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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04810351
Fièvre d'origine inconnue (FUO) chez les patients âgés (FUO)
Objectif : La fièvre d'origine inconnue (FUO) reste un défi chez les patients gériatriques. Les patients gériatriques ont une réponse immunitaire émoussée responsable de l'altération des mécanismes de la fièvre et des réponses des cellules immunitaires. Par conséquent, FUO pourrait être nommé de manière inappropriée et pourrait être changé en inflammation d'origine inconnue (IUO) dans cette population spécifique. De plus, les études de FUO dans ce groupe sont (obsolètes) et les méthodes de diagnostic ont évolué pour atteindre une meilleure sensibilité et spécificité. Le but de notre étude est d'évaluer le spectre des maladies responsables de FUO ou IUO chez les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes et de définir l'approche diagnostique à l'aide de nouvelles investigations diagnostiques. Le deuxième objectif de notre étude est d'évaluer l'utilité des marqueurs inflammatoires, des données démographiques et de la comorbidité pour différencier la cause de FUO/IUO.
Conception : Les patients atteints de FUO ou IUO seront recrutés de manière prospective à l'unité de gériatrie et à l'unité de médecine interne de l'hôpital UZ pendant quatre ans. Les données démographiques, sociales et médicales seront filtrées. Toutes les méthodes de diagnostic seront décrites.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Jusqu'à aujourd'hui, le diagnostic de fièvre d'origine inconnue reste difficile chez les patients âgés. La présentation de la maladie est souvent atypique et cela peut retarder le diagnostic et le traitement. Les patients gériatriques ont une réponse immunitaire atténuée responsable d'une altération des mécanismes de la fièvre. Par exemple, trente-deux pour cent des patients gériatriques ont présenté une infection au service d'urgence sans fièvre ni augmentation du nombre de globules blancs en présence d'une infection.
Par conséquent, la définition de FUO chez les patients âgés est différente de celle des patients plus jeunes. La FUO chez les patients âgés est définie comme une fièvre tympanique ou axillaire > 37,2°C, une fièvre rectale supérieure à 37,5°C ou un changement > 1,3 centigrade de la température basale pendant plus de 3 semaines. De plus, le nom FUO n'est probablement pas approprié dans cette population et devrait être remplacé par inflammation d'origine inconnue. Cependant, Unger et al ont également proposé une inflammation d'origine inconnue dans une population plus jeune.
Knockaert et al ont montré que les causes de FUO sont différentes chez les patients âgés par rapport aux jeunes patients. Les causes de FUO sont plus fréquemment retrouvées chez les patients âgés (> 65 ans) par rapport aux patients plus jeunes (respectivement 87-95% et 79%). Une explication est la présentation atypique des maladies classiques chez les patients gériatriques. Les infections, les maladies multisystémiques et les néoplasmes étaient les causes les plus fréquentes. Ces études sont anciennes et la sensibilité et la spécificité des méthodes diagnostiques utilisées actuellement, telles que le FDG-Pet-CT, ont changé. Le spectre des maladies responsables de FUO ou IUO chez les patients âgés pourrait donc avoir changé depuis les études de Knockaert. Ces nouvelles méthodes de diagnostic permettent un meilleur diagnostic mais aussi un diagnostic plus rapide. Dès lors la définition de FUO peut devenir obsolète dans le domaine de la durée de la fièvre.
Matériels et méthodes
Le design de l'étude est une étude prospective observationnelle qui débutera en juillet 2021 jusqu'à la date d'ouverture en fonction du nombre de patients inclus (au moins 50 patients dans les deux groupes).
Les patients seront recrutés à l'unité de gériatrie et à l'unité de médecine interne ou à l'ambulatoire de gériatrie ou à l'ambulatoire de médecine interne de l'UZ Brussel et seront suivis pendant un an.
Les patients de la clinique externe seront recrutés lors de la consultation ; les patients hospitalisés seront recrutés au cours de la première semaine d'hospitalisation.
Les critères d'exclusion sont l'impossibilité d'avoir un consentement éclairé du patient d'un représentant du patient. La neutropénie, le VIH ou la fièvre nosocomiale d'origine inconnue sont exclus. Les patients immunodéprimés sont également exclus.
Les patients:
Tous les sujets seront dépistés pour les maladies sous-jacentes par un interrogatoire direct, des archives médicales et des prélèvements sanguins. L'évaluation sociale comprendra la détermination de l'âge, du sexe, du domicile (privé ou institutionnel) et de l'état matrimonial. Les données cliniques comprendront : les habitudes de tabagisme et d'alcool, les anciens travaux, les loisirs, les voyages, le propriétaire de l'animal, le statut vaccinal contre le pneumocoque et la grippe, l'allergie, l'indice de masse corporelle (IMC), les antécédents médicaux, le traitement actuel et les raisons de l'hospitalisation, un traitement antibiotique ou corticoïde récent . Pour les patients plus âgés (> 70 ans), nous effectuerons un CGA pour identifier la comorbidité et les conditions gériatriques courantes. La polypathologie et la gravité des problèmes médicaux seront notées à l'aide du "Charlson comorbidity Index"15 et du "Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric" (CIRS-G). C'est un instrument pour quantifier la charge de morbidité. Il comprend un examen complet des problèmes médicaux de 14 systèmes d'organes. Il est basé sur une notation de 0 à 4 de chaque système organique. Le "Geriatric Depression Scale" sera utilisé pour évaluer la probabilité d'humeur dépressive (GDS-15) en 15 questions. L'évaluation des "Activités de la Vie Quotidienne" (AVQ) se fera en utilisant l'échelle de Katz. Il comprend les éléments suivants : bain, habillage, transfert, toilette, continence et repas. Chaque tâche est notée sur une échelle à 3 niveaux (1 à 3 pour l'échelle de Katz), où les niveaux inférieurs représentent l'absence de dépendance et le niveau supérieur la dépendance maximale pour la tâche. Les fonctions cognitives seront évaluées à l'aide du "Mini Mental State Examination" (MMSE). Les scores possibles vont de 0 à 30 points, les scores inférieurs indiquant une fonction cognitive altérée. L'état nutritionnel a été évalué à l'aide du "Mini Nutritional Assessment" (MNA). Un score ≥ 24 identifie les patients en bon état nutritionnel. Les scores entre 17 et 23,5 identifient les patients à risque de dénutrition. Ces derniers patients n'ont pas encore commencé à perdre du poids et ne présentent pas de faibles taux d'albumine plasmatique mais ont des apports protéino-caloriques inférieurs à ceux recommandés. Un score < 17 indique une malnutrition protéino-calorique. La douleur sera évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique de 0 à 10 points.
Méthodes
Toutes les méthodes diagnostiques moyennes issues de la prise en charge standard des patients lors du séjour hospitalier réalisées pour l'évaluation de la fièvre ou du syndrome inflammatoire seront recueillies :
- analyses biologiques (telles que CRP, fonction rénale, fonction de levier, électrolytes, taux de sédimentation, acide urique, TSH, vitamine B12, acide folique, 25(OH) vitamine D, hémoglobine, hématocrite, protéines, albumine, globules blancs et formule , clairance de la créatinine (formule de Cockcroft et de Gault), bilan auto-immun, sérologie virale ou bactérienne,…
- analyses d'urine
- Culture bactérienne ou PCR, test PCR viral dans les fluides corporels.
- Ponction pleurale
- Ponction lombaire
- échographie corporelle
- radiographies corporelles et tomographie
- CT pour animaux de compagnie
- Biopsie de l'artère temporale
- Biopsie tissulaire
- Bronchoscopie
- Laparoscopie
- Ponction de moelle osseuse
- ….
Statistiques:
Des statistiques de description seront utilisées telles que les moyennes, les médianes, l'écart type et les intervalles interquartiles.
Confidentialité Toutes les données seront collectées par les enquêteurs. Les données seront collectées de manière à ce que les noms des patients n'apparaissent pas dans la base de données (Redcap) et que les patients individuels ne soient pas reconnus par l'examen des données collectées. Chaque patient recevra un code pour préserver l'anonymat. Ce code est un numéro qui sera enregistré sur une liste de patients participant à l'étude dans KWS. L'inscription au KWS est enregistrée dans la liste de travail CGER et est nommée FUO. Chaque investigateur sera responsable de l'anonymisation de son recrutement. La base de données ne sera accessible que par les enquêteurs et protégée dans Redcap par un mot de passe. La base de données (Excel) sera sauvegardée sur le serveur UZBrussel (CGER) dans un dossier nommé FUO.
Type d'étude
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jette
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Brussels, Jette, Belgique, 1090
- UZ Brussel
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Les patients seront recrutés à l'unité de gériatrie et à l'unité de médecine interne ou à la clinique externe de gériatrie de l'UZ Brussel et seront suivis pendant un an.
Cfr critères d'inclusion et d'exclusion
La description
Critère d'intégration
- fièvre pendant plus d'une semaine hors hôpital ou plus de 3 semaines avec un bilan intelligent approprié
- un syndrome inflammatoire pendant plus d'une semaine hors hôpital ou plus de 3 semaines hors hôpital
- Les critères d'exclusion :
- pas de consentement éclairé
- Âge < 18 ans
- La neutropénie, le VIH ou la fièvre nosocomiale d'origine inconnue sont exclus. Les patients immunodéprimés sont également exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Jeune 1
jeunes patients (18-69 ans) avec fièvre orale ou rectale > 37°8 ou fièvre tympanique > 37°2 ou CRP > 30 mg/dl pendant plus d'une semaine mais moins de trois semaines d'hospitalisation avec une hospitalisation standard intelligente appropriée ou Bilan ambulatoire pour éliminer les causes habituelles de fièvre
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Il n'y a pas d'intervention.
Il s'agit d'une étude observationnelle
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Plus âgé 1
patients âgés (> 70 ans) avec fièvre orale ou rectale > 37°8 ou fièvre tympanique > 37°2 ou CRP > 30 mg/dl pendant plus d'une semaine mais moins de trois semaines hors de l'hôpital avec une norme intelligente appropriée d'hospitalisation ou Bilan ambulatoire pour éliminer les causes habituelles de fièvre
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Il n'y a pas d'intervention.
Il s'agit d'une étude observationnelle
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Jeune 2
jeunes patients (18-69 ans) avec fièvre orale ou rectale > 37°8 ou fièvre tympanique > 37°2 ou CRP > 30 mg/dl pendant plus de 3 semaines avec un bilan standard intelligent approprié en hospitalisation ou en ambulatoire pour éliminer les causes habituelles de fièvre.
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Il n'y a pas d'intervention.
Il s'agit d'une étude observationnelle
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Plus âgé 2
patients âgés (> 70 ans) avec fièvre orale ou rectale fièvre > 37°8 ou fièvre tympanique > 37°2 ou CRP > 30 mg/dl pendant 3 semaines avec un bilan standard intelligent approprié en hospitalisation ou en ambulatoire pour éliminer les causes habituelles de fièvre13 .
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Il n'y a pas d'intervention.
Il s'agit d'une étude observationnelle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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le spectre des maladies responsables de FUO ou IUO
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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La proportion de maladies infectieuses, de néoplasme, de maladie multisystémique d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde, d'intoxication porte médication sera mesurée dans les deux groupes
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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définition de FOU
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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nous aimerions comparer une fièvre d'origine inconnue depuis trois semaines avec une fièvre d'origine inconnue depuis une semaine
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Approche diagnostique de FUO
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Décrire l'approche diagnostique et comparer ces tests diagnostiques dans la population jeune et âgée.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Facteurs qui influencent FUO
Délai: Au départ
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Des analyses univariées et multivariées permettront de mesurer l'influence de l'âge (années), du sexe, de l'état civil, du traitement en cours, des comorbidités, de l'utilisation récente d'antibiotiques ou de corticoïdes, Bilan gériatrique complet (MMSE, MNA, Katz, Lawton, CIRS-G, Indice de Charlson, GDS) sur la cause de la fièvre d'origine inconnue dans les deux groupes.
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Au départ
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nathalie Compte, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publications et liens utiles
Publications générales
- Norman DC. Fever in the elderly. Clin Infect Dis. 2000 Jul;31(1):148-51. doi: 10.1086/313896. Epub 2000 Jul 25.
- Norman DC, Yoshikawa TT. Fever in the elderly. Infect Dis Clin North Am. 1996 Mar;10(1):93-9. doi: 10.1016/s0891-5520(05)70288-9.
- Tal S, Guller V, Gurevich A. Fever of unknown origin in older adults. Clin Geriatr Med. 2007 Aug;23(3):649-68, viii. doi: 10.1016/j.cger.2007.03.004.
- Tal S, Guller V, Gurevich A, Levi S. Fever of unknown origin in the elderly. J Intern Med. 2002 Oct;252(4):295-304. doi: 10.1046/j.1365-2796.2002.01042.x.
- Norman DC, Wong MB, Yoshikawa TT. Fever of unknown origin in older persons. Infect Dis Clin North Am. 2007 Dec;21(4):937-45, viii. doi: 10.1016/j.idc.2007.09.003.
- Vanderschueren S, Del Biondo E, Ruttens D, Van Boxelaer I, Wauters E, Knockaert DD. Inflammation of unknown origin versus fever of unknown origin: two of a kind. Eur J Intern Med. 2009 Jul;20(4):415-8. doi: 10.1016/j.ejim.2009.01.002. Epub 2009 Feb 1.
- Knockaert DC, Vanneste LJ, Bobbaers HJ. Fever of unknown origin in elderly patients. J Am Geriatr Soc. 1993 Nov;41(11):1187-92. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb07301.x.
- Woolery WA, Franco FR. Fever of unknown origin: keys to determining the etiology in older patients. Geriatrics. 2004 Oct;59(10):41-5.
- Gafter-Gvili A, Raibman S, Grossman A, Avni T, Paul M, Leibovici L, Tadmor B, Groshar D, Bernstine H. [18F]FDG-PET/CT for the diagnosis of patients with fever of unknown origin. QJM. 2015 Apr;108(4):289-98. doi: 10.1093/qjmed/hcu193. Epub 2014 Sep 9.
- Schonau V, Vogel K, Englbrecht M, Wacker J, Schmidt D, Manger B, Kuwert T, Schett G. The value of 18F-FDG-PET/CT in identifying the cause of fever of unknown origin (FUO) and inflammation of unknown origin (IUO): data from a prospective study. Ann Rheum Dis. 2018 Jan;77(1):70-77. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211687. Epub 2017 Sep 19.
- Mardi D, Fwity B, Lobmann R, Ambrosch A. Mean cell volume of neutrophils and monocytes compared with C-reactive protein, interleukin-6 and white blood cell count for prediction of sepsis and nonsystemic bacterial infections. Int J Lab Hematol. 2010 Aug 1;32(4):410-8. doi: 10.1111/j.1751-553X.2009.01202.x. Epub 2009 Nov 16.
- Fusco FM, Pisapia R, Nardiello S, Cicala SD, Gaeta GB, Brancaccio G. Fever of unknown origin (FUO): which are the factors influencing the final diagnosis? A 2005-2015 systematic review. BMC Infect Dis. 2019 Jul 22;19(1):653. doi: 10.1186/s12879-019-4285-8.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UZCompte2
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