MH004 paikallisvoide terveille aikuisille vapaaehtoisille ja osallistujille, joilla on atooppinen ihottuma tai nivelreuma

Sisällyttämiskriteerit:

Vaiheet Ia ja Ib:

1. Vaihe Ia: Aikuiset, 18-45-vuotiaat, seulontahetkellä mukaan lukien. Vaihe Ib: Aikuiset, ikä 18-70 vuotta, mukaan lukien, seulontahetkellä.
2. Halukas ja kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.

3. Osallistujat, joiden kehon massaindeksi (BMI) seulonnassa on ≥ 18,5 kg/m2 ja < 35 kg/m2.

   (BMI = ruumiinpaino (kg) / [pituus (m) × pituus (m)])

4. On pidättäytynyt tupakoinnista tai tupakkatuotteiden käytöstä 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista ja koko tutkimuksen ajan.
5. Osallistujan sairaushistoria ei osoita vasta-aiheita JAK-estäjille.

6. Fyysisten tutkimusten (PE), 12-kytkentäisen EKG-testin ja kaikkien rutiinilaboratoriotutkimusten, mukaan lukien seerumin biokemian, hematologian ja virtsaanalyysin tulosten perusteella tutkijan arvioimat osallistujat ovat hyvässä kunnossa. , tai jos ne ovat normaalin alueen ulkopuolella, niitä ei pidetä kliinisesti merkittävinä tutkijan arvioiden mukaan. Veren biokemian arviointikohteita ovat albumiini, kokonaisproteiini, kokonaisbilirubiini, ALP, SGOT, SGPT, BUN, seerumin kreatiniini, CK ja paasto-lipidiprofiili (kokonaiskolesteroli, LDL, HDL ja triglyseridit). Hematologisten testien arviointikohteita ovat punasolujen määrä, valkosolujen erotusarvot, hemoglobiini, hematokriitti ja verihiutaleiden määrä. Virtsan analyysin arvioitavia kohteita ovat pH, väri, ulkonäkö, painovoima, punasolut, leukosyytit, glukoosi, proteiini, ketonit ja nitriitti.

   EKG-testissä QTcF:n on oltava ≤450 ms naisilla tai miehillä ja PR-välin <120 ms, eikä merkkejä haarakimppukatkosta.

7. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten halukkuus noudattaa tavanomaista ja erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimusseulonnan alusta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen hoidon jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään seuraavasti:

   Erittäin tehokkaat menetelmät, joilla on vähän käyttäjäriippuvuutta

   • Istutettava pelkkää progestiinia sisältävä hormoniehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon.
   • Kohdunsisäinen laite (IUD).
   • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS).
   • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos.
   • Vasektomoitu kumppani (on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jos kumppani on WOCBP:n ainoa seksikumppani ja siittiöiden puuttuminen on vahvistettu. Jos ei, tulee käyttää muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Spermatogeneesisykli on noin 90 päivää.

   Erittäin tehokkaat menetelmät, jotka ovat käyttäjästä riippuvaisia ​​(täytyy käyttää yhdessä miesten tai naisten kondomin kanssa)

   • Yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen, ruiskeena.
   • Pelkästään progestiinia sisältävä hormoniehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, ruiskeena.
8. WOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä 1, ja hänen on oltava valmis tekemään lisäraskaustestejä tarpeen mukaan koko tutkimuksen ajan.
9. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

10. Osallistujat ovat tällä hetkellä tupakoimattomia (eivätkä ole tupakoineet 6 kuukauden aikana ennen lähtökohtaa) eivätkä tupakoi koko tutkimuksen ajan. Seulontakotiniinitestin tulee olla negatiivinen.

    Lisäkriteerit vaiheen Ib mukaan (tutkimus 2-1, AD osallistujat):

