MH004 Topical Cream hos friska vuxna frivilliga och deltagare med atopisk dermatit eller reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

Fas Ia och Ib:

1. Fas Ia: Vuxna, 18-45 år gamla, inklusive, vid tidpunkten för screening. Fas Ib: Vuxna, 18-70 år gamla, inklusive, vid tidpunkten för screening.
2. Vill och kan förstå och underteckna ett informerat samtyckesformulär och att följa alla aspekter av protokollet.

3. Deltagare vars kroppsmassaindex (BMI) vid screening ligger inom intervallet ≥ 18,5 kg/m2 och <35 kg/m2.

   (BMI = Kroppsvikt (kg) / [Höjd (m) × Höjd (m)])

4. Har avstått från rökning eller användning av tobaksprodukter från 6 månader före studieläkemedlets administrering och under hela studiens varaktighet.
5. Deltagarens medicinska historia visar ingen kontraindikation mot JAK-hämmare.

6. Deltagare som bedöms vara vid god hälsa av utredaren baserat på resultaten av fysiska undersökningar (PE), 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) test och alla delar av rutinmässiga laboratorietester, inklusive serumbiokemi, hematologi och urinanalys, ligger inom normalområdet , eller om de ligger utanför normalområdet bedöms de inte vara kliniskt signifikanta enligt bedömningen av utredaren. Bedömningsobjekt av blodbiokemi inkluderar albumin, totalt protein, totalt bilirubin, ALP, SGOT, SGPT, BUN, serumkreatinin, CK och fastande lipidprofil (totalkolesterol, LDL, HDL och triglycerider). Bedömningspunkter för hematologiska tester inkluderar RBC-antal, WBC med differentialräkningar, hemoglobin, hematokrit och trombocytantal. Bedömningspunkter för urinanalys inkluderar pH, färg, utseende, gravitation, erytrocyter, leukocyter, glukos, protein, ketoner och nitrit.

   För EKG-testet måste QTcF vara ≤450 msek för kvinnor eller män, och PR-intervall <120 msek och inga tecken på grenblockering.

7. Viljan hos män och kvinnor med reproduktionspotential att observera konventionella och mycket effektiva preventivmedel från början av studiescreeningen till 6 månader efter att ha fått den sista behandlingen av prövningsprodukten. En mycket effektiv preventivmetod definieras enligt följande:

   Mycket effektiva metoder som har lågt användarberoende

   • Implanterbar hormonprevention med endast gestagen i samband med hämning av ägglossning.
   • Intrauterin enhet (IUD).
   • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS).
   • Bilateral tubal ocklusion.
   • Vasektomiserad partner (är en mycket effektiv preventivmetod förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till WOCBP och frånvaron av spermier har bekräftats. Om inte, bör ytterligare en mycket effektiv preventivmetod användas. Spermatogenescykeln är cirka 90 dagar.

   Mycket effektiva metoder som är användarberoende (måste användas i kombination med en manlig eller kvinnlig kondom)

   • Kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning: oral, intravaginal, transdermal, injicerbar.
   • Hormonprevention med endast gestagen i samband med hämning av ägglossning: oralt, injicerbart.
8. WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag 1 och vara villig att ta ytterligare graviditetstest efter behov under hela studien.
9. Hanar får inte donera spermier under minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

10. Deltagarna är för närvarande icke-rökare (och har inte rökt under de 6 månaderna före baslinjen) och kommer inte att röka under hela studiens gång. Screeningkotinintest måste vara negativt.

    Ytterligare inklusionskriterier för fas Ib (studie 2-1, AD-deltagare):

11. Deltagare som diagnostiserats med mild till måttlig atopisk dermatit i ≥3 månader före screening baserat på Hanifin- och Rajka-kriterierna. Mild till måttlig AD definieras som BSA 2-20%; EASI 3-16; IGA 2 - 3 vid både visningen och dag 1-besöket.
12. Deltagare med ett målområde för atopisk dermatit på ca. 10 x 10 cm på någon annan del av kroppen än hårbotten, ansiktet, handflatorna, fotsulorna, skinkorna eller ljumsken för att applicera studieläkemedlet. Mål lesionsområdets poäng måste vara mellan mild (2) till måttlig (3) på sjukdomspåverkat eksemområde och svårighetsgradsindex (EASI) vid screening och dag 1.
13. Deltagaren kan applicera studieläkemedlet på målskadan; eller om målskadan inte är lätt att nå (dvs. på ryggen), har någon som är villig och kan applicera studieläkemedlet enligt ordination under behandlingsperioden.
14. Deltagare som går med på att avbryta all behandling som används för deras AD, såsom topikala antihistaminer, topikala antimikrobiella medel, topikala eller orala kortikosteroider, systemiska immunmodulerande medel och ljusbehandlingar, samt blekningsbad och undvika långvarig solexponering under studieperioden för/på det eller de drabbade ställena (förutom standardläkemedlet oralt antihistamin levocetirizin och räddningsmedicin som ordinerats av studiens utredare). Deltagare som tar orala antihistaminer måste ha en stabil dos i minst 2 månader.

15. Deltagarna måste sluta använda förbjudna topikala behandlingar i minst 14 dagar före den första prövningsläkemedelsdosen (eller längre om halveringstiden för behandlingen kräver så att 5 halveringstider borde ha förflutit) och förbjudna läkemedel för systemisk behandling i 28 dagar innan första prövningsläkemedelsdosen (eller längre om halveringstiden för behandlingen kräver så att 5 halveringstider borde ha förflutit).

    Ytterligare inklusionskriterier för Fas Ib (Studie 2-2, RA-deltagare):

16. Diagnostiserats med reumatoid artrit (RA) före screening som uppfyller 2010 års ACR/EULAR-klassificering för RA.
17. Mild till måttlig sjukdomsaktivitet vid screening (DAS 28-CRP ≤ 4,5 och ≥ 2,6).
18. Aktiv RA i en målled i antingen hand eller handled vid screening och baslinje där både svullnad och ömhet/smärta är närvarande.

Exklusions kriterier:

Fas Ia och Ib:

1. Deltagare med tillstånd på studieläkemedlets appliceringsplats(er) som skulle störa studieläkemedlets administrering, hudbedömning eller reaktion på studieläkemedlet.

   Till exempel: närvaro av öppna sår; uppenbara skillnader i hudfärg mellan applikationsställen/missfärgning som vitiligo; överdrivet hår; ärrvävnad; tatuering.

2. Deltagare med någon instabil hälsostatus, definierad som att de har nyligen diagnostiserade medicinska tillstånd eller symtom på ett medicinskt tillstånd som ännu inte har diagnostiserats inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Endast friska deltagare och RA-deltagare (dvs. gäller inte för AD-deltagare): Deltagare med något diagnostiserat dermatologiskt tillstånd inom 180 dagar före den första studiedosen.
4. Historia av anafylaxi.
5. Deltagare med någon kliniskt signifikant (enligt utredarens bedömning) hematologiska, endokrina, kardiovaskulära, lever-, njur-, gastrointestinala och/eller lungsjukdomar.
6. Okontrollerade sjukdomstillstånd, såsom astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsjukdom där flare ofta behandlas med orala eller parenterala kortikosteroider.

7. Deltagare med något predisponerande tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism och utsöndring av studieläkemedlet.

   Detta inkluderar en screening eGFR <60mL/min/1,73m2 eller screening av transaminaser > 1,5 x ULN.

8. Deltagaren hade deltagit i alla prövningsläkemedelsprövningar och tog alla prövningsläkemedel inom 60 dagar före den första studiedosen.
9. Deltagaren fick bloddonation på mer än 250 ml inom 60 dagar eller 500 ml inom 90 dagar före den första studieläkemedelsdosen.
10. Deltagaren har aktuellt drogmissbruk eller alkoholmissbruk enligt utredarens bedömning. Deltagarna måste ha ett negativt drog- och alkoholtest vid screening och dag 1.
11. Deltagare som är olämpliga att delta i denna studie, enligt bedömningen av utredaren.
12. Deltagare med någon historia av eller aktuellt instabilt psykiskt tillstånd eller någon livstidshistoria av suicidalt beteende, enligt utredarens bedömning.
13. Deltagare som har känt överkänslighet mot studiemedicinen.
14. Deltagare som är gravida eller ammar eller avser att bli gravida under behandlings- och uppföljningsperioderna.
15. Eventuell malignitet i något organsystem i anamnesen (andra än cervixcarcinom in situ eller icke-melanom hudcancer som har skurits ut) inom 5 år före studiestart.
16. Större operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller under studiens gång.
17. Känd aktiv aktuell eller nyligen anamnes inom 3 månader, som kräver behandling av bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner.
18. Vaccinerad eller exponerad för ett levande eller försvagat vaccin inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller förväntas bli vaccinerad eller ha hushållsexponering för dessa vacciner under behandlingen eller fram till uppföljningsbesöket.
19. En historia (enskild episod) av spridd herpes zoster eller spridd herpes simplex, eller en återkommande (mer än en episod av) lokaliserad, dermatomal herpes zoster.
20. Någon historia av blodproppar eller koagulationsstörningar (t.ex. Djup ventrombos, lungemboli, koagulopati).
21. Alla kända immunbriststörningar.

22. Mycobacterium tuberculosis (TB) infektion enligt följande:

    • Ett positivt QuantiFERON TB-test inom 12 veckor före screening eller under screening.
    • All bröstavbildning (t.ex. röntgen, CT) tagen vid screening eller inom 12 veckor före screening med förändringar som tyder på aktiv TB.
    • Behandlats eller behandlas för närvarande för aktiv eller latent TB-infektion.
    • En historia av antingen obehandlad eller otillräckligt behandlad latent eller aktiv TB-infektion.

    Deltagare med ett obestämt QuantiFERON TB-test kan få testet upprepat och om ett negativt resultat erhålls kan registreringen fortsätta. Om upprepningen är obestämd igen kommer deltagaren att uteslutas.

23. Deltagare som har testats positivt för följande tester:

    • Humant immunbristvirus (HIV)
    • Hepatit B-virus (HBV): HBsAg eller anti-HBc
    • Hepatit C-virus (HCV)

    Ytterligare uteslutningskriterier för Fas Ib (Studie 2-1, AD-deltagare):

24. Deltagare med aktiva former av dermatologiska tillstånd som kontakteksem, seborroiskt, diskoid, gravitations-, asteatotiskt och dyshidrotiskt eksem) eller andra inflammatoriska hudsjukdomar som inte är AD, såsom psoriasis, virusinfektion, svampinfektion eller bakterieinfektion.
25. Deltagare som är oundvikliga att delta i aktiviteter som involverar överdriven eller långvarig exponering för solljus.

26. Behandling med ett biologiskt medel eller JAK-hämmare när som helst före baslinjen.

    Ytterligare uteslutningskriterier Fas Ib (Studie 2-2, RA-deltagare):

27. Reumatisk autoimmun sjukdom annan än reumatoid artrit.
28. Funktionell klass IV American College of Rheumatology (ACR) Klassificering.
29. Tidigare eller aktuell inflammatorisk ledsjukdom annan än reumatoid artrit (inklusive men inte begränsat till gikt, systemisk lupus erythematosus, psoriasisartrit, axiell spondylartrit, reaktiv artrit, överlappande bindvävssjukdom). Anamnes med sekundärt Sjögrens syndrom är tillåtet.

30. Behandling med ett biologiskt medel eller JAK-hämmare när som helst före baslinjen.

    Notera:

    Behandling med traditionella DMARD är tillåten förutsatt att dosen är stabil i ≥3 månader före utgångspunkten.

    Orala kortikosteroider (t.ex. Prednisolon) tillåts om dosen är ≤10 mg per dag och har varit stabil i två veckor före baslinjen.

    NSAID och andra analgetika med låg styrka är tillåtna om dosen har varit stabil i två veckor före utgångspunkten. Högpotenta analgetika är uteslutna.

31. Intraartikulära eller parenterala kortikosteroider inom 6 veckor före baslinjen.
32. Tidigare behandling med tocilizumab.
33. Historik med eller för närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist.