Perifeerisen veren kantasolujen kerääminen sirppisolutautia (SCD) sairastavilta potilailta käyttämällä pleriksaforia
Geenien muokkaamisen viimeaikaisten edistysten myötä geeniterapiasta on tulossa varteenotettava parantava hoitovaihtoehto sirppisolusairaudelle. Geneettisen manipuloinnin suorittamiseksi tutkijoiden on kerättävä hematopoieettisia kantasoluja potilailta, joilla on sirppisolusairaus. Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat tutkia perifeerisen veren kantasolujen keräämisen turvallisuutta ja toteutettavuutta sirppisolusairautta sairastavilta lapsipotilailta ja nuorilta aikuisilta pleriksaforin antamisen jälkeen. Näiden perifeerisen veren kantasolujen tutkiminen auttaa optimoimaan perifeeristen CD34+-solujen tuoton sirppisolusairautta sairastavilta lapsi- ja nuorilta aikuisilta potilailta, mikä puolestaan auttaa kehittämään parempia geeniterapioita näille potilaille.
Ensisijaiset tavoitteet
- Selvitä pleriksaforin antoon liittyvä turvallisuusprofiili lapsipotilailla ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on sirppisolusairaus (SCD).
- Arvioida CD34+-solujen lukumäärä kehon painokiloa kohti, joka voidaan kerätä perifeerisellä afereesilla pleriksaforin annon jälkeen lapsi- ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on SCD.
Tutkivat tavoitteet
- Kuvaa CD34+-solujen mobilisaation kinetiikkaa perifeerisessä veressä SCD:tä sairastavilta lapsi- ja nuorilta aikuisilta saatujen - + -solujen jälkeen.
- Tutkia hydroksiureahoidon vaikutusta vanhenemiseen pleriksaforilla mobilisoiduissa CD34+-soluissa, jotka on saatu lapsi- ja nuorista aikuispotilaista, joilla on SCD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat ilmoittautuvat peräkkäin, eikä kahdelle osallistujalle suoriteta lääkkeiden antoa, mobilisaatiota tai afereesia samanaikaisesti. Seuraava osallistuja voi saada tutkimuslääkkeen vasta, kun edellinen osallistuja on turvallisesti hoidettu ja kotiutettu sairaalasta. Tutkimuksen ensimmäiseen kerrokseen otetaan vain aikuisia (18-25-vuotiaita). Kun pleriksaforin ja afereesin on osoitettu olevan turvallisia ja hyväksyttäviä vähintään viidellä aikuisella osallistujalla, tutkimukseen otetaan osallistujat lapsiryhmään. Pediatrista kerrosta ei aktivoida ennen kuin kaikki aikuisten osion potilaat on arvioitu ja osallistuminen on suoritettu hyväksyttävin tuloksin. Lapsiryhmässä vanhemmat lapset (14-vuotiaat ja sitä vanhemmat) otetaan mukaan ennen nuorempia (10-14-vuotiaita). Kun 10 osallistujaa, vähintään 14 vuotta, on suorittanut tutkimukseen osallistumisen turvallisesti, nuoremmat 10-14-vuotiaat lapset saavat osallistua.
Ennaltaehkäisevä punasolujen vaihto tai yksinkertaiset punasolusiirrot annetaan 7 päivän sisällä ennen pleriksaforin antamista osallistujille, joiden kohde on HbS.
Osallistujat, joille tehdään hematopoieettisten kantasolujen (HSC) mobilisaatio, saavat päivittäisen annoksen ihon alle pleriksaforia (Mozobil®) 0,24 mg/kg enintään 2 peräkkäisenä päivänä. Leukafereesi alkaa noin 4 tunnin kuluttua kunkin pleriksaforiannoksen antamisen jälkeen. Tämä prosessi kestää 4-10 tuntia.
Osallistujia seurataan 30 päivän ajan viimeisen pleriksaforiannoksen jälkeen, minkä jälkeen tutkimus keskeytetään.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- Rekrytointi
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Päätutkija:
- Mitch Weiss, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vaikea SCD ja jotka ovat 10–25-vuotiaita ja ovat valmiita luovuttamaan autologisia HSC:itä SCD:n tulevan geeniterapian edistämiseksi. Osallistujien vanhempien/laillisten huoltajien tulee pystyä ja halukkaita antamaan suostumuksensa osallistumiseen tähän tutkimukseen. Vaikea SCD määritellään tässä tutkimuksessa potilaiksi, jotka saavat kroonista verensiirtohoitoa SCD:hen liittyvien komplikaatioiden vuoksi. Kroonisen verensiirtohoidon tarve on päätettävä ensisijaisen hematologin toimesta. Jotkut potilaat voivat jatkaa hydroksiurean saamista verensiirtohoidon lisäksi ja samanaikaisesti sen kanssa. Tällaiset potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos heillä on hydroksiureaa vähintään 4 viikkoa. Kyky pitää hydroksiureaa (tai ei) jatkuvan kroonisen verensiirtohoidon aikana tekee myös ensisijainen hematologi. Kaikki SCD:n genotyypit ovat kelvollisia.
- Riittävä munuaisten toiminta: seerumin/plasman kreatiniini < 1,5 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu Crockcroft-Gault-kaavalla).
- Riittävä maksan toiminta: suora bilirubiini < 2,5 kertaa normaalin yläraja, ASAT ja ALAT < 5 kertaa normaalin yläraja.
- Veriarvot: valkosolut > 3 000/mm^3, granulosyytit > 1 000/mm^3, hemoglobiini > 7,0 g/dl, verihiutaleet > 150 000/mm^3.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti viikon kuluessa pleriksaforin annon aloittamisesta, heillä on ollut kohdunpoisto ja heillä on oltava vaihdevuodet.
- Negatiiviset serologiset testit kupan, hepatiitti B ja C:n, HIV:n ja HTLV-1/II:n varalta.
- Osallistujilla tulee olla joko keskusjohto paikoillaan tai heillä tulee olla afereesi ilman keskuslaskimokatetrin asettamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee suostua tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana ja vähintään 1 viikon ajan viimeisen pleriksaforiannoksen jälkeen.
- ECOG-suorituskyky/Karnofsky-pisteet/Lansky-pisteet >80.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen viikon kuluessa pleriksaforin annon aloittamisesta, lukuun ottamatta niitä, joille on tehty kohdun poisto tai jotka ovat postmenopausaalisilla potilailla.
- Aktiivinen virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektio.
- Aiempi syöpä, lukuun ottamatta ihon levyepiteelisyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Aktiivinen ja kivulias splenomegalia tai splenomegalia (koko suurempi kuin normaalin yläraja) tai ultraäänellä määritetty pernan sekvestraatio.
- Aiempi splenomegalia tai pernan sekvestraatio, ellei HbS-taso
- Allergia pleriksaforille.
- Potilaita, jotka saavat hydroksiureaa, ei oteta mukaan tutkimukseen. Ne voidaan kuitenkin sisällyttää, jos ensisijainen hematologi katsoo, että hydroksiurean käyttö voidaan turvallisesti lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen pleriksaforin antamista ja afereesia. Yleensä kroonista verensiirtohoitoa saavat potilaat voivat turvallisesti keskeyttää hydroksiureahoidon, koska siitä ei todennäköisesti ole mitään lisähyötyä, mutta tämän päättää ensisijaisesti hoitava hematologi.
- Huono sydämen toiminta, joka määritellään ejektiofraktiolla < 40 %.
- Kliinisesti todistettu keuhkoverenpainetauti.
- Päivystykseen tai sairaalahoitoon viimeisten 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Suuri leikkaus viimeisten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pleriksafori
Osallistujat saavat ihonalaisen annoksen 0,24 mg/kg pleriksaforia kerran päivässä (Q24h) x 2 päivää.
|
Ihonalainen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on riittävästi hematopoieettisia kantasoluja (HSC) ilman vakavia haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: 2 päivää
|
Riittävä HSC-keräys ääreisverestä pleriksaformobilisaation jälkeen ilman vakavia haittavaikutuksia (SAE)
|
2 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mitch Weiss, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ASPIRES2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .