- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04810351
Horečka neznámého původu (FUO) u starších pacientů (FUO)
Cíl: Horečka neznámého původu (FUO) zůstává u geriatrických pacientů náročná. Starší pacienti mají oslabenou imunitní odpověď odpovědnou za změněné mechanismy horečky a reakce imunitních buněk. V důsledku toho by FUO mohl být nevhodně pojmenován a mohl by být změněn v zánětu neznámého původu (IUO) v této specifické populaci. Kromě toho jsou studie FUO v této skupině (zastaralé) a diagnostické metody se vyvinuly a dosáhly lepší senzitivity a specificity. Cílem naší studie je posoudit spektrum onemocnění odpovědných za FUO nebo IUO u starších pacientů ve srovnání s mladšími pacienty a definovat diagnostický přístup pomocí nových diagnostických vyšetření. Druhým cílem naší studie je posoudit užitečnost zánětlivých markerů, demografických dat a komorbidity k rozlišení příčiny FUO/IUO.
Design: Pacienti s FUO nebo IUO budou výhledově přijímáni na geriatrickou jednotku a interní jednotku nemocnice UZ během čtyř let. Budou prověřeny demografické, sociální a lékařské údaje. Budou popsány všechny diagnostické metody.
Přehled studie
Detailní popis
Dodnes je diagnostika horečky neznámého původu u starších pacientů náročná. Prezentace onemocnění je často atypická, což může oddálit diagnostiku a léčbu. Starší pacienti mají oslabenou imunitní odpověď odpovědnou za změněné mechanismy horečky. Například 32 procent geriatrických pacientů mělo na pohotovosti infekci bez horečky nebo zvýšeného počtu bílých krvinek v přítomnosti infekce.
V důsledku toho je definice FUO u starších pacientů odlišná od mladších pacientů. FUO u starších pacientů je definována jako tympanická nebo axilární horečka > 37,2 °C, rektální horečka nad 37,5 °C nebo změna o > 1,3 °C od bazální teploty během více než 3 týdnů. Dále název FUO pravděpodobně není v této populaci vhodný a měl by být nahrazen zánětem neznámého původu. Unger et al však také navrhli zánět neznámého původu u mladší populace.
Knockaert et al prokázali, že příčiny FUO jsou u starších pacientů jiné než u mladých pacientů. Příčiny FUO se častěji nacházejí u starších pacientů (> 65 let) ve srovnání s mladšími pacienty (87-95 %, resp. 79 %). Jedním z vysvětlení je atypická prezentace klasických onemocnění u geriatrických pacientů. Nejčastějšími příčinami byly infekce, multisystémová onemocnění a novotvary. Tyto studie jsou staré a citlivost a specifičnost diagnostických metod používaných v současnosti, jako je FDG-Pet-CT, se změnila. Spektrum onemocnění odpovědných za FUO nebo IUO u starších pacientů se tedy mohlo od Knockaertových studií změnit. Tyto nové diagnostické metody umožňují lepší diagnostiku, ale také rychlejší diagnostiku. V důsledku toho může být definice FUO v oblasti trvání horečky zastaralá.
Materiály a metody
Design studie je observační prospektivní studie, která bude zahájena v červenci 2021 do data otevření v závislosti na počtu zařazených pacientů (alespoň 50 pacientů v obou skupinách).
Pacienti budou přijímáni na geriatrické jednotce a interní jednotce nebo geriatrické ambulanci nebo interní ambulanci UZ Brusel a budou sledováni po dobu jednoho roku.
Při konzultaci budou přijati pacienti ambulantní ambulance; pacienti, kteří jsou hospitalizováni, budou přijati během prvního týdne hospitalizace.
Vylučovacími kritérii je nemožnost mít od pacienta informovaný souhlas zástupce pacienta. Neutropenie, HIV nebo nozokomiální horečka neznámého původu jsou vyloučeny. Imunodeprimovaní pacienti jsou také vyloučeni.
