MH004 健康成年志愿者和患有特应性皮炎或类风湿性关节炎的参与者的外用乳膏

纳入标准：

Ia 和 Ib 阶段：

1. Ia 阶段：筛选时年龄在 18 至 45 岁之间的成年人。 Ib 期：筛选时年龄在 18 岁至 70 岁之间的成年人。
2. 愿意并能够理解并签署知情同意书并遵守协议的所有方面。

3. 筛选时体重指数 (BMI) 在 ≥ 18.5 kg/m2 和 <35 kg/m2 范围内的参与者。

   (BMI = 体重 (kg) / [身高 (m) × 身高 (m)])

4. 从研究药物给药前 6 个月和整个研究期间开始戒烟或使用烟草制品。
5. 参与者的病史表明没有 JAK 抑制剂的禁忌症。

6. 研究者根据体格检查（PE）、12 导联心电图（ECG）测试以及所有常规实验室检查项目（包括血清生化、血液学和尿液分析）的结果判断为健康状况良好的参与者，均在正常范围内，或者如果超出正常范围，则根据研究者的判断，它们被认为没有临床意义。 血液生化的评估项目包括白蛋白、总蛋白、总胆红素、ALP、SGOT、SGPT、BUN、血清肌酐、CK和空腹血脂（总胆固醇、LDL、HDL和甘油三酯）。 血液学检查的评估项目包括红细胞计数、白细胞分类计数、血红蛋白、血细胞比容和血小板计数。 尿液分析的评估项目包括pH值、颜色、外观、比重、红细胞、白细胞、葡萄糖、蛋白质、酮体和亚硝酸盐。

   对于心电图测试，女性或男性的 QTcF 必须≤450 毫秒，并且 PR 间期 <120 毫秒并且没有束支传导阻滞的证据。

7. 从研究筛选开始到接受最后一次研究产品治疗后 6 个月，具有生殖潜力的男性和女性愿意观察常规和高效的避孕措施。 高效避孕方法定义如下：

   具有低用户依赖性的高效方法

   • 与抑制排卵相关的植入式纯孕激素激素避孕药。
   • 宫内节育器 (IUD)。
   • 宫内激素释放系统 (IUS)。
   • 双侧输卵管阻塞。
   • 输精管切除伴侣（是一种高效的避孕方法，前提是该伴侣是WOCBP的唯一性伴侣，并且已确认没有精子。 如果不是，则应使用其他高效避孕方法。 精子发生周期约为 90 天。

   依赖使用者的高效方法（必须与男用或女用避孕套结合使用）

   • 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药：口服、阴道内、透皮、注射。
   • 与排卵抑制相关的仅含孕激素的激素避孕药：口服、注射。
8. WOCBP 必须在筛选和第 1 天进行阴性妊娠试验，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠试验。
9. 男性不得在最后一剂研究药物后至少 90 天内捐献精子。

10. 参与者目前不吸烟（并且在基线前 6 个月内未吸烟）并且在整个研究过程中不会吸烟。 筛查可替宁试验必须为阴性。

    Ib 期的其他纳入标准（研究 2-1，AD 参与者）：

11. 根据 Hanifin 和 Rajka 标准在筛选前被诊断患有轻度至中度特应性皮炎≥3 个月的参与者。 轻度至中度 AD 定义为 BSA 2-20%； EASI 3-16； IGA 2 - 3 在筛选和第 1 天访问时。
12. 特应性皮炎目标面积约为 在除头皮、面部、手掌、脚底、臀部或腹股沟以外的身体任何部位涂抹研究药物 10 x 10 厘米。 在筛选和第 1 天，目标病变区域评分需要在受疾病影响的湿疹区域和严重程度指数 (EASI) 中介于轻度 (2) 和中度 (3) 之间。
13. 参与者能够将研究药物应用于目标病变区域；或者如果不容易到达目标病变（即在他们的背上），有人愿意并且能够在治疗期间按照规定使用研究药物。
14. 同意停止用于其 AD 的所有治疗的参与者，例如局部抗组胺药、局部抗微生物药、局部或口服皮质类固醇、全身免疫调节剂和光照治疗，以及漂白浴，并避免在研究期间长时间暴露在阳光下受影响的部位（标准药物口服抗组胺药左西替利嗪和研究调查员开出的急救药物除外）。 服用口服抗组胺药的参与者需要服用稳定剂量至少 2 个月。

15. 参与者必须在第一次研究药物剂量给药前停止使用禁用的局部治疗至少 14 天（如果治疗半衰期需要，则应停止更长时间，因此应该已经过 5 个半衰期）并在给药前 28 天停止使用禁用的全身治疗药物首次研究性药物剂量给药（如果治疗半衰期需要 5 个半衰期，则给药时间更长）。

    Ib 期的其他纳入标准（研究 2-2，RA 参与者）：

16. 符合 2010 ACR/EULAR 类风湿性关节炎分类的筛查前被诊断患有类风湿性关节炎 (RA)。
17. 筛选时轻度至中度疾病活动（DAS 28-CRP ≤ 4.5 和 ≥ 2.6）。
18. 在筛选和基线时，一只手或手腕的一个目标关节中存在活动性 RA，其中存在肿胀和压痛/疼痛。

排除标准：

Ia 和 Ib 阶段：

1. 在研究药物应用部位存在会干扰研究药物给药、皮肤评估或对研究药物反应的情况的参与者。

   例如：存在开放性溃疡；应用部位之间的肤色明显差异/变色，例如白癜风；过多的头发;疤痕组织;纹身。

2. 健康状况不稳定的参与者，定义为在首次服用研究药物前 30 天内有新诊断出的医疗状况或尚未诊断出的医疗状况症状。
3. 仅限健康参与者和 RA 参与者（即 不适用于 AD 参与者）：在首次研究给药前 180 天内患有任何诊断出的皮肤病的参与者。
4. 过敏反应史。
5. 具有任何临床意义（由研究者判断）血液学、内分泌、心血管、肝脏、肾脏、胃肠道和/或肺部疾病的参与者。
6. 不受控制的疾病状态，例如哮喘、牛皮癣或炎症性肠病，其中发作通常用口服或肠胃外皮质类固醇治疗。

7. 具有任何可能干扰研究药物的吸收、分布、代谢和排泄的易感病症的参与者。

   这包括筛查 eGFR <60mL/min/1.73m2 或筛查转氨酶 > 1.5 x ULN。

8. 参与者参加过任何研究药物试验并在首次研究给药前 60 天内服用过任何研究药物。
9. 参与者在第一次研究药物给药前 60 天内献血超过 250 毫升或在 90 天内献血超过 500 毫升。
10. 根据研究者的判断，参与者目前有药物滥用或酒精滥用。 参与者必须在筛选时和第 1 天的药物和酒精测试呈阴性。
11. 经研究者判断不适合参加本研究的受试者。
12. 根据调查员的判断，参与者有任何历史或当前不稳定的精神健康状况或任何自杀行为的终生历史。
13. 已知对研究药物过敏的参与者。
14. 在治疗和随访期间怀孕或哺乳或打算怀孕的参与者。
15. 进入研究前 5 年内任何器官系统的任何恶性病史（原位宫颈癌或已切除的非黑色素瘤皮肤癌除外）。
16. 筛选前 8 周内或研究期间进行过大手术（包括关节手术）。
17. 已知活动性电流，或最近 3 个月内的病史，需要治疗细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染。
18. 在研究药物首次给药前 6 周内接种或接触过活疫苗或减毒疫苗，或预计在治疗期间或随访前接种疫苗或在家中接触过这些疫苗。
19. 播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史（单次发作），或复发性（不止一次发作）局部皮节性带状疱疹。
20. 任何血栓或凝血障碍的病史（例如 深静脉血栓形成、肺栓塞、凝血病）。
21. 任何已知的免疫缺陷病。

22. 结核分枝杆菌 (TB) 感染如下：

    • 筛查前 12 周内或筛查期间 QuantiFERON TB 检测呈阳性。
    • 任何胸部成像（例如 X 光、CT）在筛选时或筛选前 12 周内拍摄，有提示活动性结核病的变化。
    • 因活动性或潜伏性结核感染接受过或目前正在接受治疗。
    • 未经治疗或治疗不当的潜伏性或活动性结核病感染史。

    QuantiFERON TB 测试不确定的参与者可以重复测试，如果获得阴性结果，则可以继续注册。 如果重复不确定，参与者将被排除在外。

23. 下列测试呈阳性的参与者：

    • 人类免疫缺陷病毒 (HIV)
    • 乙型肝炎病毒 (HBV)：HBsAg 或抗-HBc
    • 丙型肝炎病毒 (HCV)

    Ib 期的额外排除标准（研究 2-1，AD 参与者）：

24. 患有活动性皮肤病（如接触性皮炎、脂溢性、盘状、重力性、脂肪变性和排汗性湿疹）或其他非 AD 炎症性皮肤病（如牛皮癣、病毒感染、真菌感染或细菌感染）的参与者。
25. 不可避免地要进行涉及过度或长时间暴露在阳光下的活动的参与者。

26. 在基线之前的任何时间使用生物制剂或 JAK 抑制剂进行治疗。

    附加排除标准 Ib 期（研究 2-2，RA 参与者）：

27. 除类风湿性关节炎外的风湿性自身免疫性疾病。
28. 美国风湿病学会 (ACR) 分类功能 IV 级。
29. 除了类风湿性关节炎（包括但不限于痛风、系统性红斑狼疮、银屑病关节炎、中轴性脊柱炎、反应性关节炎、重叠结缔组织病）的既往病史或目前患有炎症性关节病。 允许有继发性干燥综合征的病史。

30. 在基线之前的任何时间使用生物制剂或 JAK 抑制剂进行治疗。

    笔记：

    允许使用传统 DMARD 治疗，前提是剂量在基线前稳定 ≥ 3 个月。

    口服皮质类固醇（例如 如果剂量≤10mg/天并且在基线前两周内稳定，则允许使用泼尼松龙）。

    如果基线前两周剂量稳定，则允许使用非甾体抗炎药和其他低效镇痛药。 高效止痛药除外。

31. 基线前 6 周内关节内或肠外皮质类固醇。
32. 之前接受过托珠单抗治疗。
33. 原发性或继发性免疫缺陷病史或目前处于活动状态。