11. Osallistujat, joilla on diagnosoitu lievä tai keskivaikea atooppinen ihottuma ≥ 3 kuukauden ajan ennen seulontaa Hanifinin ja Rajkan kriteerien perusteella. Lievä tai kohtalainen AD määritellään BSA:ksi 2-20 %; EASI 3-16; IGA 2 - 3 sekä näytöksellä että 1. päivän vierailulla.
12. Osallistujat, joiden atooppisen ihottuman kohdealue on noin. 10 x 10 cm mihin tahansa muuhun kehon osaan kuin päänahkaan, kasvoihin, kämmeniin, jalkapohjiin, pakaraan tai nivusiin tutkimuslääkkeen levittämiseksi. Target Leesion Area -pistemäärän tulee olla lievän (2) ja kohtalaisen (3) välillä taudin vaikutuksen alaisen ekseemaalueen ja vakavuusindeksien (EASI) perusteella seulonnassa ja päivänä 1.
13. Osallistuja osaa soveltaa tutkimuslääkettä kohdeleesioalueelle; tai jos kohdevaurioon ei päästä helposti (eli selässä), on joku, joka haluaa ja pystyy käyttämään tutkimuslääkettä ohjeiden mukaisesti hoitojakson aikana.
14. Osallistujat, jotka suostuvat lopettamaan kaiken AD:n hoitoon käytetyn hoidon, kuten paikalliset antihistamiinit, paikalliset mikrobilääkkeet, paikalliset tai oraaliset kortikosteroidit, systeemiset immuunivastetta moduloivat aineet ja kevyet hoidot sekä valkaisukylvyt ja välttävät pitkäaikaista altistumista auringolle tutkimusjakson aikana. sairaskohta(t) (lukuun ottamatta tavanomaista oraalista antihistamiinia, levosetiritsiinia ja tutkimustutkijan määräämää pelastuslääkettä). Suun kautta annettavia antihistamiineja käyttävien osallistujien on oltava vakaalla annoksella vähintään 2 kuukauden ajan.

15. Osallistujien tulee lopettaa kiellettyjen paikallishoitojen käyttö vähintään 14 vuorokaudeksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannoksen antoa (tai pidempään, jos hoidon puoliintumisaika edellyttää, että 5 puoliintumisaikaa olisi pitänyt kulua) ja kiellettyjen systeemisten hoitolääkkeiden käyttö 28 päivää ennen tutkimusta. ensimmäinen tutkittava lääkeannos (tai pidempi, jos hoidon puoliintumisaika vaatii niin, että 5 puoliintumisaikaa olisi pitänyt kulua).

    Lisäkriteerit vaiheen Ib mukaan (tutkimus 2-2, nivelreuman osallistujat):

16. Heillä on diagnosoitu nivelreuma (RA) ennen seulontaa, jotka täyttävät 2010 ACR/EULAR-luokituksen nivelreumalle.
17. Lievä tai kohtalainen taudin aktiivisuus seulonnassa (DAS 28-CRP ≤ 4,5 ja ≥ 2,6).
18. Aktiivinen nivelreuma yhdessä jommankumman käden tai ranteen kohdenivelessä seulonnassa ja lähtötilanteessa, jossa esiintyy sekä turvotusta että arkuutta/kipua.

Poissulkemiskriteerit:

Vaiheet Ia ja Ib:

1. Osallistujat, joilla on tutkimuslääkkeen käyttökohdissa olosuhteet, jotka häiritsevät tutkimuslääkkeen antamista, ihon arviointia tai reaktiota tutkimuslääkkeeseen.

   Esimerkiksi: avohaavojen esiintyminen; ilmeiset erot ihon värissä käyttökohdissa/värimuutos, kuten vitiligo; liialliset hiukset; arpikudos; tatuointi.

2. Osallistujat, joiden terveydentila on epävakaa ja joilla on äskettäin diagnosoitu sairaus tai oireet sellaisesta sairaudesta, jota ei ole vielä diagnosoitu 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Terveet osallistujat ja vain RA osallistujat (ts. ei koske AD-osallistujia): Osallistujat, joilla on diagnosoitu dermatologinen sairaus 180 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
4. Anafylaksia historia.
5. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä (tutkijan arvioiden) hematologisia, endokriinisiä, kardiovaskulaarisia, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan ja/tai keuhkosairauksia.
6. Hallitsemattomat sairaustilat, kuten astma, psoriaasi tai tulehduksellinen suolistosairaus, joissa pahennuksia hoidetaan yleensä oraalisilla tai parenteraalisilla kortikosteroideilla.

7. Osallistujat, joilla on mikä tahansa altistava sairaus, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymistä.

   Tämä sisältää seulonnan eGFR <60 ml/min/1,73 m2 tai transaminaasien seulonta > 1,5 x ULN.

8. Osallistuja oli osallistunut mihin tahansa lääketutkimukseen ja otti mitä tahansa tutkimuslääkettä 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
9. Osallistuja oli luovuttanut verta yli 250 ml 60 päivän sisällä tai 500 ml 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
10. Osallistujalla on tällä hetkellä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tutkijan tuomion mukaan. Osallistujilla tulee olla negatiivinen huume- ja alkoholitesti seulonnassa ja ensimmäisenä päivänä.
11. Osallistujat, jotka eivät ole sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan.
12. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut tai tällä hetkellä epävakaa mielenterveystila tai elinikäinen itsemurhakäyttäytyminen, tutkijan arvion mukaan.
13. Osallistujat, jotka ovat tunteneet yliherkkyyttä tutkimuslääkkeelle.
14. Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi hoidon ja seurantajaksojen aikana.
15. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma ihosyöpä, joka on leikattu) viiden vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
16. Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana.
17. Tunnettu aktiivinen nykyinen tai lähihistoria 3 kuukauden sisällä, mikä vaatii bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muiden infektioiden hoitoa.
18. Rokotettu tai altistunut elävälle tai heikennetylle rokotteelle 6 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai hänen odotetaan olevan rokotettu tai kotitalouden altistunut näille rokotteille hoidon aikana tai seurantakäyntiin saakka.
19. Anamneesissa (yksittäinen jakso) levinnyt herpes zoster tai levinnyt herpes simplex tai toistuva (useampi kuin yksi episodi) paikallinen, dermatomaalinen herpes zoster.
20. Kaikki verihyytymät tai hyytymishäiriöt (esim. Syvä laskimotukos, keuhkoembolia, koagulopatia).
21. Mikä tahansa tunnettu immuunipuutoshäiriö.

22. Mycobacterium tuberculosis (TB) -infektio seuraavasti:

    • Positiivinen QuantiFERON TB -testi 12 viikon aikana ennen seulontoa tai seulonnan aikana.
    • Mikä tahansa rintakuvaus (esim. röntgen, CT) otettu seulonnan yhteydessä tai 12 viikon sisällä ennen seulontaa ja aktiiviseen tuberkuloosiin viittaavia muutoksia.
    • On hoidettu tai hoidetaan parhaillaan aktiivisen tai piilevän tuberkuloosiinfektion vuoksi.
    • Anamneesi joko hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu piilevä tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio.

    Osallistujat, joilla on määrittelemätön QuantiFERON TB -testi, testi voidaan toistaa ja jos saadaan negatiivinen tulos, ilmoittautuminen voi jatkua. Jos toisto on jälleen määrittelemätön, osallistuja suljetaan pois.

23. Osallistujat, joiden testi on positiivinen seuraavissa testeissä:

    • Ihmisen immuunikatovirus (HIV)
    • Hepatiitti B -virus (HBV): HBsAg tai anti-HBc
    • C-hepatiittivirus (HCV)

    Vaiheen Ib poissulkemiskriteerit (tutkimus 2-1, AD osallistujat):

24. Osallistujat, joilla on aktiivisia dermatologisten sairauksien muotoja, kuten kosketusihottuma, seborrooinen, diskoidinen, painovoimainen, asteatotottinen ja dyshidroottinen ihottuma) tai muita tulehduksellisia ihosairauksia, jotka eivät ole AD:ta, kuten psoriaasi, virusinfektio, sieni-infektio tai bakteeri-infektio.
25. Osallistujat, jotka väistämättä osallistuvat toimiin, joihin liittyy liiallinen tai pitkäaikainen altistuminen auringonvalolle.

26. Hoito biologisella aineella tai JAK-estäjällä milloin tahansa ennen lähtötasoa.

    Muut poissulkemiskriteerit Vaihe Ib (tutkimus 2-2, RA osallistujat):

27. Muu reumaattinen autoimmuunisairaus kuin nivelreuma.
28. Funktionaalinen luokka IV American College of Rheumatology (ACR) -luokitus.
29. Aiempi tai nykyinen tulehduksellinen nivelsairaus, muu kuin nivelreuma (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kihti, systeeminen lupus erythematosus, psoriaattinen niveltulehdus, aksiaalinen spondylartriitti, reaktiivinen niveltulehdus, päällekkäinen sidekudossairaus). Toissijaisen Sjogrenin oireyhtymän historia on sallittu.

30. Hoito biologisella aineella tai JAK-estäjällä milloin tahansa ennen lähtötasoa.

    Huomautus:

    Hoito perinteisillä DMARD-lääkkeillä on sallittu, jos annos on vakaa ≥ 3 kuukautta ennen lähtötasoa.

    Suun kautta otettavat kortikosteroidit (esim. Prednisoloni) ovat sallittuja, jos annos on ≤ 10 mg päivässä ja se on pysynyt vakaana kaksi viikkoa ennen lähtötasoa.

    Tulehduskipulääkkeet ja muut matalatehoiset kipulääkkeet ovat sallittuja, jos annos on pysynyt vakaana kaksi viikkoa ennen lähtötasoa. Voimakkaat analgeetit eivät sisälly.

31. Nivelensisäiset tai parenteraaliset kortikosteroidit 6 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
32. Aikaisempi hoito tocilitsumabilla.
33. Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.