MH004 Crème topique chez des volontaires adultes en bonne santé et des participants atteints de dermatite atopique ou de polyarthrite rhumatoïde

Critère d'intégration:

Phases Ia et Ib :

1. Phase Ia : Adultes, âgés de 18 à 45 ans inclus, au moment du dépistage. Phase Ib : Adultes, âgés de 18 à 70 ans inclus, au moment du dépistage.
2. Volonté et capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé et de se conformer à tous les aspects du protocole.

3. Participants dont l'indice de masse corporelle (IMC) au moment de la sélection se situe dans une fourchette de ≥ 18,5 kg/m2 et <35 kg/m2.

   (IMC = poids corporel (kg) / [taille (m) × taille (m)])

4. S'est abstenu de fumer ou d'utiliser des produits du tabac depuis 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
5. Les antécédents médicaux du participant ne montrent aucune contre-indication aux inhibiteurs de JAK.

6. Les participants jugés en bonne santé par l'investigateur sur la base des résultats des examens physiques (EP), du test d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et de tous les éléments des tests de laboratoire de routine, y compris la biochimie sérique, l'hématologie et l'analyse d'urine, sont dans la plage normale , ou s'ils sont en dehors de la plage normale, ils sont considérés comme non significatifs sur le plan clinique, à en juger par l'investigateur. Les éléments d'évaluation de la biochimie sanguine comprennent l'albumine, les protéines totales, la bilirubine totale, l'ALP, la SGOT, la SGPT, l'urée, la créatinine sérique, la CK et le profil lipidique à jeun (cholestérol total, LDL, HDL et triglycérides). Les éléments d'évaluation des tests d'hématologie comprennent le nombre de globules rouges, le nombre de globules blancs avec numération différentielle, l'hémoglobine, l'hématocrite et la numération plaquettaire. Les éléments d'évaluation de l'analyse d'urine comprennent le pH, la couleur, l'apparence, la gravité, les érythrocytes, les leucocytes, le glucose, les protéines, les cétones et les nitrites.

   Pour le test ECG, le QTcF doit être ≤ 450 ms pour les femmes ou les hommes, et l'intervalle PR < 120 ms et aucun signe de bloc de branche.

7. Volonté des hommes et des femmes en âge de procréer d'observer une contraception conventionnelle et hautement efficace depuis le début du dépistage jusqu'à 6 mois après avoir reçu le dernier traitement du produit expérimental. Une méthode de contraception très efficace est définie comme suit :

   Méthodes très efficaces qui dépendent peu de l'utilisateur

   • Contraception hormonale progestative seule implantable associée à une inhibition de l'ovulation.
   • Dispositif intra-utérin (DIU).
   • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU).
   • Occlusion tubaire bilatérale.
   • Partenaire vasectomisé (est une méthode contraceptive très efficace à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du WOCBP et que l'absence de sperme ait été confirmée. Si ce n'est pas le cas, une autre méthode de contraception très efficace doit être utilisée. Le cycle de spermatogenèse dure environ 90 jours.

   Méthodes hautement efficaces qui dépendent de l'utilisateur (doit être utilisé en combinaison avec un préservatif masculin ou féminin)

   • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : orale, intravaginale, transdermique, injectable.
   • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : orale, injectable.
8. WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et du jour 1 et être disposé à subir des tests de grossesse supplémentaires au besoin tout au long de l'étude.
9. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

10. Les participants sont actuellement non-fumeurs (et n'ont pas fumé au cours des 6 mois précédant le début de l'étude) et ne fumeront pas pendant toute la durée de l'étude. Le test de dépistage de la cotinine doit être négatif.

    Critères d'inclusion supplémentaires pour la phase Ib (étude 2-1, participants AD) :

11. Participants chez qui on a diagnostiqué une dermatite atopique légère à modérée pendant ≥ 3 mois avant le dépistage sur la base des critères Hanifin et Rajka. La DA légère à modérée est définie comme BSA 2-20 % ; EASI 3-16 ; IGA 2 - 3 à la fois au dépistage et à la visite du jour 1.
12. Participants avec une zone cible de dermatite atopique d'env. 10 x 10 cm sur toute partie du corps autre que le cuir chevelu, le visage, la paume des mains, la plante des pieds, les fesses ou l'aine pour appliquer le médicament à l'étude. Le score de la zone de lésion cible doit être compris entre léger (2) et modéré (3) sur les indices de zone et de gravité de l'eczéma affecté par la maladie (EASI) au moment du dépistage et au jour 1.
13. Le participant est capable d'appliquer le médicament à l'étude sur la zone de lésion cible ; ou si la lésion cible n'est pas facilement atteinte (c'est-à-dire sur le dos), quelqu'un est disposé et capable d'appliquer le médicament à l'étude tel que prescrit pendant la période de traitement.
14. Les participants qui acceptent d'arrêter tous les traitements utilisés pour leur maladie d'Alzheimer, tels que les antihistaminiques topiques, les antimicrobiens topiques, les corticostéroïdes topiques ou oraux, les agents immunomodulateurs systémiques et les traitements par la lumière, ainsi que les bains d'eau de javel et évitent l'exposition prolongée au soleil pendant la période d'étude pour/sur le(s) site(s) affecté(s) (à l'exception du médicament standard antihistaminique oral lévocétirizine et du médicament de secours prescrit par le(s) investigateur(s) de l'étude). Les participants qui prennent des antihistaminiques oraux doivent prendre une dose stable pendant au moins 2 mois.

15. Les participants sont tenus d'arrêter d'utiliser les traitements topiques interdits pendant au moins 14 jours avant l'administration de la première dose de médicament expérimental (ou plus longtemps si la demi-vie du traitement l'exige, donc 5 demi-vies doivent s'être écoulées) et les médicaments de traitement systémique interdits pendant 28 jours avant la administration de la première dose de médicament expérimental (ou plus si la demi-vie du traitement l'exige, donc 5 demi-vies doivent s'être écoulées).

    Critères d'inclusion supplémentaires pour la phase Ib (étude 2-2, participants à la PR) :

16. Diagnostiqué avec la polyarthrite rhumatoïde (PR) avant le dépistage et répondant à la classification ACR/EULAR 2010 pour la PR.
17. Activité de la maladie légère à modérée au dépistage (DAS 28-CRP ≤ 4,5 et ≥ 2,6).
18. PR active dans une articulation cible de la main ou du poignet lors du dépistage et de la ligne de base où à la fois un gonflement et une sensibilité/douleur sont présents.

Critère d'exclusion:

Phases Ia et Ib :

1. Participants présentant des affections au(x) site(s) d'application du médicament à l'étude qui interféreraient avec l'administration du médicament à l'étude, l'évaluation de la peau ou la réaction au médicament à l'étude.

   Par exemple : présence de plaies ouvertes ; différences évidentes de couleur de peau entre les sites d'application/décoloration comme le vitiligo ; poils excessifs; tissu cicatriciel; tatouage.

2. Participants ayant un état de santé instable, défini comme ayant des conditions médicales nouvellement diagnostiquées ou des symptômes d'une condition médicale qui n'a pas encore été diagnostiquée dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
3. Participants en bonne santé et participants PR uniquement (c.-à-d. ne s'applique pas aux participants AD) : participants présentant une affection dermatologique diagnostiquée dans les 180 jours précédant la première dose de l'étude.
4. Antécédents d'anaphylaxie.
5. Participants présentant un trouble hématologique, endocrinien, cardiovasculaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal et / ou pulmonaire cliniquement significatif (selon le jugement de l'investigateur).
6. États pathologiques non contrôlés, tels que l'asthme, le psoriasis ou les maladies inflammatoires de l'intestin, où les poussées sont généralement traitées avec des corticostéroïdes oraux ou parentéraux.

7. Participants présentant une condition prédisposante susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament à l'étude.

   Cela inclut un dépistage eGFR <60mL/min/1.73m2 ou dépistage des transaminases > 1,5 x LSN.

8. Le participant avait participé à un essai de médicament expérimental et avait pris un médicament expérimental dans les 60 jours précédant la première dose de l'étude.
9. Le participant a reçu un don de sang de plus de 250 mL dans les 60 jours ou de 500 mL dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Le participant souffre actuellement d'abus de drogues ou d'alcool selon le jugement de l'enquêteur. Les participants doivent avoir un test de dépistage de drogue et d'alcool négatif lors de la sélection et du jour 1.
11. Participants inappropriés pour participer à cette étude, selon le jugement de l'investigateur.
12. Participants ayant des antécédents ou un état de santé mentale instable actuel ou des antécédents de comportement suicidaire au cours de la vie, selon le jugement de l'enquêteur.
13. Participants ayant une hypersensibilité connue au médicament à l'étude.
14. Les participants qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes au cours des périodes de traitement et de suivi.
15. Tout antécédent de malignité de tout système organique (autre que le carcinome cervical in situ ou les cancers de la peau non mélanomes qui ont été excisés) dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude.
16. Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou au cours de l'étude.
17. Courant actif connu ou antécédents récents dans les 3 mois, nécessitant le traitement d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres.
18. Vacciné ou exposé à un vaccin vivant ou atténué dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou devrait être vacciné ou avoir une exposition domestique à ces vaccins pendant le traitement ou jusqu'à la visite de suivi.
19. Antécédents (épisode unique) de zona disséminé ou d'herpès simplex disséminé, ou d'un zona dermatologique localisé récurrent (plus d'un épisode).
20. Tout antécédent de caillots sanguins ou de troubles de la coagulation (par ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, coagulopathie).
21. Tout trouble d'immunodéficience connu.

22. Infection à Mycobacterium tuberculosis (TB) comme suit :

    • Un test QuantiFERON TB positif dans les 12 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage.
    • Toute imagerie thoracique (par ex. radiographie, tomodensitométrie) prises lors du dépistage ou dans les 12 semaines précédant le dépistage avec des changements suggérant une tuberculose active.
    • A été traité ou est actuellement traité pour une infection tuberculeuse active ou latente.
    • Antécédents d'infection tuberculeuse latente ou active non traitée ou insuffisamment traitée.

    Les participants avec un test QuantiFERON TB indéterminé peuvent faire répéter le test et si un résultat négatif est obtenu, l'inscription peut se poursuivre. Si la répétition est à nouveau indéterminée, le participant sera exclu.

23. Les participants qui ont été testés positifs aux tests suivants :

    • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
    • Virus de l'hépatite B (VHB) : HBsAg ou anti-HBc
    • Virus de l'hépatite C (VHC)

    Critères d'exclusion supplémentaires pour la phase Ib (étude 2-1, participants AD) :

24. Participants atteints de formes actives d'affections dermatologiques telles que la dermatite de contact, l'eczéma séborrhéique, discoïde, gravitationnel, astéatosique et dyshidrotique) ou d'autres maladies inflammatoires de la peau qui ne sont pas de la maladie d'Alzheimer, telles que le psoriasis, une infection virale, une infection fongique ou une infection bactérienne.
25. Les participants qui sont inévitables pour s'engager dans des activités impliquant une exposition excessive ou prolongée à la lumière du soleil.

26. Traitement avec un agent biologique ou un inhibiteur de JAK à tout moment avant la ligne de base.

    Critères d'exclusion supplémentaires Phase Ib (Étude 2-2, participants PR) :

27. Maladie rhumatismale auto-immune autre que la polyarthrite rhumatoïde.
28. Classe fonctionnelle IV Classification de l'American College of Rheumatology (ACR).
29. Antécédents ou maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que la polyarthrite rhumatoïde (y compris, mais sans s'y limiter, la goutte, le lupus érythémateux disséminé, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite axiale, l'arthrite réactive, la maladie du tissu conjonctif superposé). Les antécédents de syndrome de Sjögren secondaire sont autorisés.

30. Traitement avec un agent biologique ou un inhibiteur de JAK à tout moment avant la ligne de base.

    Note:

    Le traitement par DMARD traditionnels est autorisé à condition que la dose soit stable pendant ≥ 3 mois avant la ligne de base.

    Corticostéroïdes oraux (par ex. Prednisolone) sont autorisés si la dose est ≤ 10 mg par jour et si elle est stable depuis deux semaines avant le début de l'étude.

    Les AINS et autres analgésiques de faible puissance sont autorisés si la dose est stable depuis deux semaines avant la ligne de base. Les antalgiques puissants sont exclus.

31. Corticostéroïdes intra-articulaires ou parentéraux dans les 6 semaines précédant l'inclusion.
32. Traitement antérieur par tocilizumab.
33. Antécédents ou immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active.