- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04810351
Febre de Origem Desconhecida (FUO) em Pacientes Idosos (FUO)
Objetivo: A febre de origem desconhecida (FUO) permanece desafiadora em pacientes geriátricos. Pacientes geriátricos têm uma resposta imune embotada responsável por mecanismos alterados de febre e respostas de células imunes. Consequentemente, a FOI pode receber um nome inadequado e pode ser alterada para Inflamação de origem desconhecida (IUO) nessa população específica. Além disso, os estudos de FOI neste grupo estão (des)atualizados e os métodos diagnósticos evoluíram atingindo uma melhor sensibilidade e especificidade. O objetivo do nosso estudo é avaliar o espectro de doenças responsáveis por FOI ou IUO em pacientes idosos em comparação com pacientes mais jovens e definir a abordagem diagnóstica usando novas investigações diagnósticas. O segundo objetivo do nosso estudo é avaliar a utilidade de marcadores inflamatórios, dados demográficos e comorbidade para diferenciar a causa de FOI/IUO.
Desenho: Os doentes com FOI ou IUO serão prospectivamente recrutados na unidade de geriatria e na unidade de medicina interna do hospital da UZ durante quatro anos. Os dados demográficos, sociais e médicos serão analisados. Todos os métodos de diagnóstico serão descritos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até hoje, o diagnóstico de febre de origem desconhecida permanece desafiador em pacientes idosos. A apresentação da doença costuma ser atípica e isso pode atrasar o diagnóstico e o tratamento. Pacientes geriátricos têm uma resposta imune embotada responsável por mecanismos de febre alterados. Por exemplo, trinta e dois por cento dos pacientes geriátricos apresentaram uma infecção no serviço de emergência sem pirexia ou aumento da contagem de glóbulos brancos na presença de uma infecção.
Consequentemente, a definição de FOI em pacientes idosos é diferente de pacientes mais jovens. A FOI em pacientes idosos é definida como febre timpânica ou axilar > 37,2,0°C, febre retal superior a 37,50°C ou alteração > 1,3 graus centígrados da temperatura basal durante mais de 3 semanas. Além disso, o nome FOI provavelmente não é apropriado nessa população e deve ser substituído por inflamação de origem desconhecida. No entanto, Unger et al também propuseram inflamação de origem desconhecida em uma população mais jovem.
Knockaert et al mostraram que as causas de FOI são diferentes em pacientes idosos em comparação com pacientes jovens. As causas de FOI são mais frequentemente encontradas em pacientes mais velhos (> 65 anos) em comparação com pacientes mais jovens (87-95% e 79%, respectivamente). Uma explicação é a apresentação atípica das doenças clássicas em pacientes geriátricos. Infecção, doenças multissistêmicas e neoplasias foram as causas mais prevalentes. Esses estudos são antigos e a sensibilidade e especificidade dos métodos diagnósticos usados atualmente, como FDG-Pet-CT, mudaram. O espectro de doenças responsáveis por FOI ou IUO em pacientes idosos pode, portanto, ter mudado desde os estudos de Knockaert. Estes novos métodos de diagnóstico permitem um melhor diagnóstico, mas também um diagnóstico mais rápido. Consequentemente, a definição de FOI pode tornar-se obsoleta no campo da duração da febre.
Materiais e métodos
O desenho do estudo é um estudo prospectivo observacional que terá início em julho de 2021 até a data de abertura em função do número de pacientes incluídos (pelo menos 50 pacientes em ambos os grupos).
Os pacientes serão recrutados na unidade de geriatria e unidade de medicina interna ou ambulatório de geriatria ou ambulatório de medicina interna da UZ Brussel e serão acompanhados durante um ano.
Os pacientes do ambulatório serão recrutados durante a consulta; os pacientes internados serão recrutados durante a primeira semana de internação.
Os critérios de exclusão são a impossibilidade de obter o consentimento informado do paciente ou de um representante do paciente. Neutropenia, HIV ou febre nosocomial de origem desconhecida são excluídos. Pacientes imunodeprimidos também são excluídos.
