健康な成人ボランティアおよびアトピー性皮膚炎または関節リウマチの参加者における MH004 局所クリーム

包含基準:

フェーズ Ia および Ib:

1. フェーズ Ia: スクリーニング時の年齢 18 ～ 45 歳の成人。 フェーズ Ib: スクリーニング時の年齢 18 ～ 70 歳の成人。
2. -インフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、プロトコルのすべての側面を遵守する意思と能力があります。

3. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18.5 kg / m2以上35 kg / m2未満の参加者。

   (BMI=体重(kg)/[身長(m)×身長(m)])

4. -研究薬物投与の6か月前から、および研究の全期間にわたって、喫煙またはタバコ製品の使用を控えています。
5. -参加者の病歴は、JAK阻害剤に対する禁忌を示していません。

6. -身体検査（PE）、12誘導心電図（ECG）検査の結果に基づいて治験責任医師が健康であると判断した参加者、および血清生化学、血液学および尿検査を含む通常の臨床検査のすべての項目は正常範囲内です、または正常範囲外の場合、治験責任医師の判断により臨床的に重要ではないと見なされます。 血液生化学の評価項目には、アルブミン、総タンパク、総ビリルビン、ALP、SGOT、SGPT、BUN、血清クレアチニン、CK、空腹時脂質プロファイル（総コレステロール、LDL、HDL、トリグリセリド）が含まれます。 血液検査の評価項目には、赤血球数、白血球分画、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板数などがあります。 尿検査の評価項目には、pH、色、外観、重力、赤血球、白血球、ブドウ糖、タンパク質、ケトン、亜硝酸塩が含まれます。

   ECG テストの場合、QTcF は女性または男性で 450 ミリ秒以下で、PR 間隔が 120 ミリ秒未満であり、脚ブロックの証拠がない必要があります。

7. -生殖能力のある男性と女性が、研究スクリーニングの開始から治験薬の最後の治療を受けてから6か月まで、従来の非常に効果的な避妊を観察する意欲。 非常に効果的な避妊方法は、次のように定義されています。

   ユーザーへの依存度が低く、効果の高いメソッド

   • 排卵の阻害に関連する移植可能なプロゲストーゲンのみのホルモン避妊。
   • 子宮内避妊器具 (IUD)。
   • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)。
   • 両側卵管閉塞。
   • 精管切除されたパートナー（パートナーがWOCBPの唯一の性的パートナーであり、精子の不在が確認されている場合、非常に効果的な避妊方法です. そうでない場合は、追加の非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 精子形成周期は約90日です。

   ユーザーに依存する非常に効果的な方法（男性または女性のコンドームと組み合わせて使用​​ する必要があります）

   • 排卵の抑制に関連する併用（エストロゲンおよびプロゲストゲン含有）ホルモン避妊：経口、膣内、経皮、注射。
   • 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊：経口、注射。
8. WOCBPは、スクリーニングおよび1日目に妊娠検査で陰性でなければならず、研究全体で必要に応じて追加の妊娠検査を受けても構わないと思っています。
9. 男性は、治験薬の最終投与後少なくとも 90 日間は精子を提供してはなりません。

10. 参加者は現在非喫煙者であり（ベースライン前の 6 か月間は喫煙していません）、研究期間中は喫煙しません。 スクリーニングコチニンテストは陰性でなければなりません。

    第 Ib 相の追加の選択基準 (研究 2-1、AD 参加者):

11. -HanifinおよびRajka基準に基づくスクリーニングの3か月以上前に、軽度から中等度のアトピー性皮膚炎と診断された参加者。 軽度から中等度の AD は、BSA 2 ～ 20% と定義されます。 EASI 3-16;スクリーニングと1日目の訪問の両方でIGA 2 - 3。
12. アトピー性皮膚炎の対象部位が約10cmの参加者。 治験薬を塗布するために、頭皮、顔、手のひら、足の裏、臀部または鼠蹊部以外の体の任意の部分に 10 x 10 cm。 標的病変領域スコアは、スクリーニング時および 1 日目の疾患罹患湿疹領域および重症度指数 (EASI) で軽度 (2) から中等度 (3) の間である必要があります。
13. -参加者は、治験薬を標的病変領域に適用することができます。または、標的病変に容易に到達しない場合 (つまり、背中)、治療期間中に処方された治験薬を適用する意志と能力のある人がいます。
14. -局所抗ヒスタミン薬、局所抗菌薬、局所または経口コルチコステロイド、全身性免疫調節剤および光治療など、ADに使用されるすべての治療を中止することに同意する参加者影響を受けた部位（治験責任医師によって処方された標準薬の経口抗ヒスタミン剤レボセチリジンおよびレスキュー薬を除く）。 経口抗ヒスタミン薬を服用している参加者は、少なくとも2か月間は安定した用量で服用する必要があります.

15. 参加者は、最初の治験薬投与前の少なくとも14日間（または治療半減期が必要な場合はそれ以上）、禁止されている局所治療の使用を中止する必要があるため、5半減期が経過している必要があります。最初の治験薬の投与（または治療の半減期が必要な場合はそれ以上かかるため、5つの半減期が経過している必要があります）。

    第 Ib 相の追加の選択基準 (研究 2-2、RA 参加者):

16. -スクリーニング前に関節リウマチ（RA）と診断され、RAの2010 ACR / EULAR分類を満たす人。
17. -スクリーニング時の軽度から中等度の疾患活動性（DAS 28-CRP≤4.5および≥2.6）。
18. -スクリーニング時およびベースライン時に手または手首のいずれかの1つの標的関節に活動性RAがあり、腫れと圧痛/痛みの両方が存在する。

除外基準:

フェーズ Ia および Ib:

1. -治験薬投与、皮膚評価、または治験薬への反応を妨げる治験薬適用部位の条件を持つ参加者。

   例：開いた傷の存在。適用部位間の皮膚の色の明らかな違い/白斑などの変色;過剰な髪;瘢痕組織;入れ墨。

2. 治験薬の初回投与前30日以内に新たに診断された病状またはまだ診断されていない病状の症状があると定義される、健康状態が不安定な参加者。
3. 健康な参加者と RA 参加者のみ (すなわち AD参加者には適用されません): 最初の試験投与前180日以内に皮膚科学的状態と診断された参加者。
4. アナフィラキシーの病歴。
5. -臨床的に重要な（治験責任医師が判断した）参加者 血液、内分泌、心血管、肝臓、腎臓、胃腸、および/または肺の障害。
6. 喘息、乾癬、炎症性腸疾患などの制御されていない疾患状態で、発赤は通常、経口または非経口のコルチコステロイドで治療されます。

7. -研究薬の吸収、分布、代謝、および排泄を妨げる可能性のある素因のある状態の参加者。

   これには、eGFR <60mL/分/1.73m2 のスクリーニングが含まれます またはスクリーニングトランスアミナーゼ > 1.5 x ULN。

8. 参加者は治験薬の治験に参加しており、最初の治験薬の投与前60日以内に治験薬を服用していました。
9. 参加者は、最初の治験薬投与前の 60 日以内に 250 mL 以上、または 90 日以内に 500 mL 以上の献血を受けました。
10. -参加者は、治験責任医師の判断により、現在薬物乱用またはアルコール乱用があります。 参加者は、スクリーニングと1日目に薬物検査とアルコール検査で陰性でなければなりません。
11. -治験責任医師が判断した、この研究への参加が不適切な参加者。
12. -調査官の判断によると、過去または現在の不安定な精神的健康状態、または自殺行動の生涯の歴史を持つ参加者。
13. -治験薬に対する過敏症を知っている参加者。
14. -妊娠中または授乳中の参加者、または治療およびフォローアップ期間中に妊娠する予定の参加者。
15. -任意の臓器系の悪性腫瘍の病歴（子宮頸部上皮内がんまたは切除された非黒色腫皮膚がんを除く） 研究登録前の5年以内。
16. -スクリーニング前の8週間以内または研究中の大手術（関節手術を含む）。
17. -3か月以内の既知の活動中または最近の病歴で、細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリアまたはその他の感染症の治療が必要。
18. -治験薬の初回投与前の6週間以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種または曝露したか、または予防接種を受けるか、治療中またはフォローアップ訪問までこれらのワクチンに家庭で曝露することが予想されます。
19. 播種性帯状疱疹または播種性単純ヘルペスの病歴（1回のエピソード）、または限局性皮膚帯状疱疹の再発（複数のエピソード）。
20. 血栓または凝固障害の病歴（例： 深部静脈血栓症、肺塞栓症、凝固障害)。
21. -既知の免疫不全疾患。

22. 次のような結核菌（TB）感染症：

    • -スクリーニング前またはスクリーニング中の12週間以内のQuantiFERON TB検査が陽性。
    • 任意の胸部画像 (例: X線、CT）スクリーニング時またはスクリーニング前の12週間以内に撮影され、活動性結核を示唆する変化がありました。
    • -活動性または潜在的な結核感染の治療を受けているか、現在治療を受けています。
    • 未治療または不適切な治療を受けた潜在性または活動性の結核感染の病歴。

    不確定な QuantiFERON TB 検査を受けた参加者は、検査を繰り返すことができ、陰性の結果が得られた場合、登録を進めることができます。 繰り返しが再び不確定な場合、参加者は除外されます。

23. 以下の検査で陽性と判定された参加者：

    • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)
    • B型肝炎ウイルス（HBV）：HBsAgまたは抗HBc
    • C型肝炎ウイルス（HCV）

    第 Ib 相の追加除外基準 (研究 2-1、AD 参加者):

24. -接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、円板状皮膚炎、重力性皮膚炎、脂漏性湿疹、異汗性湿疹などの活動性の皮膚疾患のある参加者、または乾癬、ウイルス感染、真菌感染、細菌感染などのAD以外のその他の炎症性皮膚疾患を患っている参加者。
25. 日光への過度または長時間の露出を伴う活動に従事することが避けられない参加者。

26. -ベースライン前の任意の時点での生物学的製剤またはJAK阻害剤による治療。

    追加の除外基準 第 Ib 相 (研究 2-2、RA 参加者):

27. 関節リウマチ以外のリウマチ性自己免疫疾患。
28. 機能クラス IV アメリカ リウマチ学会 (ACR) 分類。
29. -関節リウマチ以外の炎症性関節疾患の既往歴または現在の疾患（痛風、全身性エリテマトーデス、乾癬性関節炎、軸性脊椎関節炎、反応性関節炎、重複結合組織疾患を含むがこれらに限定されない）。 -二次シェーグレン症候群の病歴は許可されています。

30. -ベースライン前の任意の時点での生物学的製剤またはJAK阻害剤による治療。

    ノート：

    従来の DMARD による治療は、投与量がベースライン前の 3 か月以上安定している場合に許可されます。

    経口コルチコステロイド（例： プレドニゾロン）は、用量が 1 日あたり 10mg 以下で、ベースライン前の 2 週間安定している場合に許可されます。

    投与量がベースライン前の 2 週間安定している場合、NSAID およびその他の低効力の鎮痛薬が許可されます。 強力な鎮痛剤は除外されます。

31. -ベースライン前の6週間以内の関節内または非経口コルチコステロイド。
32. -トシリズマブによる以前の治療。
33. -既往歴または現在活動中の一次または二次免疫不全。