MH004 Krem do stosowania miejscowego u zdrowych dorosłych ochotników i uczestników z atopowym zapaleniem skóry lub reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

Faza Ia i Ib:

1. Faza Ia: Dorośli, w wieku od 18 do 45 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego. Faza Ib: Dorośli, w wieku od 18 do 70 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
2. Chęć i zdolność zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody oraz przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.

3. Uczestnicy, których wskaźnik masy ciała (BMI) podczas badania przesiewowego mieści się w przedziale od ≥ 18,5 kg/m2 do <35 kg/m2.

   (BMI = masa ciała (kg) / [wzrost (m) × wzrost (m)])

4. Powstrzymał się od palenia lub używania wyrobów tytoniowych od 6 miesięcy przed podaniem badanego leku i przez cały czas trwania badania.
5. Wywiad medyczny uczestnika nie wykazuje przeciwwskazań do stosowania inhibitorów JAK.

6. Stan zdrowia uczestników uznany przez Badacza za dobry na podstawie wyników badań fizykalnych (PE), 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) oraz wszystkich elementów rutynowych badań laboratoryjnych, w tym biochemii surowicy, hematologii i analizy moczu, mieści się w normie lub jeśli znajdują się poza normalnym zakresem, są uważane za nieistotne klinicznie w ocenie badacza. Elementy oceny biochemicznej krwi obejmują albuminę, białko całkowite, bilirubinę całkowitą, ALP, SGOT, SGPT, BUN, kreatyninę w surowicy, CK i profil lipidowy na czczo (cholesterol całkowity, LDL, HDL i trójglicerydy). Elementy oceny testów hematologicznych obejmują liczbę erytrocytów, WBC z liczbą różnicową, hemoglobinę, hematokryt i liczbę płytek krwi. Elementy oceny moczu obejmują pH, kolor, wygląd, wagę, erytrocyty, leukocyty, glukozę, białko, ketony i azotyny.

   W przypadku badania EKG QTcF musi wynosić ≤450 ms dla kobiet lub mężczyzn, a odstęp PR <120 ms i brak cech bloku odnogi pęczka Hisa.

7. Gotowość mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym do przestrzegania konwencjonalnej i wysoce skutecznej antykoncepcji od początku badania przesiewowego do 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej kuracji badanym produktem. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się w następujący sposób:

   Wysoce skuteczne metody, które mają niską zależność od użytkownika

   • Wszczepialny hormonalny środek antykoncepcyjny zawierający wyłącznie progestagen związany z hamowaniem owulacji.
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD).
   • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS).
   • Obustronna niedrożność jajowodów.
   • Partner po wazektomii (jest wysoce skuteczną metodą antykoncepcji pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym WOCBP i potwierdzono brak nasienia. W przeciwnym razie należy zastosować dodatkową wysoce skuteczną metodę antykoncepcji. Cykl spermatogenezy trwa około 90 dni.

   Wysoce skuteczne metody, które są zależne od użytkownika (muszą być stosowane w połączeniu z prezerwatywą dla mężczyzn lub kobiet)

   • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji: doustna, dopochwowa, przezskórna, w postaci iniekcji.
   • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji: doustna, w postaci zastrzyków.
8. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i dnia 1. oraz być gotowym na wykonanie dodatkowych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami podczas całego badania.
9. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

10. Uczestnicy obecnie nie palą (i nie palili w ciągu 6 miesięcy poprzedzających punkt wyjściowy) i nie będą palić przez cały czas trwania badania. Przesiewowy test kotyniny musi być ujemny.

    Dodatkowe kryteria włączenia do fazy Ib (badanie 2-1, uczestnicy AD):

11. Uczestnicy, u których zdiagnozowano łagodne lub umiarkowane atopowe zapalenie skóry na ≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym na podstawie kryteriów Hanifina i Rajki. Łagodną do umiarkowanej AD definiuje się jako BSA 2-20%; EASI 3-16; IGA 2 - 3 zarówno podczas badania przesiewowego, jak i wizyty w dniu 1.
12. Uczestnicy z obszarem docelowym atopowego zapalenia skóry wynoszącym ok. 10 x 10 cm na dowolnej części ciała innej niż skóra głowy, twarz, dłonie, podeszwy stóp, pośladki lub pachwiny w celu zastosowania badanego leku. Punktacja obszaru docelowego zmiany chorobowej musi mieścić się w przedziale od łagodnego (2) do umiarkowanego (3) według wskaźników obszaru i ciężkości wyprysku dotkniętego chorobą (EASI) podczas badania przesiewowego i dnia 1.
13. Uczestnik jest w stanie zaaplikować badany lek na Docelowy Obszar Zmiany; lub jeśli zmiana docelowa nie jest łatwo dostępna (tj. na plecach), ma kogoś, kto chce i może zastosować badany lek zgodnie z zaleceniami w okresie leczenia.
14. Uczestnicy, którzy zgodzą się przerwać wszelkie leczenie stosowane w ich chorobie Alzheimera, takie jak miejscowe leki przeciwhistaminowe, miejscowe środki przeciwdrobnoustrojowe, miejscowe lub doustne kortykosteroidy, ogólnoustrojowe środki modulujące odporność i leczenie światłem, a także kąpiele wybielające i unikają przedłużonej ekspozycji na słońce w okresie badania przez/na miejsce(a) dotknięte chorobą (z wyjątkiem standardowego doustnego leku przeciwhistaminowego lewocetyryzyny i leku doraźnego przepisanego przez badacza(-ów) badania). Uczestnicy, którzy przyjmują doustne leki przeciwhistaminowe, muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 2 miesiące.

15. Uczestnicy są zobowiązani do zaprzestania stosowania zabronionych terapii miejscowych na co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej badanej dawki leku (lub dłużej, jeśli wymaga tego okres półtrwania leczenia, więc powinno upłynąć 5 okresów półtrwania) oraz zabronionych leków stosowanych w leczeniu ogólnoustrojowym na 28 dni przed podanie pierwszej dawki badanego leku (lub dłużej, jeśli wymaga tego okres półtrwania leczenia, więc powinno upłynąć 5 okresów półtrwania).

    Dodatkowe kryteria włączenia do fazy Ib (badanie 2-2, uczestnicy RZS):

16. Zdiagnozowano reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) przed badaniem przesiewowym, którzy spełniają klasyfikację 2010 ACR/EULAR dla RZS.
17. Łagodna do umiarkowanej aktywność choroby w badaniu przesiewowym (DAS 28-CRP ≤ 4,5 i ≥ 2,6).
18. Aktywne RZS w jednym docelowym stawie ręki lub nadgarstka podczas badania przesiewowego i linii podstawowej, gdzie występuje zarówno obrzęk, jak i tkliwość/ból.

Kryteria wyłączenia:

Faza Ia i Ib:

1. Uczestnicy ze stanami w miejscu podania badanego leku, które mogłyby zakłócać podawanie badanego leku, ocenę skóry lub reakcję na badany lek.

   Na przykład: obecność otwartych ran; oczywiste różnice w kolorze skóry pomiędzy miejscami aplikacji/przebarwienia typu bielactwo; nadmierne owłosienie; tkanka bliznowata; tatuaż.

2. Uczestnicy z jakimkolwiek niestabilnym stanem zdrowia, zdefiniowanym jako nowo zdiagnozowane schorzenia lub objawy stanu chorobowego, który nie został jeszcze zdiagnozowany w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Tylko zdrowi uczestnicy i uczestnicy RZS (tj. nie dotyczy uczestników AZS): Uczestnicy z jakimkolwiek schorzeniem dermatologicznym zdiagnozowanym w ciągu 180 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej.
4. Historia anafilaksji.
5. Uczestnicy z klinicznie istotnymi (według oceny badacza) zaburzeniami hematologicznymi, endokrynologicznymi, sercowo-naczyniowymi, wątrobowymi, nerkowymi, żołądkowo-jelitowymi i/lub płucnymi.
6. Niekontrolowane stany chorobowe, takie jak astma, łuszczyca lub nieswoiste zapalenie jelit, w których zaostrzenia są zwykle leczone doustnymi lub pozajelitowymi kortykosteroidami.

7. Uczestnicy z jakimkolwiek stanem predysponującym, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie badanego leku.

   Obejmuje to przesiewowy eGFR <60 ml/min/1,73 m2 lub transaminazy przesiewowe > 1,5 x GGN.

8. Uczestnik brał udział w dowolnej próbie leku eksperymentalnego i przyjmował dowolny lek badany w ciągu 60 dni przed pierwszą dawką badaną.
9. Uczestnik oddał ponad 250 ml krwi w ciągu 60 dni lub 500 ml w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Zgodnie z orzeczeniem badacza, uczestnik obecnie nadużywa narkotyków lub alkoholu. Uczestnicy muszą mieć negatywny wynik testu na obecność narkotyków i alkoholu podczas badania przesiewowego i pierwszego dnia.
11. Uczestnicy, którzy według oceny badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu.
12. Uczestnicy z jakąkolwiek historią lub obecnie niestabilnym stanem zdrowia psychicznego lub jakąkolwiek historią zachowań samobójczych, zgodnie z osądem badacza.
13. Uczestnicy, u których stwierdzono nadwrażliwość na badany lek.
14. Uczestnikom, które są w ciąży lub karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie leczenia i okresach kontrolnych.
15. Jakakolwiek historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż rak szyjki macicy in situ lub nieczerniakowe raki skóry, które zostały wycięte) w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania.
16. Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania.
17. Znany aktywny obecny lub niedawny wywiad w ciągu 3 miesięcy, wymagający leczenia infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych, mykobakteryjnych lub innych.
18. Osoby zaszczepione lub mające kontakt z żywą lub atenuowaną szczepionką w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub osoby, które mają być zaszczepione lub mają kontakt z tymi szczepionkami w gospodarstwie domowym podczas leczenia lub do wizyty kontrolnej.
19. Historia (pojedynczy epizod) rozsianego półpaśca lub rozsianej opryszczki pospolitej lub nawracający (więcej niż jeden epizod) miejscowy półpasiec skórny.
20. Jakakolwiek historia jakichkolwiek zakrzepów krwi lub zaburzeń krzepnięcia (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, koagulopatia).
21. Jakiekolwiek znane zaburzenie niedoboru odporności.

22. Infekcja Mycobacterium tuberculosis (TB) w następujący sposób:

    • Pozytywny wynik testu QuantiFERON TB w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego.
    • Wszelkie badania obrazowe klatki piersiowej (np. zdjęcie rentgenowskie, tomografia komputerowa) wykonane podczas badania przesiewowego lub w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym ze zmianami sugerującymi aktywną gruźlicę.
    • Był leczony lub jest obecnie leczony z powodu czynnej lub utajonej gruźlicy.
    • Historia nieleczonej lub niewłaściwie leczonej utajonej lub czynnej infekcji gruźlicą.

    Uczestnicy z nieokreślonym wynikiem testu QuantiFERON TB mogą mieć powtórzony test, a jeśli uzyskają wynik negatywny, rekrutacja może być kontynuowana. Jeśli powtórzenie jest ponownie nieokreślone, uczestnik zostanie wykluczony.

23. Uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik następujących testów:

    • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
    • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV): HBsAg lub anty-HBc
    • Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla fazy Ib (badanie 2-1, uczestnicy AD):

24. Uczestników z aktywnymi postaciami schorzeń dermatologicznych, takich jak kontaktowe zapalenie skóry, wyprysk łojotokowy, krążkowaty, grawitacyjny, astatotyczny i dyshidrotyczny) lub innych zapalnych chorób skóry niebędących AZS, takich jak łuszczyca, infekcja wirusowa, infekcja grzybicza lub infekcja bakteryjna.
25. Uczestnicy, których nieuchronnie angażuje się w czynności związane z nadmierną lub długotrwałą ekspozycją na światło słoneczne.

26. Leczenie środkiem biologicznym lub inhibitorem JAK w dowolnym momencie przed punktem wyjściowym.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia Faza Ib (Badanie 2-2, uczestnicy RZS):

27. Reumatyczne choroby autoimmunologiczne inne niż reumatoidalne zapalenie stawów.
28. Klasyfikacja funkcjonalna IV American College of Rheumatology (ACR).
29. Przebyta lub obecna choroba zapalna stawów inna niż reumatoidalne zapalenie stawów (w tym między innymi dna moczanowa, toczeń rumieniowaty układowy, łuszczycowe zapalenie stawów, osiowa choroba zwyrodnieniowa stawów, reaktywne zapalenie stawów, nakładająca się choroba tkanki łącznej). Dopuszczalna jest historia wtórnego zespołu Sjogrena.

30. Leczenie środkiem biologicznym lub inhibitorem JAK w dowolnym momencie przed punktem wyjściowym.

    Notatka:

    Leczenie tradycyjnymi LMPCh jest dozwolone pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez ≥3 miesiące przed wartością wyjściową.

    Doustne kortykosteroidy (np. Prednizolon) są dozwolone, jeśli dawka wynosi ≤10 mg na dobę i jest stabilna przez dwa tygodnie przed wartością wyjściową.

    NLPZ i inne leki przeciwbólowe o słabym działaniu są dozwolone, jeśli dawka była stabilna przez dwa tygodnie przed wartością wyjściową. Wykluczone są środki przeciwbólowe o dużej sile działania.

31. Dostawowe lub pozajelitowe kortykosteroidy w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
32. Wcześniejsze leczenie tocilizumabem.
33. Historia lub obecnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności.