건강한 성인 자원봉사자 및 아토피성 피부염 또는 류마티스 관절염이 있는 참가자의 MH004 국소 크림

포함 기준:

상 Ia 및 Ib:

1. Phase Ia: 스크리닝 시점에 성인, 18세 - 45세. Phase Ib: 스크리닝 시점에 성인, 18세 - 70세.
2. 정보에 입각한 동의 양식을 이해하고 서명하고 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력.

3. 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 ≥ 18.5kg/m2 및 < 35kg/m2인 참가자.

   (BMI = 체중(kg) / [신장(m) × 신장(m)])

4. 연구 약물 투여 전 6개월부터 및 전체 연구 기간 동안 흡연 또는 담배 제품 사용을 금함.
5. 참가자의 병력에는 JAK 억제제에 대한 금기 사항이 없습니다.

6. 신체 검사(PE), 12-리드 심전도(ECG) 테스트 및 혈청 생화학, 혈액학 및 소변 검사를 포함한 일상적인 실험실 테스트의 모든 항목을 기반으로 연구자가 건강하다고 판단한 참가자는 정상 범위 내에 있습니다. , 또는 정상 범위를 벗어나는 경우 조사자가 판단한 바와 같이 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다. 혈액 생화학 평가 항목에는 알부민, 총 단백질, 총 빌리루빈, ALP, SGOT, SGPT, BUN, 혈청 크레아티닌, CK 및 공복 지질 프로필(총 콜레스테롤, LDL, HDL 및 트리글리세리드)이 포함됩니다. 혈액학 검사의 평가 항목에는 RBC 수, 차등적 백혈구 수, 헤모글로빈, 헤마토크리트 및 혈소판 수가 포함됩니다. 요검사의 평가 항목에는 pH, 색상, 외관, 중력, 적혈구, 백혈구, 포도당, 단백질, 케톤 및 아질산염이 포함됩니다.

   ECG 테스트의 경우 QTcF는 여성 또는 남성의 경우 450msec 이하이고 PR 간격은 120msec 미만이어야 하며 번들 브랜치 블록의 증거가 없어야 합니다.

7. 연구 스크리닝 시작부터 조사 제품의 마지막 치료를 받은 후 6개월까지 기존의 매우 효과적인 피임법을 관찰하려는 가임 남성 및 여성의 의지. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같이 정의됩니다.

   사용자 종속성이 낮은 매우 효과적인 방법

   • 배란 억제와 관련된 삽입형 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법.
   • 자궁 내 장치(IUD).
   • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS).
   • 양측 난관 폐색.
   • 정관수술 파트너(파트너가 WOCBP의 유일한 성 파트너이고 정자 부재가 확인된 경우 매우 효과적인 피임 방법입니다. 그렇지 않은 경우 매우 효과적인 추가 피임 방법을 사용해야 합니다. 정자 형성 주기는 약 90일입니다.

   사용자에 따라 매우 효과적인 방법(남성용 또는 여성용 콘돔과 함께 사용해야 함)

   • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임: 경구, 질내, 경피, 주사 가능.
   • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임: 경구, 주사 가능.
8. WOCBP는 스크리닝 및 1일차에서 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 요구되는 대로 추가 임신 테스트를 받을 의향이 있어야 합니다.
9. 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

10. 참가자는 현재 비흡연자(기준선 이전 6개월 동안 담배를 피우지 않았음)이며 연구 기간 내내 담배를 피우지 않을 것입니다. 선별 코티닌 검사는 음성이어야 합니다.

    Ib상(연구 2-1, AD 참가자)에 대한 추가 포함 기준:

11. Hanifin 및 Rajka 기준에 따라 스크리닝 전 ≥3개월 동안 경증 내지 중등도 아토피 피부염 진단을 받은 참가자. 경도 내지 중등도 AD는 BSA 2-20%로 정의되며; EASI 3-16; 스크리닝 및 1일 방문 모두에서 IGA 2 - 3.
12. 아토피 피부염 대상 부위가 약 연구 약물을 적용하기 위해 두피, 얼굴, 손바닥, 발바닥, 엉덩이 또는 사타구니 이외의 신체 부위에 10 x 10cm. 대상 병변 영역 점수는 스크리닝 및 1일차에서 질병에 영향을 받는 습진 영역 및 중증도 지수(EASI)에서 경증(2)에서 중등도(3) 사이여야 합니다.
13. 참가자는 대상 병변 영역에 연구 약물을 적용할 수 있습니다. 또는 대상 병변에 쉽게 도달할 수 없는 경우(즉, 등을 대고), 치료 기간 동안 처방된 대로 연구 약물을 적용할 의지와 능력이 있는 사람이 있습니다.
14. 국소 항히스타민제, 국소 항미생물제, 국소 또는 경구 코르티코스테로이드, 전신 면역 조절제 및 광 치료, 표백제 목욕과 같은 AD에 사용되는 모든 치료를 중단하고 연구 기간 동안 장기간의 태양 노출을 피하는 데 동의하는 참가자 영향을 받는 부위(들)(연구 조사자(들)에 의해 처방된 표준 약물 경구용 항히스타민제 레보세티리진 및 구조 약물 제외). 경구용 항히스타민제를 복용하는 참가자는 최소 2개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

15. 참가자는 첫 번째 시험 약물 투여 전 최소 14일 동안 금지된 국소 치료제 사용을 중단해야 하며(또는 치료 반감기가 필요한 경우 더 오래, 5 반감기가 경과해야 함), 금지된 전신 치료제는 투여 전 28일 동안 중단해야 합니다. 첫 번째 연구 약물 용량 투여(또는 치료 반감기가 5 반감기가 경과해야 하는 경우 더 긴 시간).

    Ib상(연구 2-2, RA 참가자)에 대한 추가 포함 기준:

16. 류마티스 관절염(RA)에 대한 2010 ACR/EULAR 분류를 충족하는 스크리닝 전에 류마티스 관절염(RA) 진단을 받았습니다.
17. 스크리닝 시 경증 내지 중등도의 질병 활성도(DAS 28-CRP ≤ 4.5 및 ≥ 2.6).
18. 붓기와 압통/통증이 모두 존재하는 스크리닝 및 기준선에서 손 또는 손목의 하나의 표적 관절에서 활성 RA.

제외 기준:

상 Ia 및 Ib:

1. 연구 약물 투여, 피부 평가 또는 연구 약물에 대한 반응을 방해할 연구 약물 적용 부위(들)의 상태를 갖는 참가자.

   예를 들면: 아물지 않은 상처의 존재; 백반증과 같은 적용 부위/변색 사이의 명백한 피부색 차이; 과도한 모발; 흉터 조직; 타투.

2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 새로 진단된 의학적 상태 또는 의학적 상태의 증상이 아직 진단되지 않은 것으로 정의되는 불안정한 건강 상태를 가진 참가자.
3. 건강한 참가자 및 RA 참가자만(즉, AD 참여자에게는 적용되지 않음): 첫 번째 연구 투여 전 180일 이내에 진단된 피부 질환이 있는 참여자.
4. 아나필락시스의 병력.
5. 임의의 임상적으로 유의한(조사자가 판단한 바와 같이) 혈액, 내분비, 심혈관, 간, 신장, 위장 및/또는 폐 장애가 있는 참가자.
6. 발적이 일반적으로 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드로 치료되는 천식, 건선 또는 염증성 장 질환과 같은 제어되지 않는 질병 상태.

7. 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설을 방해할 수 있는 소인이 있는 참가자.

   여기에는 스크리닝 eGFR <60mL/min/1.73m2가 포함됩니다. 또는 스크리닝 트랜스아미나제 > 1.5 x ULN.

8. 참가자는 모든 조사 약물 시험에 참여했으며 첫 번째 연구 투여 전 60일 이내에 모든 조사 약물을 복용했습니다.
9. 참가자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 60일 이내에 250mL 이상 또는 90일 이내에 500mL 이상의 헌혈을 했습니다.
10. 참가자는 조사자의 판단에 따라 현재 약물 남용 또는 알코올 남용이 있습니다. 참가자는 스크리닝 및 1일차에서 약물 및 알코올 검사에서 음성 결과를 받아야 합니다.
11. 연구자의 판단에 따라 본 연구에 참여하기에 부적합한 참가자.
12. 연구자의 판단에 따라 현재 불안정한 정신 건강 상태 또는 자살 행동의 평생 이력이 있거나 현재 있는 참가자.
13. 연구 약물에 대해 알려진 과민증이 있는 참가자.
14. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 치료 과정 및 후속 조치 기간 동안 임신을 계획 중인 참여자.
15. 연구 시작 전 5년 이내에 모든 기관계의 악성 병력(자궁경부 상피내암종 또는 절제된 비흑색종 피부암 제외).
16. 스크리닝 전 8주 이내 또는 연구 과정 동안 대수술(관절 수술 포함).
17. 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염의 치료가 필요한 알려진 활성 전류 또는 3개월 이내의 최근 병력.
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 예방접종을 받았거나 생백신 또는 약독화 백신에 노출되었거나, 예방접종을 받았거나 치료 중 또는 후속 방문까지 이러한 백신에 가정에서 노출될 것으로 예상되는 자.
19. 파종성 대상포진 또는 파종성 단순포진 또는 재발성(한 회 이상) 국소 피부분절 대상포진의 병력(단일 에피소드).
20. 혈전 또는 응고 장애(예: 심부정맥혈전증, 폐색전증, 응고병증).
21. 모든 알려진 면역결핍 장애.

22. 다음과 같은 결핵균(TB) 감염:

    • 스크리닝 전 또는 스크리닝 중 12주 이내에 양성 QuantiFERON TB 테스트.
    • 모든 흉부 영상(예: x-레이, CT) 활동성 결핵을 암시하는 변화와 함께 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 12주 이내에 촬영했습니다.
    • 활동성 또는 잠복성 결핵 감염으로 치료를 받았거나 현재 치료를 받고 있습니다.
    • 치료되지 않았거나 부적절하게 치료된 잠복성 또는 활동성 결핵 감염의 병력.

    확정되지 않은 QuantiFERON TB 검사를 받은 참여자는 검사를 반복할 수 있으며 음성 결과가 나오면 등록을 진행할 수 있습니다. 반복이 다시 불확정인 경우 참가자는 제외됩니다.

23. 다음 검사에서 양성 판정을 받은 참가자:

    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
    • B형 간염 바이러스(HBV): HBsAg 또는 항-HBc
    • C형 간염 바이러스(HCV)

    Ib상(연구 2-1, AD 참여자)에 대한 추가 제외 기준:

24. 접촉성 피부염, 지루성, 원판상, 중력, 무지방 및 이한증 습진과 같은 활성 형태의 피부병 상태 또는 건선, 바이러스 감염, 진균 감염 또는 세균 감염과 같은 알츠하이머병이 아닌 기타 염증성 피부 질환이 있는 참여자.
25. 햇빛에 과도하게 또는 장기간 노출되는 활동에 불가피하게 참여하는 참가자.

26. 기준선 이전에 언제든지 생물학적 제제 또는 JAK 억제제를 사용한 치료.

    추가 배제 기준 1b상(연구 2-2, RA 참여자):

27. 류마티스관절염 이외의 류마티스 자가면역질환.
28. 기능 등급 IV 미국 류마티스 학회(ACR) 분류.
29. 류마티스 관절염 이외의 염증성 관절 질환(통풍, 전신성 홍반성 루푸스, 건선성 관절염, 축성 척추염, 반응성 관절염, 중첩 결합 조직 질환을 포함하나 이에 국한되지 않음)의 이전 병력 또는 현재 염증성 관절 질환. 속발성 쇼그렌 증후군의 병력은 허용됩니다.

30. 기준선 이전에 언제든지 생물학적 제제 또는 JAK 억제제를 사용한 치료.

    메모:

    전통적인 DMARD를 사용한 치료는 용량이 기준선 이전 ≥3개월 동안 안정적이라면 허용됩니다.

    경구 코르티코스테로이드(예: 프레드니솔론)은 하루 용량이 ≤10mg이고 베이스라인 이전 2주 동안 안정적이면 허용됩니다.

    NSAID 및 기타 저효능 진통제는 기준선 이전 2주 동안 용량이 안정적이면 허용됩니다. 고효능 진통제는 제외됩니다.

31. 기준선 이전 6주 이내에 관절내 또는 비경구 코르티코스테로이드.
32. 토실리주맙을 사용한 이전 치료.
33. 현재 활동 중인 1차 또는 2차 면역결핍의 병력.