc.2007.09.003.
- Vanderschueren S, Del Biondo E, Ruttens D, Van Boxelaer I, Wauters E, Knockaert DD. Inflammation of unknown origin versus fever of unknown origin: two of a kind. Eur J Intern Med. 2009 Jul;20(4):415-8. doi: 10.1016/j.ejim.2009.01.002. Epub 2009 Feb 1.
- Knockaert DC, Vanneste LJ, Bobbaers HJ. Fever of unknown origin in elderly patients. J Am Geriatr Soc. 1993 Nov;41(11):1187-92. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb07301.x.
- Woolery WA, Franco FR. Fever of unknown origin: keys to determining the etiology in older patients. Geriatrics. 2004 Oct;59(10):41-5.
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- Mardi D, Fwity B, Lobmann R, Ambrosch A. Mean cell volume of neutrophils and monocytes compared with C-reactive protein, interleukin-6 and white blood cell count for prediction of sepsis and nonsystemic bacterial infections. Int J Lab Hematol. 2010 Aug 1;32(4):410-8. doi: 10.1111/j.1751-553X.2009.01202.x. Epub 2009 Nov 16.
- Fusco FM, Pisapia R, Nardiello S, Cicala SD, Gaeta GB, Brancaccio G. Fever of unknown origin (FUO): which are the factors influencing the final diagnosis? A 2005-2015 systematic review. BMC Infect Dis. 2019 Jul 22;19(1):653. doi: 10.1186/s12879-019-4285-8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- UZCompte2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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