Pacientes:
Todos os indivíduos serão rastreados para doenças subjacentes por meio de questionamento direto, arquivos médicos e amostragem de sangue. A avaliação social incluirá a determinação da idade, sexo, residência (particular versus instituição) e estado civil. Os dados clínicos incluirão: hábitos tabágicos e alcoólicos, trabalho antigo, passatempos, viagens, dono do animal, estado vacinal pneumocócico e da gripe, alergia, índice de massa corporal (IMC), antecedentes médicos, tratamento atual e motivos de internamento, tratamento recente com antibiótico ou corticóide . Para os pacientes mais velhos (> 70 anos) faremos uma CGA para identificar comorbidades e condições geriátricas comuns. A polipatologia e a gravidade dos problemas médicos serão pontuadas usando o "Índice de comorbidade de Charlson"15 e a "Escala de avaliação de doença cumulativa-geriátrica" (CIRS-G). É um instrumento para quantificar a carga de doenças. Compreende uma revisão abrangente de problemas médicos de 14 sistemas de órgãos. É baseado em uma classificação de 0 a 4 de cada sistema orgânico. A "Escala de Depressão Geriátrica" será utilizada para avaliar a probabilidade de humor deprimido (GDS-15) em 15 questões. A avaliação das "Atividades da Vida Diária" (AVD) será feita por meio da escala de Katz. Inclui os seguintes itens: banho, vestir-se, transferência, toalete, continência e alimentação. Cada tarefa é graduada em uma escala de 3 níveis (1 a 3 para a escala de Katz), onde os níveis mais baixos representam a ausência de dependência e o nível superior a dependência máxima para a tarefa. As funções cognitivas serão avaliadas por meio do "Mini Exame do Estado Mental" (MEEM). As pontuações possíveis variam de 0 a 30 pontos, com pontuações mais baixas indicando função cognitiva prejudicada. O estado nutricional foi avaliado por meio do "Mini Nutritional Assessment" (MNA). Uma pontuação ≥ 24 identifica pacientes com bom estado nutricional. Escores entre 17 e 23,5 identificam pacientes em risco de desnutrição. Esses últimos pacientes ainda não começaram a perder peso e não apresentam níveis baixos de albumina plasmática, mas têm ingestão calórico-proteica menor do que o recomendado. Uma pontuação < 17 indica desnutrição protéico-calórica. A dor será avaliada por meio de uma escala analógica visual de 0 a 10 pontos.
Métodos
Serão coletados todos os meios de métodos diagnósticos do atendimento padrão dos pacientes durante a internação hospitalar realizados para a avaliação da febre ou síndrome inflamatória:
- análises biológicas (como PCR, função renal, função de alavanca, eletrólitos, taxas de sedimentação, ácido úrico, TSH, vitamina B12, ácido fólico, 25(OH) vitamina D, hemoglobina, hematócrito, proteínas, albumina, glóbulos brancos e fórmula , depuração de creatinina (fórmula de Cockcroft e de Gault), avaliação autoimune, sorologia viral ou bacteriana,…
- análises de urina
- Cultura bacteriana ou PCR, teste de PCR viral em fluidos corporais.
- punção pleural
- Punção lombar
- ultrassonografia corporal
- radiografias e tomografias corporais
- Pet Ct
- Biópsia da artéria temporal
- Biópsia de tecido
- Broncoscopia
- Laparoscopia
- aspirado de medula óssea
- ….
Estatisticas:
Estatísticas de descrição serão usadas, como médias, medianas, desvio padrão e intervalos interquartis.
Confidencialidade Todos os dados serão coletados pelos investigadores. Os dados serão coletados de forma que os nomes dos pacientes não apareçam no banco de dados (Redcap) e que os pacientes individuais não sejam reconhecidos pelo exame dos dados coletados. Cada paciente receberá um código para preservar o anonimato. Este código é um número que será registrado em uma listagem de pacientes participantes do estudo no KWS. A listagem no KWS é registrada na lista de trabalho CGER e é denominada FUO. Cada investigador será responsável pela anonimização de seu recrutamento. O banco de dados será acessível apenas pelos investigadores e protegido no Redcap por uma senha. O banco de dados (Excel) será salvo no servidor UZBrussel (CGER) em uma pasta chamada FUO.
Tipo de estudo
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Jette
-
Brussels, Jette, Bélgica, 1090
- UZ Brussel
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Os pacientes serão recrutados na unidade geriátrica e na unidade de medicina interna ou ambulatório geriátrico da UZ Brussel e serão acompanhados durante um ano.
Cfr critérios de inclusão e exclusão
Descrição
Critério de inclusão
- febre durante mais de uma semana fora do hospital ou mais de 3 semanas com uma investigação apropriada e inteligente
- uma síndrome inflamatória durante mais de uma semana fora do hospital ou mais de 3 semanas fora do hospital
- Os critérios de exclusão:
- sem consentimento informado
- Idade < 18 anos
- Neutropenia, HIV ou febre nosocomial de origem desconhecida são excluídos. Pacientes imunodeprimidos também são excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Mais jovem 1
pacientes jovens (18-69 anos) com febre oral ou retal > 37°8 ou febre timpânica > 37°2 ou PCR > 30 mg/dl durante mais de uma semana, mas menos de três semanas de internação hospitalar com padrão inteligente apropriado ou avaliação ambulatorial para descartar causas comuns de febre
|
Não há intervenção.
É um estudo observacional
|
|
Mais velho 1
pacientes idosos (> 70 anos) com febre oral ou retal > 37°8 ou febre timpânica > 37°2 ou PCR > 30 mg/dl durante mais de uma semana mas menos de três semanas fora do hospital com padrão inteligente apropriado internamento ou avaliação ambulatorial para descartar causas comuns de febre
|
Não há intervenção.
É um estudo observacional
|
|
Jovem 2
pacientes jovens (18-69 anos de idade) com febre oral ou retal > 37°8 ou febre timpânica > 37°2 ou PCR > 30 mg/dl por mais de 3 semanas com padrão inteligente adequado de internação ou avaliação ambulatorial para descartar causas usuais de febre.
|
Não há intervenção.
É um estudo observacional
|
|
Mais velho 2
pacientes idosos (> 70 anos de idade) com febre oral ou retal febre > 37°8 ou febre timpânica > 37°2 ou PCR > 30 mg/dl durante 3 semanas com padrão inteligente adequado de internação ou avaliação ambulatorial para descartar causas usuais de febre13 .
|
Não há intervenção.
É um estudo observacional
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
o espectro de doenças responsáveis por FUO ou IUO
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
A proporção de doenças infecciosas, de neoplasia, de doença multissistêmica de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda, de intoxicação por medicação será medida em ambos os grupos
|
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
|
definição de FOI
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
gostaríamos de comparar febre de origem desconhecida desde três semanas com febre de origem desconhecida desde uma semana
|
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
|
Abordagem diagnóstica da FOI
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
Descrever a abordagem diagnóstica e comparar esses testes diagnósticos na população jovem e idosa.
|
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fatores que influenciam a FOI
Prazo: Na linha de base
|
Análises univariadas e multivariadas serão usadas para medir a influência da idade (anos), sexo, estado civil, tratamento atual, comorbidades, uso recente de antibióticos ou corticóide, avaliação geriátrica abrangente (MMSE, MNA, Katz, Lawton, CIRS-G, Charlson Index, GDS) sobre a causa da febre de origem desconhecida em ambos os grupos.
|
Na linha de base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nathalie Compte, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Norman DC. Fever in the elderly. Clin Infect Dis. 2000 Jul;31(1):148-51. doi: 10.1086/313896. Epub 2000 Jul 25.
- Norman DC, Yoshikawa TT. Fever in the elderly. Infect Dis Clin North Am. 1996 Mar;10(1):93-9. doi: 10.1016/s0891-5520(05)70288-9.
- Tal S, Guller V, Gurevich A. Fever of unknown origin in older adults. Clin Geriatr Med. 2007 Aug;23(3):649-68, viii. doi: 10.1016/j.cger.2007.03.004.
- Tal S, Guller V, Gurevich A, Levi S. Fever of unknown origin in the elderly. J Intern Med. 2002 Oct;252(4):295-304. doi: 10.1046/j.1365-2796.2002.01042.x.
- Norman DC, Wong MB, Yoshikawa TT. Fever of unknown origin in older persons. Infect Dis Clin North Am. 2007 Dec;21(4):937-45, viii. doi: 10.1016/j.idc.2007.09.003.
- Vanderschueren S, Del Biondo E, Ruttens D, Van Boxelaer I, Wauters E, Knockaert DD. Inflammation of unknown origin versus fever of unknown origin: two of a kind. Eur J Intern Med. 2009 Jul;20(4):415-8. doi: 10.1016/j.ejim.2009.01.002. Epub 2009 Feb 1.
- Knockaert DC, Vanneste LJ, Bobbaers HJ. Fever of unknown origin in elderly patients. J Am Geriatr Soc. 1993 Nov;41(11):1187-92. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb07301.x.
- Woolery WA, Franco FR. Fever of unknown origin: keys to determining the etiology in older patients. Geriatrics. 2004 Oct;59(10):41-5.
- Gafter-Gvili A, Raibman S, Grossman A, Avni T, Paul M, Leibovici L, Tadmor B, Groshar D, Bernstine H. [18F]FDG-PET/CT for the diagnosis of patients with fever of unknown origin. QJM. 2015 Apr;108(4):289-98. doi: 10.1093/qjmed/hcu193. Epub 2014 Sep 9.
- Schonau V, Vogel K, Englbrecht M, Wacker J, Schmidt D, Manger B, Kuwert T, Schett G. The value of 18F-FDG-PET/CT in identifying the cause of fever of unknown origin (FUO) and inflammation of unknown origin (IUO): data from a prospective study. Ann Rheum Dis. 2018 Jan;77(1):70-77. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211687. Epub 2017 Sep 19.
- Mardi D, Fwity B, Lobmann R, Ambrosch A. Mean cell volume of neutrophils and monocytes compared with C-reactive protein, interleukin-6 and white blood cell count for prediction of sepsis and nonsystemic bacterial infections. Int J Lab Hematol. 2010 Aug 1;32(4):410-8. doi: 10.1111/j.1751-553X.2009.01202.x. Epub 2009 Nov 16.
- Fusco FM, Pisapia R, Nardiello S, Cicala SD, Gaeta GB, Brancaccio G. Fever of unknown origin (FUO): which are the factors influencing the final diagnosis? A 2005-2015 systematic review. BMC Infect Dis. 2019 Jul 22;19(1):653. doi: 10.1186/s12879-019-4285-8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UZCompte2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .