MH004 helyi krém egészséges felnőtt önkénteseknél és atópiás dermatitiszben vagy rheumatoid arthritisben szenvedőknél

Bevételi kritériumok:

Ia és Ib fázis:

1. Ia fázis: Felnőttek, 18-45 éves korig, bezárólag, a szűrés időpontjában. Ib fázis: Felnőttek, 18-70 éves korig, bezárólag, a szűrés időpontjában.
2. Hajlandó és képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és betartani a protokoll minden vonatkozását.

3. Azok a résztvevők, akiknek testtömeg-indexe (BMI) a szűréskor ≥ 18,5 kg/m2 és <35 kg/m2 között van.

   (BMI = testtömeg (kg) / [magasság (m) × magasság (m)])

4. Tartózkodott a dohányzástól vagy a dohánytermékek használatától a vizsgált gyógyszer beadása előtt 6 hónappal és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
5. A résztvevő kórtörténete nem mutat ellenjavallatot a JAK-gátlókra.

6. A vizsgáló által a fizikális vizsgálatok (PE-k), a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) teszt és a rutin laboratóriumi vizsgálatok összes eleme, beleértve a szérumbiokémiát, a hematológiát és a vizeletvizsgálatot, eredményei alapján jó egészségi állapotúnak ítélt résztvevők a normál tartományon belül vannak. , vagy ha a normál tartományon kívül esnek, a vizsgáló megítélése szerint klinikailag nem jelentősek. A vér biokémiájának értékelési elemei közé tartozik az albumin, az összfehérje, az összbilirubin, az ALP, az SGOT, az SGPT, a BUN, a szérum kreatinin, a CK és az éhomi lipidprofil (összkoleszterin, LDL, HDL és trigliceridek). A hematológiai vizsgálatok értékelési elemei közé tartozik a vörösvértestszám, a fehérvérsejtek differenciálszámmal, a hemoglobin, a hematokrit és a vérlemezkeszám. A vizeletvizsgálat értékelő elemei közé tartozik a pH, a szín, a megjelenés, a gravitáció, az eritrociták, a leukociták, a glükóz, a fehérje, a ketonok és a nitrit.

   Az EKG-teszthez a QTcF-nek ≤450 msec-nek kell lennie nőknél vagy férfiaknál, és a PR-intervallumnak <120 msec-nek kell lennie, és nincs bizonyíték a köteg elágazás blokkjára.

7. A reproduktív képességű férfiak és nők hajlandósága a hagyományos és rendkívül hatékony fogamzásgátlás betartására a vizsgálati szűrés kezdetétől a vizsgálati készítmény utolsó kezelését követő 6 hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a következők határozzák meg:

   Rendkívül hatékony módszerek, amelyek alacsony felhasználófüggőséggel rendelkeznek

   • Beültethető, csak progesztogén hormontartalmú fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben.
   • Méhen belüli eszköz (IUD).
   • Intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS).
   • Kétoldali petevezeték elzáródás.
   • A vazektomizált partner (nagyon hatékony fogamzásgátló módszer, feltéve, hogy a partner a WOCBP egyetlen szexuális partnere, és a spermium hiányát megerősítették. Ha nem, akkor további rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. A spermatogenezis ciklusa körülbelül 90 nap.

   Rendkívül hatékony, felhasználófüggő módszerek (férfi vagy női óvszerrel együtt kell használni)

   • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban: orális, intravaginális, transzdermális, injekciós.
   • Az ovuláció gátlásával összefüggő, csak progesztogén hormontartalmú fogamzásgátlás: orális, injekciós.
8. A WOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és az 1. napon, és hajlandónak kell lennie további terhességi tesztek elvégzésére a vizsgálat során.
9. A hímek nem adományozhatnak spermát a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 90 napig.

10. A résztvevők jelenleg nemdohányzók (és nem dohányoztak az alapvonal előtti 6 hónapban), és nem dohányoznak a vizsgálat során. A szűrő kotinin tesztnek negatívnak kell lennie.

    További felvételi kritériumok az Ib fázishoz (2-1. vizsgálat, AD résztvevők):

11. Azok a résztvevők, akiknél enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitist diagnosztizáltak ≥3 hónappal a szűrés előtt a Hanifin és Rajka kritériumok alapján. Az enyhe vagy közepesen súlyos AD a BSA 2-20%; EASI 3-16; IGA 2 - 3 mind a vetítésen, mind az 1. napi látogatáson.
12. Azok a résztvevők, akiknél az atópiás dermatitisz célterülete kb. 10 x 10 cm-re a test bármely részén, kivéve a fejbőrt, az arcot, a kézfejet, a talpat, a fenéket vagy az ágyékot, hogy alkalmazza a vizsgálati gyógyszert. A célsérülési terület pontszámának enyhe (2) és közepes (3) között kell lennie a betegség által érintett ekcéma terület és súlyossági index (EASI) alapján a szűréskor és az 1. napon.
13. A résztvevő képes alkalmazni a vizsgált gyógyszert a célsérülési területre; vagy ha a céllézió nem érhető el könnyen (azaz a hátukon), van valakije, aki hajlandó és képes a vizsgálati gyógyszert az előírt módon alkalmazni a kezelési időszak alatt.
14. Azok a résztvevők, akik beleegyeznek abba, hogy abbahagyják az AD kezelésére alkalmazott összes kezelést, mint például a helyi antihisztaminok, helyi antimikrobiális szerek, helyi vagy orális kortikoszteroidok, szisztémás immunmoduláló szerek és fénykezelések, valamint fehérítőfürdők, és kerülik a hosszan tartó napsugárzást a vizsgálati időszak alatt az érintett hely(ek) (kivéve a standard gyógyszeres orális antihisztamin levocetirizint és a mentő gyógyszert, amelyet a vizsgáló(k) írtak fel). Az orális antihisztaminokat szedő résztvevőknek legalább 2 hónapig stabil adagot kell kapniuk.

15. A résztvevőknek az első vizsgálati gyógyszeradag beadása előtt legalább 14 nappal (vagy hosszabb ideig, ha a kezelés felezési ideje megköveteli, hogy 5 felezési időnek el kell telnie) fel kell hagyniuk a tiltott helyi kezelések, valamint a vizsgálat előtt 28 nappal a tiltott helyi kezelések alkalmazásával. első vizsgálati gyógyszeradag beadása (vagy hosszabb, ha a kezelési felezési idő megkívánja, így 5 felezési időnek kell eltelnie).

    További felvételi kritériumok az Ib fázishoz (2-2. vizsgálat, RA résztvevők):

16. Rheumatoid arthritisben (RA) diagnosztizáltak a szűrés előtt, akik megfelelnek a 2010-es ACR/EULAR besorolásnak.
17. Enyhe-közepes betegségaktivitás a szűréskor (DAS 28-CRP ≤ 4,5 és ≥ 2,6).
18. Aktív RA a kéz vagy a csukló egyik célízületében a szűréskor és az alapvonalon, ahol duzzanat és érzékenység/fájdalom egyaránt jelen van.

Kizárási kritériumok:

Ia és Ib fázis:

1. Azok a résztvevők, akiknél a vizsgálati gyógyszer alkalmazási helyén vagy helyein olyan állapotok állnak fenn, amelyek zavarhatják a vizsgált gyógyszer beadását, a bőr értékelését vagy a vizsgált gyógyszerre adott reakciót.

   Például: nyílt sebek jelenléte; nyilvánvaló különbségek a bőr színében az alkalmazás helyei között/elszíneződés, például vitiligo; túlzott haj; hegszövet; tetoválás.

2. Bármilyen instabil egészségi állapotú résztvevők, akiknek újonnan diagnosztizált egészségügyi állapota vagy olyan egészségügyi állapot tünetei vannak, amelyeket a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül még nem diagnosztizáltak.
3. Csak egészséges résztvevők és csak RA résztvevők (pl. nem vonatkozik az AD résztvevőkre): Azok a résztvevők, akiknél az első vizsgálati dózis beadását megelőző 180 napon belül bármilyen diagnosztizált bőrgyógyászati ​​betegségben szenvednek.
4. Anafilaxiás sokk története.
5. Bármilyen klinikailag jelentős (a vizsgáló megítélése szerint) hematológiai, endokrin, kardiovaszkuláris, máj-, vese-, gyomor-bélrendszeri és/vagy tüdőbetegségben szenvedő résztvevők.
6. Kontrollálatlan betegségek, például asztma, pikkelysömör vagy gyulladásos bélbetegség, ahol a fellángolásokat általában orális vagy parenterális kortikoszteroidokkal kezelik.

7. A résztvevők bármely olyan hajlamos állapotában, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását.

   Ez magában foglalja a 60 ml/perc/1,73 m2 alatti eGFR szűrést vagy a transzaminázok szűrése > 1,5 x ULN.

8. A résztvevő részt vett bármely vizsgálati gyógyszervizsgálatban, és az első vizsgálati dózist megelőző 60 napon belül bevett bármilyen vizsgálati gyógyszert.
9. A résztvevőnek több mint 250 ml vért adott 60 napon belül vagy 500 ml-t 90 napon belül az első vizsgálati gyógyszeradagot megelőzően.
10. A résztvevő jelenleg kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésben szenved a nyomozói ítélet alapján. A résztvevőknek negatív drog- és alkoholteszttel kell rendelkezniük a szűréskor és az 1. napon.
11. Azok a résztvevők, akik nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre, a vizsgáló megítélése szerint.
12. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében vagy jelenleg instabil mentális egészségi állapotuk van, vagy életük során előfordult öngyilkos magatartás, a nyomozó megítélése szerint.
13. Azok a résztvevők, akik túlérzékenyek voltak a vizsgálati gyógyszerrel szemben.
14. Terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozó résztvevők a kezelés és a követési időszak alatt.
15. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményében (kivéve az in situ méhnyakkarcinómát vagy a kimetszett nem melanómás bőrrákot) a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül.
16. Nagy műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a szűrést megelőző 8 héten belül vagy a vizsgálat során.
17. Aktív jelenlegi vagy 3 hónapon belüli közelmúltbeli anamnézis, amely bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések kezelését igényli.
18. Vakcinált vagy élő vagy legyengített vakcinának volt kitéve a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 héten belül, vagy várhatóan beoltották, vagy a háztartásban ezekkel az oltóanyagokkal a kezelés alatt vagy az utóellenőrző látogatásig ki vannak téve.
19. Disszeminált herpes zoster vagy disszeminált herpes simplex anamnézisében (egy epizódban), vagy ismétlődő (több mint egy epizódban) lokalizált, dermatomális herpes zoster.
20. Bármilyen vérrög vagy véralvadási zavar a kórelőzményében (pl. Mélyvénás trombózis, tüdőembólia, koagulopátia).
21. Bármilyen ismert immunhiányos rendellenesség.

22. Mycobacterium tuberculosis (TB) fertőzés az alábbiak szerint:

    • Pozitív QuantiFERON TB teszt a szűrést megelőző 12 héten belül vagy a szűrés alatt.
    • Bármilyen mellkasi képalkotás (pl. röntgen, CT) a szűréskor vagy a szűrést megelőző 12 héten belül aktív tbc-re utaló változásokkal.
    • Aktív vagy látens tbc fertőzés miatt kezelték vagy jelenleg is kezelik.
    • Kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt látens vagy aktív tbc-fertőzés az anamnézisében.

    A határozatlan QuantiFERON TB teszttel rendelkező résztvevők megismételhetik a tesztet, és negatív eredmény esetén folytathatják a beiratkozást. Ha az ismétlés ismét határozatlan, a résztvevőt kizárjuk.

23. Azok a résztvevők, akiknél a következő tesztek pozitívak lettek:

    • Humán immunhiány vírus (HIV)
    • Hepatitis B vírus (HBV): HBsAg vagy anti-HBc
    • Hepatitis C vírus (HCV)

    További kizárási kritériumok az Ib fázishoz (2-1. vizsgálat, AD résztvevők):

24. Olyan bőrgyógyászati ​​állapotok aktív formáiban szenvedők, mint például kontakt dermatitisz, szeborrheás, discoid, gravitációs, asztatotikus és diszhidrotikus ekcéma) vagy más gyulladásos bőrbetegségben, amely nem AD, mint például pikkelysömör, vírusfertőzés, gombás fertőzés vagy bakteriális fertőzés.
25. Azok a résztvevők, akik elkerülhetetlenül olyan tevékenységekben vesznek részt, amelyek túlzott vagy hosszan tartó napfénynek vannak kitéve.

26. Kezelés biológiai szerrel vagy JAK-gátlóval a kiindulás előtt bármikor.

    További kizárási kritériumok Ib fázis (2-2. vizsgálat, RA résztvevők):

27. Reumás autoimmun betegség, kivéve a rheumatoid arthritist.
28. Funkcionális osztály IV. American College of Rheumatology (ACR) osztályozása.
29. Korábbi vagy jelenlegi gyulladásos ízületi betegség, a rheumatoid arthritis kivételével (beleértve, de nem kizárólagosan a köszvényt, a szisztémás lupus erythematosust, a psoriaticus ízületi gyulladást, axiális spondylarthritist, reaktív ízületi gyulladást, átfedő kötőszöveti betegséget). A másodlagos Sjogren-szindróma anamnézisében megengedett.

30. Kezelés biológiai szerrel vagy JAK-gátlóval a kiindulás előtt bármikor.

    Jegyzet:

    Hagyományos DMARD-kezelés megengedett, feltéve, hogy a dózis a kiindulási érték előtt legalább 3 hónapig stabil.

    Orális kortikoszteroidok (pl. A prednizolon) megengedett, ha az adag ≤10 mg/nap, és a kiindulási érték előtt két hétig stabil volt.

    NSAID-ok és más alacsony hatású fájdalomcsillapítók megengedettek, ha a dózis a kiindulási érték előtt két hétig stabil volt. A nagy hatású fájdalomcsillapítók kizártak.

31. Intraartikuláris vagy parenterális kortikoszteroidok a kiindulási állapotot megelőző 6 héten belül.
32. Korábbi kezelés tocilizumabbal.
33. A kórtörténetben vagy jelenleg aktív elsődleges vagy másodlagos immunhiány.