MH004 aktuell krem ​​hos friske voksne frivillige og deltakere med atopisk dermatitt eller revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

Fase Ia og Ib:

1. Fase Ia: Voksne i alderen 18 - 45 år, inkludert, på tidspunktet for screening. Fase Ib: Voksne i alderen 18 - 70 år, inkludert, på tidspunktet for screening.
2. Villig og i stand til å forstå og signere et informert samtykkeskjema og overholde alle aspekter av protokollen.

3. Deltakere hvis kroppsmasseindeks (BMI) ved screening er innenfor et område på ≥ 18,5 kg/m2 og <35 kg/m2.

   (BMI = Kroppsvekt (kg) / [Høyde (m) × Høyde (m)])

4. Har avstått fra røyking eller bruk av tobakksprodukter fra 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon og under hele studiens varighet.
5. Deltakerens sykehistorie viser ingen kontraindikasjon mot JAK-hemmere.

6. Deltakere bedømt til å være i god helse av etterforskeren basert på resultatene av fysiske undersøkelser (PE), 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) test, og alle elementer av rutinemessige laboratorietester, inkludert serumbiokjemi, hematologi og urinanalyse, er innenfor normalområdet , eller hvis de er utenfor normalområdet, anses de som ikke klinisk signifikante som vurdert av etterforskeren. Evalueringselementer for blodbiokjemi inkluderer albumin, totalprotein, totalbilirubin, ALP, SGOT, SGPT, BUN, serumkreatinin, CK og fastende lipidprofil (totalkolesterol, LDL, HDL og triglyserider). Evalueringselementer for hematologiske tester inkluderer RBC-tall, WBC med differensialtall, hemoglobin, hematokritt og blodplatetall. Vurderingselementer for urinanalyse inkluderer pH, farge, utseende, tyngdekraft, erytrocytter, leukocytter, glukose, protein, ketoner og nitritt.

   For EKG-testen må QTcF være ≤450 msek for kvinner eller menn, og PR-intervall <120 msek og ingen tegn på grenblokk.

7. Vilje hos menn og kvinner med reproduksjonspotensial til å observere konvensjonell og svært effektiv prevensjon fra begynnelsen av studiescreeningen til 6 måneder etter å ha mottatt den siste behandlingen av undersøkelsesproduktet. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som følger:

   Svært effektive metoder som har lav brukeravhengighet

   • Implanterbar hormonprevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning.
   • Intrauterin enhet (IUD).
   • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS).
   • Bilateral tubal okklusjon.
   • Vasektomisert partner (er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til WOCBP og fraværet av sæd er bekreftet. Hvis ikke, bør en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode brukes. Spermatogenesesyklusen er omtrent 90 dager.

   Svært effektive metoder som er brukeravhengige (må brukes i kombinasjon med et mannlig eller kvinnelig kondom)

   • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal, transdermal, injiserbar.
   • Hormonprevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar.
8. WOCBP må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og være villig til å ha flere graviditetstester etter behov gjennom hele studien.
9. Hanner må ikke donere sæd i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

10. Deltakerne er for tiden ikke-røykere (og har ikke røykt de 6 månedene før baseline) og vil ikke røyke gjennom hele studien. Screening-kotinintest må være negativ.

    Ytterligere inklusjonskriterier for fase Ib (studie 2-1, AD-deltakere):

11. Deltakere som er diagnostisert med mild til moderat atopisk dermatitt i ≥3 måneder før screening basert på Hanifin- og Rajka-kriteriene. Mild til moderat AD er definert som BSA 2-20 %; EASI 3-16; IGA 2 - 3 både på visningen og dag 1 besøk.
12. Deltakere med et målområde for atopisk dermatitt på ca. 10 x 10 cm på alle andre deler av kroppen enn hodebunnen, ansiktet, håndflatene, fotsålene, baken eller lysken for å påføre studiemedisinen. Mållesjonsområde-poengsummen må være mellom mild (2) til moderat (3) på sykdomspåvirket eksemområde og alvorlighetsindekser (EASI) ved screening og dag 1.
13. Deltakeren er i stand til å bruke studiemedisinen til mållesjonsområdet; eller hvis mållesjonen ikke er lett å nå (dvs. på ryggen), har noen som er villig og i stand til å bruke studiemedisinen som foreskrevet i behandlingsperioden.
14. Deltakere som samtykker i å avbryte all behandling som brukes for deres AD, slik som aktuelle antihistaminer, aktuelle antimikrobielle midler, topiske eller orale kortikosteroider, systemiske immunmodulerende midler og lysbehandlinger, samt blekebad og unngå langvarig soleksponering i løpet av studieperioden for/på det eller de berørte stedene (bortsett fra standardmedisinen peroralt antihistamin levocetirizin og redningsmedisiner foreskrevet av studieforskeren(e)). Deltakere som tar orale antihistaminer må ha en stabil dose i minst 2 måneder.

15. Deltakerne må slutte å bruke forbudte topikale behandlinger i minst 14 dager før den første undersøkelsesdosen (eller lenger hvis halveringstiden for behandlingen krever at 5 halveringstider burde ha gått) og forbudte systemiske legemidler i 28 dager før første undersøkelsesdoseadministrasjon (eller lengre hvis halveringstiden for behandlingen krever at 5 halveringstider burde ha gått).

    Ytterligere inklusjonskriterier for fase Ib (studie 2-2, RA-deltakere):

16. Diagnostisert med revmatoid artritt (RA) før screening som oppfyller 2010 ACR/EULAR-klassifiseringen for RA.
17. Mild til moderat sykdomsaktivitet ved screening (DAS 28-CRP ≤ 4,5 og ≥ 2,6).
18. Aktiv RA i ett målledd i enten hånd eller håndledd ved screening og baseline hvor både hevelse og ømhet/smerte er tilstede.

Ekskluderingskriterier:

Fase Ia og Ib:

1. Deltakere med tilstander på applikasjonsstedet(e) for studiemedikamentet som ville forstyrre administrasjonen av studiemedikamentet, hudvurdering eller reaksjon på studiemedikamentet.

   For eksempel: tilstedeværelse av åpne sår; åpenbare forskjeller i hudfarge mellom påføringssteder/misfarging som vitiligo; overdreven hår; arr vev; tatovering.

2. Deltakere med ustabil helsestatus, definert som å ha nylig diagnostiserte medisinske tilstander eller symptomer på en medisinsk tilstand som ennå ikke er diagnostisert innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
3. Kun friske deltakere og RA-deltakere (dvs. gjelder ikke for AD-deltakere): Deltakere med en diagnostisert dermatologisk tilstand innen 180 dager før første studiedose.
4. Historie om anafylaksi.
5. Deltakere med en hvilken som helst klinisk signifikant (som bedømt av etterforskeren) hematologisk, endokrin, kardiovaskulær, lever-, nyre-, gastrointestinal og/eller pulmonal lidelse.
6. Ukontrollerte sykdomstilstander, slik som astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsykdom, hvor bluss vanligvis behandles med orale eller parenterale kortikosteroider.

7. Deltakere med enhver disponerende tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av studiemedisinen.

   Dette inkluderer en screening eGFR <60mL/min/1,73m2 eller screening av transaminaser > 1,5 x ULN.

8. Deltakeren hadde deltatt i en hvilken som helst undersøkelsesmedisin og tok et undersøkelsesmiddel innen 60 dager før den første studiedosen.
9. Deltakeren fikk bloddonasjon på mer enn 250 ml innen 60 dager eller 500 ml innen 90 dager før den første studiemedikamentdosen.
10. Deltakeren har nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk i henhold til etterforskerens vurdering. Deltakerne må ha negativ rus- og alkoholtest ved screening og dag 1.
11. Deltakere som er upassende til å delta i denne studien, etter vurderingen av etterforskeren.
12. Deltakere med en historie med eller nåværende ustabil mental helsetilstand eller noen livshistorie med selvmordsatferd, i henhold til etterforskerens vurdering.
13. Deltakere som har kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen.
14. Deltakere som er gravide eller ammer eller har tenkt å bli gravide i løpet av behandlings- og oppfølgingsperioder.
15. Enhver historie med malignitet i ethvert organsystem (annet enn cervical carcinoma in situ eller ikke-melanom hudkreft som har blitt fjernet) innen 5 år før studiestart.
16. Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller i løpet av studien.
17. Kjent aktiv nåværende eller nyere historie innen 3 måneder, som krever behandling av bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner.
18. Vaksinert eller eksponert for en levende eller svekket vaksine innen 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller forventes å bli vaksinert eller å ha husholdningseksponering for disse vaksinene under behandlingen eller frem til oppfølgingsbesøket.
19. En historie (enkeltepisode) med spredt herpes zoster eller disseminert herpes simplex, eller en tilbakevendende (mer enn én episode av) lokalisert, dermatomal herpes zoster.
20. Enhver historie med blodpropp eller koagulasjonsforstyrrelser (f.eks. Dyp venetrombose, lungeemboli, koagulopati).
21. Enhver kjent immunsviktforstyrrelse.

22. Mycobacterium tuberculosis (TB) infeksjon som følger:

    • En positiv QuantiFERON TB-test innen 12 uker før screening eller under screening.
    • Enhver brystavbildning (f.eks. røntgen, CT) tatt ved screening eller innen 12 uker før screening med endringer som tyder på aktiv tuberkulose.
    • Blitt behandlet eller behandles for øyeblikket for aktiv eller latent TB-infeksjon.
    • En historie med enten ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet latent eller aktiv TB-infeksjon.

    Deltakere med en ubestemt QuantiFERON TB-test kan få testen gjentatt, og hvis et negativt resultat oppnås, kan registreringen fortsette. Hvis gjentagelsen er ubestemt igjen, vil deltakeren bli ekskludert.

23. Deltakere som har blitt testet positive for følgende tester:

    • Humant immunsviktvirus (HIV)
    • Hepatitt B-virus (HBV): HBsAg eller anti-HBc
    • Hepatitt C-virus (HCV)

    Ytterligere eksklusjonskriterier for fase Ib (studie 2-1, AD-deltakere):

24. Deltakere med aktive former for dermatologiske tilstander som kontakteksem, seboreisk, diskoid, gravitasjons-, asteatotisk og dyshidrotisk eksem) eller andre inflammatoriske hudsykdommer som ikke er AD, som psoriasis, virusinfeksjon, soppinfeksjon eller bakterieinfeksjon.
25. Deltakere som er uunngåelige til å delta i aktiviteter som involverer overdreven eller langvarig eksponering for sollys.

26. Behandling med et biologisk middel eller JAK-hemmer når som helst før baseline.

    Ytterligere eksklusjonskriterier Fase Ib (Studie 2-2, RA-deltakere):

27. Revmatisk autoimmun sykdom annet enn revmatoid artritt.
28. Funksjonell klasse IV Klassifisering av American College of Rheumatology (ACR).
29. Tidligere historie med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn revmatoid artritt (inkludert men ikke begrenset til gikt, systemisk lupus erythematosus, psoriasisartritt, aksial spondylartritt, reaktiv artritt, overlappende bindevevssykdom). Anamnese med sekundært Sjøgrens syndrom er tillatt.

30. Behandling med et biologisk middel eller JAK-hemmer når som helst før baseline.

    Merk:

    Behandling med tradisjonelle DMARDs er tillatt forutsatt at dosen er stabil i ≥3 måneder før baseline.

    Orale kortikosteroider (f.eks. Prednisolon) er tillatt hvis dosen er ≤10 mg per dag og har vært stabil i to uker før baseline.

    NSAIDs og andre lav-potente analgetika er tillatt dersom dosen har vært stabil i to uker før baseline. Analgetika med høy potens er ekskludert.

31. Intraartikulære eller parenterale kortikosteroider innen 6 uker før baseline.
32. Tidligere behandling med tocilizumab.
33. Anamnese med eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt.