- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04810351
Feber af ukendt oprindelse (FUO) hos ældre patienter (FUO)
Formål: Feber af ukendt (FUO) oprindelse er fortsat udfordrende hos geriatriske patienter. Geriatriske patienter har et afstumpet immunrespons, der er ansvarligt for ændrede febermekanismer og immuncellers respons. Følgelig kunne FUO være upassende navngivet og kunne ændres i Inflammation af ukendt oprindelse (IUO) i denne specifikke population. Desuden er undersøgelserne af FUO i denne gruppe (forældede) og de diagnostiske metoder har udviklet sig for at opnå en bedre sensitivitet og specificitet. Formålet med vores undersøgelse er at vurdere spektret af sygdomme, der er ansvarlige for FUO eller IUO hos ældre patienter sammenlignet med yngre patienter, og at definere den diagnostiske tilgang ved hjælp af nye diagnostiske undersøgelser. Det andet formål med vores undersøgelse er at vurdere anvendeligheden af inflammatoriske markører, demografiske data og komorbiditet for at differentiere årsagen til FUO/IUO.
Design: Patienter med FUO eller IUO vil fremover blive rekrutteret på den geriatriske enhed og den interne medicinske enhed på UZ-hospitalet i løbet af fire år. De demografiske, sociale og medicinske data vil blive screenet. Alle diagnostiske metoder vil blive beskrevet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Indtil i dag er diagnosticering af feber af ukendt oprindelse stadig udfordrende hos ældre patienter. Præsentationen af sygdommen er ofte atypisk, og dette kan forsinke diagnosticering og behandling. Geriatriske patienter har et afstumpet immunrespons, der er ansvarlig for ændrede febermekanismer. For eksempel præsenterede 32 procent af geriatriske patienter en infektion på akuttjenesten uden pyreksi eller øget antal hvide blodlegemer i nærvær af en infektion.
Derfor er definitionen af FUO hos ældre patienter forskellig fra yngre patienter. FUO hos ældre patienter defineres som tromme- eller aksillær feber > 37.2.0C, en rektal feber mere end 37.50C eller en ændring på > 1.3 celsius fra basal temperatur i mere end 3 uger. Desuden er navnet FUO sandsynligvis ikke passende i denne population og bør erstattes med betændelse af ukendt oprindelse. Unger et al foreslog imidlertid også betændelse af ukendt oprindelse i en yngre befolkning.
Knockaert et al har vist, at årsagerne til FUO er forskellige hos ældre patienter sammenlignet med unge patienter. Årsagerne til FUO findes hyppigere hos ældre patienter (> 65 år) sammenlignet med yngre patienter (henholdsvis 87-95 % og 79 %). En forklaring er den atypiske præsentation af klassiske sygdomme hos geriatriske patienter. Infektion, multisystemsygdomme og neoplasmer var de mest udbredte årsager. Disse undersøgelser er gamle, og sensitiviteten og specificiteten af de diagnostiske metoder, der anvendes i øjeblikket, såsom FDG-Pet-CT, har ændret sig. Spektret af sygdomme, der er ansvarlige for FUO eller IUO hos ældre patienter, kunne derfor have ændret sig siden Knockaert-undersøgelserne. Disse nye diagnostiske metoder tillader bedre diagnosticering, men også hurtigere diagnosticering. Definitionen af FUO kan derfor blive forældet med hensyn til feberens varighed.
Materialer og metoder
Designet af studiet er et observationelt prospektivt studie, som starter i juli 2021 indtil åbningsdatoen afhængigt af antallet af inkluderede patienter (mindst 50 patienter i begge grupper).
Patienter vil blive rekrutteret på den geriatriske enhed og intern medicin enhed eller geriatrisk ambulatorium eller intern medicin ambulatorium i UZ Brussel og vil blive fulgt i løbet af et år.
Ambulatoriepatienterne vil blive rekrutteret under konsultationen; de patienter, der er indlagt, vil blive rekrutteret i løbet af den første uge af indlæggelsen.
Eksklusionskriterierne er umuligheden af at have et informeret samtykke fra patienten fra en repræsentant for patienten. Neutropeni, HIV eller nosokomiel feber af ukendt oprindelse er udelukket. Immundepressive patienter er også udelukket.
Patienter:
Alle forsøgspersoner vil blive screenet for underliggende sygdomme ved direkte afhøring, medicinske arkiver og blodprøvetagning. Social evaluering vil omfatte bestemmelse af alder, køn, hjem (privat versus institution) og civilstand. Kliniske data vil omfatte: ryge- og alkoholvaner, gammelt arbejde, hobbyer, rejser, dyrets ejer, pneumokok- og influenzavaccinestatus, allergi, kropsmasseindeks (BMI), sygehistorie, nuværende behandling og årsager til hospitalsindlæggelse, nylig antibiotika- eller kortikoidbehandling . For de ældre patienter (> 70 år) vil vi udføre en CGA for at identificere komorbiditet og almindelige geriatriske tilstande. Polypatologien og sværhedsgraden af de medicinske problemer vil blive bedømt ved hjælp af "Charlson comorbidity Index"15 og "Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric" (CIRS-G). Det er et instrument til at kvantificere sygdomsbyrden. Den omfatter en omfattende gennemgang af medicinske problemer i 14 organsystemer. Det er baseret på en vurdering fra 0 til 4 for hvert organsystem. "Geriatric Depression Scale" vil blive brugt til at vurdere sandsynligheden for deprimeret stemning (GDS-15) i 15 spørgsmål. Vurderingen af "Activities of Daily Living" (ADL) vil blive foretaget ved at bruge Katz's skala. Det omfatter følgende: badning, påklædning, forflytning, toilet, kontinens og spisning. Hver opgave bedømmes på en 3-niveau skala (1 til 3 for Katz's skala), hvor lavere niveauer repræsenterer fravær af afhængighed og øvre niveau den maksimale afhængighed for opgaven. Kognitive funktioner vil blive vurderet ved hjælp af "Mini Mental State Examination" (MMSE). Mulige scores varierer fra 0 til 30 point, hvor lavere score indikerer nedsat kognitiv funktion. Ernæringsstatus blev vurderet ved hjælp af "Mini Nutritional Assessment" (MNA). En score ≥ 24 identificerer patienter med en god ernæringsstatus. Score mellem 17 og 23,5 identificerer patienter med risiko for underernæring. Disse sidstnævnte patienter er endnu ikke begyndt at tabe sig og viser ikke lave plasmaalbuminniveauer, men har lavere protein-kalorieindtag end anbefalet. En score < 17 indikerer protein-kalorie underernæring. Smerte vil blive vurderet ved hjælp af en visuel analog skala fra 0 til 10 point.
Metoder
Alle diagnostiske metodemidler fra standardbehandlingen af patienterne under hospitalsopholdet udført til vurdering af feber eller inflammatorisk syndrom vil blive indsamlet:
- biologiske analyser, (såsom CRP, nyrefunktion, løftestangsfunktion, elektrolytter, sedimentationshastigheder, urinsyre, TSH, vitamin B12, folinsyre, 25(OH) vitamin D, hæmoglobin, hæmatokrit, proteiner, albumin, hvide blodlegemer og formel , kreatininclearance (Cockcroft og de Gault formel), autoimmun vurdering, viral eller bakteriel serologi,...
- urin analyser
- Bakteriekultur eller PCR, viral PCR-test i kropsvæsker.
- Pleurapunktur
- Lumbalpunktur
- kropslyd
- kropsrøntgen og tomografi
- Pet Ct
- Temporal arterie biopsi
- Vævsbiopsi
- Bronkoskopi
- Laparoskopi
- Knoglemarv aspirerer
- ….
Statistikker:
Beskrivelsesstatistik vil blive brugt, såsom gennemsnit, medianer, standardafvigelse og interkvartilintervaller.
Fortrolighed Alle data vil blive indsamlet af efterforskerne. Dataene vil blive indsamlet på en måde, så patientnavne ikke vises i databasen (Redcap), og at individuelle patienter ikke vil blive genkendt ved undersøgelse af de indsamlede data. Hver patient modtager en kode for at bevare anonymiseringen. Denne kode er et nummer, der vil blive registreret på en liste over patienter, der deltager i undersøgelsen i KWS. Listen i KWS er optaget i arbejdslisten CGER og hedder FUO. Hver efterforsker vil være ansvarlig for anonymiseringen af hans/hendes rekruttering. Databasen vil kun være tilgængelig for efterforskerne og beskyttet i Redcap med en adgangskode. Databasen (Excel) vil blive gemt på UZBrussel-serveren (CGER) i en mappe med navnet FUO.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Nathalie Compte, MD, PhD
- Telefonnummer: 9159 024749159
- E-mail: nathalie.compte@uzbrussel.be
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Johan Van Laethem, MD
- Telefonnummer: 9517 024749517
- E-mail: johan.vanlaethem@uzbrussel.be
Studiesteder
-
-
Jette
-
Brussel, Jette, Belgien, 1090
- Rekruttering
- UZ Brussel
-
Kontakt:
- Johan Van Laethem, MD
- Telefonnummer: 9517 024749517
- E-mail: johan.vanlaethem@uzbrussel.be
-
Kontakt:
- Compté Nathalie, MD, PhD
- Telefonnummer: 9159 024749159
- E-mail: nathalie.compte@uzbrussel.be
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patienter vil blive rekrutteret på den geriatriske enhed og den interne medicinske enhed eller den geriatriske ambulatorium i UZ Brussel og vil blive fulgt i løbet af et år.
Cfr inklusions- og eksklusionskriterier
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- feber i mere end en uge uden for hospitalet eller mere end 3 uger med en intelligent passende oparbejdning
- et inflammatorisk syndrom i mere end en uge uden for hospitalet eller mere end 3 uger uden for hospitalet
- Udelukkelseskriterierne:
- intet informeret samtykke
- Alder < 18 år
- Neutropeni, HIV eller nosokomiel feber af ukendt oprindelse er udelukket. Immundepressive patienter er også udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Yngre 1
unge patienter (18-69 år) med oral eller rektal feber > 37°8 eller trommefeber > 37°2 eller CRP > 30 mg/dl i mere end en uge, men mindre end tre ugers hospitalsindlæggelse med passende intelligent standard indlæggelse eller ambulant arbejde for at udelukke sædvanlige årsager til feber
|
Der er ingen indgriben.
Det er et observationsstudie
|
Ældre 1
gamle patienter (> 70 år) med oral eller rektal feber > 37°8 eller trommefeber > 37°2 eller CRP > 30 mg/dl i mere end en uge, men mindre end tre uger uden for hospitalet med passende intelligent standard indlæggelse eller ambulant arbejde for at udelukke sædvanlige årsager til feber
|
Der er ingen indgriben.
Det er et observationsstudie
|
Ung 2
unge patienter (18-69 år) med oral eller rektal feber > 37°8 eller trommefeber > 37°2 eller CRP > 30 mg/dl i mere end 3 uger med passende intelligent standard indlæggelse eller ambulant undersøgelse for at udelukke sædvanlige årsager af feber.
|
Der er ingen indgriben.
Det er et observationsstudie
|
Ældre 2
gamle patienter (> 70 år) med oral eller rektal feber > 37°8 eller trommefeber > 37°2 eller CRP > 30 mg/dl i 3 uger med passende intelligent standard indlæggelse eller ambulant oparbejdning for at udelukke sædvanlige årsager til feber13 .
|
Der er ingen indgriben.
Det er et observationsstudie
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
spektret af sygdomme, der er ansvarlige for FUO eller IUO
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Andelen af infektionssygdomme, af neoplasmer, af multisystemsygdomme af lungeemboli eller dyb venetrombose, af forgiftningsdørmedicin vil blive målt i begge grupper
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
definition af FUO
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
vi vil gerne sammenligne feber af ukendt oprindelse siden tre uger med feber af ukendt oprindelse siden en uge
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Diagnostisk tilgang af FUO
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
At beskrive den diagnostiske tilgang og sammenligne disse diagnostiske test i unge og ældre befolkning.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Faktorer, der påvirker FUO
Tidsramme: Ved baseline
|
Univariate og multivariate analyser vil blive brugt til at måle indflydelsen af alder (år), køn, civilstand, nuværende behandling, komorbiditeter, nylig brug af antibiotika eller kortikoid, Omfattende geriatrisk vurdering (MMSE, MNA, Katz, Lawton, CIRS-G, Charlson Index, GDS) om årsagen til feber af ukendt oprindelse i begge grupper.
|
Ved baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nathalie Compte, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Norman DC. Fever in the elderly. Clin Infect Dis. 2000 Jul;31(1):148-51. doi: 10.1086/313896. Epub 2000 Jul 25.
- Norman DC, Yoshikawa TT. Fever in the elderly. Infect Dis Clin North Am. 1996 Mar;10(1):93-9. doi: 10.1016/s0891-5520(05)70288-9.
- Tal S, Guller V, Gurevich A. Fever of unknown origin in older adults. Clin Geriatr Med. 2007 Aug;23(3):649-68, viii. doi: 10.1016/j.cger.2007.03.004.
- Tal S, Guller V, Gurevich A, Levi S. Fever of unknown origin in the elderly. J Intern Med. 2002 Oct;252(4):295-304. doi: 10.1046/j.1365-2796.2002.01042.x.
- Norman DC, Wong MB, Yoshikawa TT. Fever of unknown origin in older persons. Infect Dis Clin North Am. 2007 Dec;21(4):937-45, viii. doi: 10.1016/j.idc.2007.09.003.
- Vanderschueren S, Del Biondo E, Ruttens D, Van Boxelaer I, Wauters E, Knockaert DD. Inflammation of unknown origin versus fever of unknown origin: two of a kind. Eur J Intern Med. 2009 Jul;20(4):415-8. doi: 10.1016/j.ejim.2009.01.002. Epub 2009 Feb 1.
- Knockaert DC, Vanneste LJ, Bobbaers HJ. Fever of unknown origin in elderly patients. J Am Geriatr Soc. 1993 Nov;41(11):1187-92. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb07301.x.
- Woolery WA, Franco FR. Fever of unknown origin: keys to determining the etiology in older patients. Geriatrics. 2004 Oct;59(10):41-5.
- Gafter-Gvili A, Raibman S, Grossman A, Avni T, Paul M, Leibovici L, Tadmor B, Groshar D, Bernstine H. [18F]FDG-PET/CT for the diagnosis of patients with fever of unknown origin. QJM. 2015 Apr;108(4):289-98. doi: 10.1093/qjmed/hcu193. Epub 2014 Sep 9.
- Schonau V, Vogel K, Englbrecht M, Wacker J, Schmidt D, Manger B, Kuwert T, Schett G. The value of 18F-FDG-PET/CT in identifying the cause of fever of unknown origin (FUO) and inflammation of unknown origin (IUO): data from a prospective study. Ann Rheum Dis. 2018 Jan;77(1):70-77. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211687. Epub 2017 Sep 19.
- Mardi D, Fwity B, Lobmann R, Ambrosch A. Mean cell volume of neutrophils and monocytes compared with C-reactive protein, interleukin-6 and white blood cell count for prediction of sepsis and nonsystemic bacterial infections. Int J Lab Hematol. 2010 Aug 1;32(4):410-8. doi: 10.1111/j.1751-553X.2009.01202.x. Epub 2009 Nov 16.
- Fusco FM, Pisapia R, Nardiello S, Cicala SD, Gaeta GB, Brancaccio G. Fever of unknown origin (FUO): which are the factors influencing the final diagnosis? A 2005-2015 systematic review. BMC Infect Dis. 2019 Jul 22;19(1):653. doi: 10.1186/s12879-019-4285-8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UZCompte2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Feber af ukendt oprindelse
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
Kliniske forsøg med observationsstudie
-
Clinical Research Centre, MalaysiaHospital Queen Elizabeth, MalaysiaAfsluttetCovid19 | Kritisk sygMalaysia
-
Verily Life Sciences LLCAfsluttet
-
Tampere University HospitalAfsluttet
-
Radicle ScienceAktiv, ikke rekrutterendeKognitiv funktionForenede Stater
-
University of MichiganAfsluttet
-
University of MichiganAfsluttet
-
Radicle ScienceRekrutteringSmerte | Neuropatisk smerte | Nociceptiv smerteForenede Stater
-
Scion NeuroStimTilmelding efter invitationParkinsons sygdom | Parkinsons sygdom og ParkinsonismeForenede Stater
-
Apple Inc.Stanford UniversityAfsluttetAtrieflimren | Arytmier, hjerte | AtrieflimrenForenede Stater
-
National Eye Institute (NEI)AfsluttetMakuladegeneration | Diabetisk retinopati | Mitokondrier | Hippel-Landaus sygdomForenede Stater