Pacienti:
Všechny subjekty budou vyšetřeny na základní onemocnění přímým dotazováním, lékařskými archivy a odběrem krve. Sociální hodnocení bude zahrnovat určení věku, pohlaví, domova (soukromé versus instituce) a rodinného stavu. Klinické údaje budou zahrnovat: kouření a alkohol, stará práce, koníčky, cestování, majitel zvířete, stav vakcíny proti pneumokokům a chřipce, alergie, index tělesné hmotnosti (BMI), anamnéza, současná léčba a důvody hospitalizace, nedávná léčba antibiotiky nebo kortikoidy . U starších pacientů (> 70 let) provedeme CGA k identifikaci komorbidity a běžných geriatrických stavů. Polypatologie a závažnost zdravotních problémů bude hodnocena pomocí „Charlsonova indexu komorbidity“15 a „Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric“ (CIRS-G). Je to nástroj pro kvantifikaci zátěže nemocí. Obsahuje komplexní přehled medicínských problémů 14 orgánových systémů. Je založen na hodnocení 0 až 4 každého orgánového systému. "Škála geriatrické deprese" bude použita k posouzení pravděpodobnosti depresivní nálady (GDS-15) v 15 otázkách. Hodnocení "Aktivity denního života" (ADL) bude provedeno pomocí Katzovy stupnice. Zahrnuje následující položky: koupání, oblékání, přesun, toaleta, zdrženlivost a jídlo. Každý úkol je hodnocen na 3-úrovňové škále (1 až 3 pro Katzovu škálu), kde nižší úrovně představují absenci závislosti a horní úroveň maximální závislost na úkolu. Kognitivní funkce budou hodnoceny pomocí „Mini Mental State Examination“ (MMSE). Možné skóre se pohybuje od 0 do 30 bodů, přičemž nižší skóre ukazuje na zhoršenou kognitivní funkci. Nutriční stav byl hodnocen pomocí „Mini Nutritional Assessment“ (MNA). Skóre ≥ 24 identifikuje pacienty s dobrým nutričním stavem. Skóre mezi 17 a 23,5 identifikuje pacienty s rizikem podvýživy. Tito posledně jmenovaní pacienti ještě nezačali hubnout a nevykazují nízké hladiny plazmatického albuminu, ale mají nižší kalorický příjem bílkovin, než je doporučeno. Skóre < 17 ukazuje na protein-kalorickou malnutrici. Bolest bude hodnocena pomocí vizuální analogické škály od 0 do 10 bodů.
Metody
Budou shromažďovány veškeré diagnostické metodické prostředky ze standardní péče o pacienty během pobytu v nemocnici prováděné k posouzení horečky nebo zánětlivého syndromu:
- biologické analýzy (jako je CRP, funkce ledvin, funkce páky, elektrolyty, sedimentace, kyselina močová, TSH, vitamín B12, kyselina listová, 25(OH) vitamín D, hemoglobin, hematokrit, proteiny, albumin, bílé krvinky a formule , clearance kreatininu (Cockcroftův a de Gaultův vzorec), autoimunitní vyšetření, virová nebo bakteriální sérologie,…
- rozbory moči
- Bakteriální kultivace nebo PCR, virový PCR test v tělesných tekutinách.
- Pleurální punkce
- Lumbální punkce
- sonografie těla
- tělesné rentgeny a tomografie
- Pet Ct
- Biopsie temporální tepny
- Biopsie tkáně
- Bronchoskopie
- Laparoskopie
- Odsát kostní dřeně
- ….
Statistika:
Budou použity popisné statistiky, jako jsou průměry, mediány, směrodatná odchylka a mezikvartilová rozmezí.
Důvěrnost Veškeré údaje budou shromažďovány vyšetřovateli. Data budou shromažďována tak, aby se jména pacientů neobjevila v databázi (Redcap) a aby jednotliví pacienti nebyli při zkoumání shromážděných dat rozpoznáni. Každý pacient obdrží kód pro zachování anonymizace. Tento kód je číslo, které bude zaznamenáno v seznamu pacientů účastnících se studie v KWS. Výpis v KWS je zaznamenán v pracovním seznamu CGER a má název FUO. Každý vyšetřovatel bude odpovědný za anonymizaci svého náboru. Databáze bude přístupná pouze vyšetřovatelům a v Redcapu bude chráněna heslem. Databáze (Excel) bude uložena na serveru UZBrusel (CGER) ve složce s názvem FUO.
Typ studie
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Jette
-
Brussels, Jette, Belgie, 1090
- UZ Brussel
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Pacienti budou přijímáni na geriatrické jednotce a interní jednotce nebo geriatrické ambulanci UZ Brusel a budou sledováni po dobu jednoho roku.
Kritéria pro zařazení a vyloučení Cfr
Popis
Kritéria pro zařazení
- horečka během více než jednoho týdne mimo nemocnici nebo více než 3 týdnů s inteligentním vhodným cvičením
- zánětlivý syndrom během více než jednoho týdne mimo nemocnici nebo déle než 3 týdnů mimo nemocnici
- Kritéria vyloučení:
- žádný informativní souhlas
- Věk < 18 let
- Neutropenie, HIV nebo nozokomiální horečka neznámého původu jsou vyloučeny. Imunodeprimovaní pacienti jsou také vyloučeni.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Mladší 1
mladí pacienti (18-69 let) s orální nebo rektální horečkou > 37°8 nebo bubínkovou horečkou > 37°2 nebo CRP > 30 mg/dl během více než jednoho týdne, ale méně než tří týdnů hospitalizace s odpovídajícím inteligentním standardním lůžkovým nebo ambulantní vyšetření k vyloučení obvyklých příčin horečky
|
Neexistuje žádný zásah.
Je to observační studie
|
|
Starší 1
staří pacienti (> 70 let) s orální nebo rektální horečkou > 37°8 nebo bubínkovou horečkou > 37°2 nebo CRP > 30 mg/dl po dobu delší než jeden týden, ale méně než tři týdny mimo nemocnici s odpovídajícím inteligentním standardním lůžkovým nebo ambulantní vyšetření k vyloučení obvyklých příčin horečky
|
Neexistuje žádný zásah.
Je to observační studie
|
|
Mladý 2
mladí pacienti (18-69 let) s orální nebo rektální horečkou > 37°8 nebo bubínkovou horečkou > 37°2 nebo CRP > 30 mg/dl po dobu delší než 3 týdny s vhodným inteligentním standardním hospitalizačním nebo ambulantním vyšetřením k vyloučení obvyklých příčin horečky.
|
Neexistuje žádný zásah.
Je to observační studie
|
|
Starší 2
staří pacienti (> 70 let) s orální nebo rektální horečkou > 37°8 nebo bubínkovou horečkou > 37°2 nebo CRP > 30 mg/dl během 3 týdnů s vhodným inteligentním standardním hospitalizačním nebo ambulantním vyšetřením k vyloučení obvyklých příčin horečky13 .
|
Neexistuje žádný zásah.
Je to observační studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
spektrum nemocí odpovědných za FUO nebo IUO
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
V obou skupinách bude měřen podíl infekčních onemocnění, novotvarů, multisystémových onemocnění plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy, intoxikace dveří.
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
definice FUO
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
rádi bychom porovnali horečku neznámého původu od tří týdnů s horečkou neznámého původu od jednoho týdne
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Diagnostický přístup FUO
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Popsat diagnostický přístup a porovnat tyto diagnostické testy u mladé a staré populace.
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Faktory ovlivňující FUO
Časové okno: Na základní linii
|
Jednorozměrné a vícerozměrné analýzy budou použity k měření vlivu věku (roky), pohlaví, rodinného stavu, současné léčby, komorbidit, nedávného užívání antibiotik nebo kortikoidů, Komplexní geriatrické vyšetření (MMSE, MNA, Katz, Lawton, CIRS-G, Charlsonův index, GDS) o příčině horečky neznámého původu u obou skupin.
|
Na základní linii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nathalie Compte, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Norman DC. Fever in the elderly. Clin Infect Dis. 2000 Jul;31(1):148-51. doi: 10.1086/313896. Epub 2000 Jul 25.
- Norman DC, Yoshikawa TT. Fever in the elderly. Infect Dis Clin North Am. 1996 Mar;10(1):93-9. doi: 10.1016/s0891-5520(05)70288-9.
- Tal S, Guller V, Gurevich A. Fever of unknown origin in older adults. Clin Geriatr Med. 2007 Aug;23(3):649-68, viii. doi: 10.1016/j.cger.2007.03.004.
- Tal S, Guller V, Gurevich A, Levi S. Fever of unknown origin in the elderly. J Intern Med. 2002 Oct;252(4):295-304. doi: 10.1046/j.1365-2796.2002.01042.x.
- Norman DC, Wong MB, Yoshikawa TT. Fever of unknown origin in older persons. Infect Dis Clin North Am. 2007 Dec;21(4):937-45, viii. doi: 10.1016/j.idc.2007.09.003.
- Vanderschueren S, Del Biondo E, Ruttens D, Van Boxelaer I, Wauters E, Knockaert DD. Inflammation of unknown origin versus fever of unknown origin: two of a kind. Eur J Intern Med. 2009 Jul;20(4):415-8. doi: 10.1016/j.ejim.2009.01.002. Epub 2009 Feb 1.
- Knockaert DC, Vanneste LJ, Bobbaers HJ. Fever of unknown origin in elderly patients. J Am Geriatr Soc. 1993 Nov;41(11):1187-92. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb07301.x.
- Woolery WA, Franco FR. Fever of unknown origin: keys to determining the etiology in older patients. Geriatrics. 2004 Oct;59(10):41-5.
- Gafter-Gvili A, Raibman S, Grossman A, Avni T, Paul M, Leibovici L, Tadmor B, Groshar D, Bernstine H. [18F]FDG-PET/CT for the diagnosis of patients with fever of unknown origin. QJM. 2015 Apr;108(4):289-98. doi: 10.1093/qjmed/hcu193. Epub 2014 Sep 9.
- Schonau V, Vogel K, Englbrecht M, Wacker J, Schmidt D, Manger B, Kuwert T, Schett G. The value of 18F-FDG-PET/CT in identifying the cause of fever of unknown origin (FUO) and inflammation of unknown origin (IUO): data from a prospective study. Ann Rheum Dis. 2018 Jan;77(1):70-77. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211687. Epub 2017 Sep 19.
- Mardi D, Fwity B, Lobmann R, Ambrosch A. Mean cell volume of neutrophils and monocytes compared with C-reactive protein, interleukin-6 and white blood cell count for prediction of sepsis and nonsystemic bacterial infections. Int J Lab Hematol. 2010 Aug 1;32(4):410-8. doi: 10.1111/j.1751-553X.2009.01202.x. Epub 2009 Nov 16.
- Fusco FM, Pisapia R, Nardiello S, Cicala SD, Gaeta GB, Brancaccio G. Fever of unknown origin (FUO): which are the factors influencing the final diagnosis? A 2005-2015 systematic review. BMC Infect Dis. 2019 Jul 22;19(1):653. doi: 10.1186/s12879-019-4285-8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UZCompte2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na observační studie
-
Shanghai Mental Health CenterZatím nenabíráme
-
Heinrich-Heine University, DuesseldorfRoche Pharma AG; Maria Hilf Clinics GmbH, Mönchengladbach; German Multiple Sclerosis...NáborRoztroušená skleróza | Únavový syndrom, chronický | Poruchy spánku | Primární progresivní roztroušená skleróza | Sekundární progrese roztroušené sklerózy | Remitující-recidivující roztroušená sklerózaNěmecko
-
Nicolas BroglyNáborTrombocytopenie | Poporodní krvácení (PPH)Španělsko
-
AstraZenecaDokončenoOnkologie a epidemiologie a rakovina plicAlžírsko
-
Nicolas BroglyNáborNeúspěšná epidurální analgezie | Zotavení po poroduŠpanělsko
-
Tepecik Training and Research HospitalDokončenoTěhotenství | Průběh poroduTurecko (Türkiye)
-
Peking UniversityPeking University Sixth HospitalNáborSebevražedné myšlenky | Sebevražedné chování | Ostuda | Sebevražda dospívajícíchČína
-
Mayo ClinicDokončeno
-
University of British ColumbiaCanadian Institutes of Health Research (CIHR); ITI International Team for Implantology... a další spolupracovníciAktivní, ne náborZubatá ústa | Ztráta zubů | Kompletní zubní protéza | Kompletní spodní zubní protézaKanada