MH004 Topische Creme bei gesunden erwachsenen Freiwilligen und Teilnehmern mit atopischer Dermatitis oder rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

Phase Ia und Ib:

1. Phase Ia: Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings. Phase Ib: Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Bereit und in der Lage, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen und alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

3. Teilnehmer, deren Body-Mass-Index (BMI) beim Screening im Bereich von ≥ 18,5 kg/m2 und <35 kg/m2 liegt.

   (BMI = Körpergewicht (kg) / [Größe (m) × Größe (m)])

4. Hat 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments und während der gesamten Dauer der Studie auf das Rauchen oder die Verwendung von Tabakprodukten verzichtet.
5. Die Krankengeschichte des Teilnehmers zeigt keine Kontraindikation für JAK-Inhibitoren.

6. Teilnehmer, die vom Ermittler auf der Grundlage der Ergebnisse der körperlichen Untersuchungen (PEs), des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) und aller routinemäßigen Labortests, einschließlich Serumbiochemie, Hämatologie und Urinanalyse, als bei guter Gesundheit beurteilt wurden, liegen im normalen Bereich , oder wenn sie außerhalb des normalen Bereichs liegen, gelten sie nach Einschätzung des Prüfarztes als nicht klinisch signifikant. Bewertungspunkte der Blutbiochemie umfassen Albumin, Gesamtprotein, Gesamtbilirubin, ALP, SGOT, SGPT, BUN, Serumkreatinin, CK und Nüchtern-Lipidprofil (Gesamtcholesterin, LDL, HDL und Triglyceride). Zu den Bewertungselementen hämatologischer Tests gehören die Erythrozytenzahl, die Leukozytenzahl mit Differenzialzählungen, Hämoglobin, Hämatokrit und die Thrombozytenzahl. Zu den Bewertungspunkten der Urinanalyse gehören pH, Farbe, Aussehen, Schwere, Erythrozyten, Leukozyten, Glukose, Protein, Ketone und Nitrit.

   Für den EKG-Test muss QTcF ≤ 450 ms für Frauen oder Männer und ein PR-Intervall < 120 ms und kein Hinweis auf einen Schenkelblock sein.

7. Bereitschaft von Männern und Frauen im gebärfähigen Alter, eine konventionelle und hochwirksame Empfängnisverhütung vom Beginn des Studienscreenings bis 6 Monate nach Erhalt der letzten Behandlung mit dem Prüfpräparat einzuhalten. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist wie folgt definiert:

   Hochwirksame Methoden mit geringer Benutzerabhängigkeit

   • Implantierbare reine Gestagen-Hormon-Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung.
   • Intrauterinpessar (IUP).
   • Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS).
   • Bilateraler Tubenverschluss.
   • Vasektomierter Partner (ist eine hochwirksame Verhütungsmethode, sofern der Partner der einzige Sexualpartner des WOCBP ist und das Fehlen von Spermien bestätigt wurde. Falls nicht, sollte zusätzlich eine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet werden. Der Spermatogenesezyklus dauert ungefähr 90 Tage.

   Hochwirksame Methoden, die benutzerabhängig sind (muss in Kombination mit einem Kondom für Männer oder Frauen verwendet werden)

   • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs: oral, intravaginal, transdermal, injizierbar.
   • Nur-Gestagen-Hormon-Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung: oral, injizierbar.
8. WOCBP muss beim Screening und am Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der gesamten Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen, wenn dies erforderlich ist.
9. Männer dürfen mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

10. Die Teilnehmer sind derzeit Nichtraucher (und haben in den 6 Monaten vor Studienbeginn nicht geraucht) und werden während des gesamten Studienverlaufs nicht rauchen. Cotinin-Screening-Test muss negativ sein.

    Zusätzliche Einschlusskriterien für Phase Ib (Studie 2-1, AD-Teilnehmer):

11. Teilnehmer, bei denen ≥ 3 Monate vor dem Screening basierend auf den Hanifin- und Rajka-Kriterien eine leichte bis mittelschwere atopische Dermatitis diagnostiziert wurde. Leichte bis mittelschwere AD ist definiert als BSA 2–20 %; LEICHT 3-16; IGA 2 - 3 sowohl beim Screening als auch beim Besuch am Tag 1.
12. Teilnehmer mit einem atopischen Dermatitis-Zielbereich von ca. 10 x 10 cm auf einem beliebigen Körperteil außer der Kopfhaut, dem Gesicht, den Handflächen, den Fußsohlen, dem Gesäß oder der Leiste, um das Studienmedikament aufzutragen. Die Punktzahl für den Zielläsionsbereich muss beim Screening und an Tag 1 zwischen leicht (2) und mittelschwer (3) auf dem von der Krankheit betroffenen Ekzembereich und den Schwereindizes (EASI) liegen.
13. Der Teilnehmer kann das Studienmedikament auf den Zielläsionsbereich auftragen; oder wenn die Zielläsion nicht leicht zu erreichen ist (z. B. auf dem Rücken), jemanden hat, der willens und in der Lage ist, das Studienmedikament während des Behandlungszeitraums wie vorgeschrieben anzuwenden.
14. Teilnehmer, die zustimmen, alle für ihre AD verwendeten Behandlungen wie topische Antihistaminika, topische antimikrobielle Mittel, topische oder orale Kortikosteroide, systemische immunmodulierende Mittel und Lichtbehandlungen sowie Bleichbäder abzusetzen und längere Sonneneinstrahlung während des Studienzeitraums für/an zu vermeiden die betroffene(n) Stelle(n) (mit Ausnahme der Standardmedikation orales Antihistaminikum Levocetirizin und Notfallmedikamente, die von dem/den Studienprüfer(n) verschrieben wurden). Teilnehmer, die orale Antihistaminika einnehmen, müssen mindestens 2 Monate lang eine stabile Dosis einnehmen.

15. Die Teilnehmer müssen die Anwendung verbotener topischer Behandlungen für mindestens 14 Tage vor der ersten Verabreichung der Prüfmedikamentendosis (oder länger, wenn die Halbwertszeit der Behandlung es erfordert, so dass 5 Halbwertszeiten verstrichen sein sollten) und verbotene systemische Behandlungsmedikamente für 28 Tage vor der Verabreichung einstellen Verabreichung der ersten Prüfdosis des Arzneimittels (oder länger, wenn die Halbwertszeit der Behandlung dies erfordert, so dass 5 Halbwertszeiten verstrichen sein sollten).

    Zusätzliche Einschlusskriterien für Phase Ib (Studie 2-2, RA-Teilnehmer):

16. Diagnostiziert mit rheumatoider Arthritis (RA) vor dem Screening, die die ACR/EULAR-Klassifikation 2010 für RA erfüllen.
17. Leichte bis mittelschwere Krankheitsaktivität beim Screening (DAS 28-CRP ≤ 4,5 und ≥ 2,6).
18. Aktive RA in einem Zielgelenk einer Hand oder eines Handgelenks beim Screening und bei Baseline, wo sowohl Schwellungen als auch Empfindlichkeit/Schmerzen vorhanden sind.

Ausschlusskriterien:

Phase Ia und Ib:

1. Teilnehmer mit Zuständen an der/den Anwendungsstelle(n) des Studienmedikaments, die die Verabreichung des Studienmedikaments, die Hautbeurteilung oder die Reaktion auf das Studienmedikament beeinträchtigen würden.

   Zum Beispiel: Vorhandensein von offenen Wunden; offensichtliche Unterschiede in der Hautfarbe zwischen den Anwendungsstellen/Verfärbungen wie Vitiligo; übermäßiges Haar; Narbengewebe; Tätowierung.

2. Teilnehmer mit instabilem Gesundheitszustand, definiert als neu diagnostizierte Erkrankungen oder Symptome einer Erkrankung, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments noch nicht diagnostiziert wurde.
3. Nur gesunde Teilnehmer und RA-Teilnehmer (d. h. gilt nicht für AD-Teilnehmer): Teilnehmer mit einem diagnostizierten dermatologischen Zustand innerhalb von 180 Tagen vor der ersten Studiendosis.
4. Geschichte der Anaphylaxie.
5. Teilnehmer mit klinisch signifikanten (nach Einschätzung des Ermittlers) hämatologischen, endokrinen, kardiovaskulären, hepatischen, renalen, gastrointestinalen und/oder pulmonalen Störungen.
6. Unkontrollierte Krankheitszustände wie Asthma, Psoriasis oder entzündliche Darmerkrankungen, bei denen Schübe üblicherweise mit oralen oder parenteralen Kortikosteroiden behandelt werden.

7. Teilnehmer mit prädisponierenden Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung der Studienmedikation beeinträchtigen könnten.

   Dies beinhaltet eine Screening-eGFR <60 ml/min/1,73 m2 oder Screening von Transaminasen > 1,5 x ULN.

8. Der Teilnehmer hatte an einer Prüfpräparatstudie teilgenommen und innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Studiendosis ein Prüfpräparat eingenommen.
9. Der Teilnehmer hatte eine Blutspende von mehr als 250 ml innerhalb von 60 Tagen oder 500 ml innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Der Teilnehmer hat laut Ermittlerurteil einen aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch. Die Teilnehmer müssen beim Screening und am ersten Tag einen negativen Drogen- und Alkoholtest haben.
11. Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.
12. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder einem aktuellen instabilen psychischen Gesundheitszustand oder einer lebenslangen Vorgeschichte von suizidalem Verhalten, gemäß dem Urteil des Ermittlers.
13. Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament.
14. Teilnehmerinnen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeit schwanger zu werden.
15. Jede Vorgeschichte von Malignität eines Organsystems (außer Zervixkarzinom in situ oder nicht-melanozytärem Hautkrebs, der exzidiert wurde) innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt.
16. Größere Operation (einschließlich Gelenkchirurgie) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder während des Studienverlaufs.
17. Bekannter aktiver aktueller oder neuerer Verlauf innerhalb von 3 Monaten, der eine Behandlung von bakteriellen, viralen, mykobakteriellen oder anderen Infektionen erfordert.
18. Geimpft oder einem lebenden oder attenuierten Impfstoff innerhalb der 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ausgesetzt oder voraussichtlich geimpft oder im Haushalt diesen Impfstoffen während der Behandlung oder bis zum Nachuntersuchungsbesuch ausgesetzt sein.
19. Eine Anamnese (einzelne Episode) von disseminiertem Herpes zoster oder disseminiertem Herpes simplex oder ein wiederkehrender (mehr als eine Episode) lokalisierter, dermatomaler Herpes zoster.
20. Jegliche Vorgeschichte von Blutgerinnseln oder Gerinnungsstörungen (z. Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Koagulopathie).
21. Jede bekannte Immunschwächekrankheit.

22. Mycobacterium tuberculosis (TB)-Infektion wie folgt:

    • Ein positiver QuantiFERON-TB-Test innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder während des Screenings.
    • Jede Thoraxbildgebung (z. Röntgen, CT), die beim Screening oder innerhalb der 12 Wochen vor dem Screening mit Veränderungen aufgenommen wurden, die auf eine aktive TB hindeuten.
    • Wurde wegen einer aktiven oder latenten TB-Infektion behandelt oder wird derzeit behandelt.
    • Eine Vorgeschichte von entweder unbehandelter oder unzureichend behandelter latenter oder aktiver TB-Infektion.

    Teilnehmer mit einem unbestimmten QuantiFERON TB-Test können den Test wiederholen lassen, und wenn ein negatives Ergebnis erzielt wird, kann die Registrierung fortgesetzt werden. Ist die Wiederholung erneut unbestimmt, wird der Teilnehmer ausgeschlossen.

23. Teilnehmer, die für die folgenden Tests positiv getestet wurden:

    • Humanes Immunschwächevirus (HIV)
    • Hepatitis-B-Virus (HBV): HBsAg oder Anti-HBc
    • Hepatitis-C-Virus (HCV)

    Zusätzliche Ausschlusskriterien für Phase Ib (Studie 2-1, AD-Teilnehmer):

24. Teilnehmer mit aktiven Formen dermatologischer Erkrankungen wie Kontaktdermatitis, seborrhoisches, diskoides, gravitatives, asteatotisches und dyshidrotisches Ekzem) oder anderen entzündlichen Hauterkrankungen, die keine AD sind, wie Psoriasis, Virusinfektion, Pilzinfektion oder bakterielle Infektion.
25. Teilnehmer, bei denen Aktivitäten mit übermäßiger oder längerer Sonneneinstrahlung unvermeidlich sind.

26. Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff oder JAK-Inhibitor zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Baseline.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien Phase Ib (Studie 2-2, RA-Teilnehmer):

27. Rheumatische Autoimmunerkrankung außer rheumatoider Arthritis.
28. Funktionsklasse IV Klassifikation des American College of Rheumatology (ACR).
29. Vorgeschichte oder aktuelle entzündliche Gelenkerkrankung außer rheumatoider Arthritis (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gicht, systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis-Arthritis, axiale Spondylarthritis, reaktive Arthritis, überlappende Bindegewebserkrankung). Die Anamnese eines sekundären Sjögren-Syndroms ist zulässig.

30. Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff oder JAK-Inhibitor zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Baseline.

    Notiz:

    Die Behandlung mit traditionellen DMARDs ist zulässig, vorausgesetzt, die Dosis ist für ≥ 3 Monate vor dem Ausgangswert stabil.

    Orale Kortikosteroide (z. Prednisolon) sind erlaubt, wenn die Dosis ≤ 10 mg pro Tag beträgt und zwei Wochen vor dem Ausgangswert stabil war.

    NSAIDs und andere niedrigpotente Analgetika sind erlaubt, wenn die Dosis zwei Wochen vor dem Ausgangswert stabil war. Hochpotente Analgetika sind ausgeschlossen.

31. Intraartikuläre oder parenterale Kortikosteroide innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn.
32. Vorherige Behandlung mit Tocilizumab.
33. Vorgeschichte oder derzeit aktive primäre oder sekundäre Immunschwäche.