Insamling av perifert blodstamcell från patienter med sicklecellssjukdom (SCD) som använder Plerixafor

Inklusionskriterier:

• Patienter med svår SCD som är 10-25 år gamla och som är villiga att donera autologa HSCs för att främja framtida genterapi för SCD. Föräldrar/vårdnadshavare till deltagare måste kunna och vilja samtycka till deras deltagande i denna studie. Svår SCD, för denna studies syfte, kommer att definieras som patienter som får kronisk transfusionsterapi på grund av SCD-relaterade komplikationer. Behovet av att genomgå kronisk transfusionsterapi måste fastställas av den primära hematologen. Vissa patienter kan fortsätta att få hydroxiurea utöver och samtidigt med blodtransfusionsbehandling. Sådana patienter är berättigade att inkluderas i studien om de håller hydroxyurea i minst 4 veckor. Förmågan att hålla hydroxiurea (eller inte) med pågående kronisk transfusionsterapi kommer också att göras av den primära hematologen. Alla genotyper av SCD kommer att vara berättigade.
• Adekvat njurfunktion: serum/plasmakreatinin < 1,5 mg/dL och kreatininclearance > 50 ml/min (beräknat med Crockcroft-Gault-formeln).
• Adekvat leverfunktion: direkt bilirubin < 2,5 gånger den övre gränsen för normalområdet, ASAT och ALAT < 5 gånger den övre gränsen för normalområdet.
• Blodtal: WBC > 3 000/mm^3, granulocyter > 1 000/mm^3, hemoglobin > 7,0 g/dL, trombocyter > 150 000/mm^3.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest inom en vecka efter påbörjad administrering av plerixafor, ha genomgått en hysterektomi, vara postmenopausala.
• Negativa serologiska tester för syfilis, hepatit B och C, HIV och HTLV-1/II.
• Deltagarna bör antingen ha en central linje på plats eller kunna genomgå aferes utan att det är nödvändigt att införa en central venkateter
• Deltagare i fertil ålder bör gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under behandlingen och i minst 1 vecka efter den sista dosen av plerixafor.
• ECOG-prestandastatus/Karnofsky-poäng/Lansky-poäng >80.

Exklusions kriterier:

• Graviditet. Kvinnliga patienter i fertil ålder ska ha ett negativt serumgraviditetstest inom en vecka efter påbörjad administrering av plerixafor, förutom de som har genomgått en hysterektomi eller är postmenopausala.
• Aktiv virus-, bakterie-, svamp- eller parasitisk infektion.
• Historik av cancer, exklusive skivepitelcancer i huden och livmoderhalscancer in situ.
• Aktiv och smärtsam splenomegali eller splenomegali (storlek större än den övre normalgränsen) eller mjältsekvestrering bestäms med ultraljud.
• Tidigare historia av splenomegali eller mjältsekvestrering, om inte HbS-nivån på
• Allergi mot plerixafor.
• Patienter som får hydroxiurea kommer inte att inkluderas i studien. De kan dock inkluderas om den primära hematologen fastställer att hydroxyurea säkert kan avbrytas i minst 4 veckor före administrering av plerixafor och aferes. I allmänhet kan patienter som får kronisk transfusionsbehandling säkert avbryta hydroxiureabehandlingen eftersom det sannolikt inte kommer att bli någon extra fördel, men detta kommer att bestämmas av den primärt behandlande hematologen.
• Dålig hjärtfunktion, definierad av en ejektionsfraktion < 40 %.
• Historik av kliniskt bevisad pulmonell hypertoni.
• Akutmottagning eller sjukhusvistelse under de senaste 14 dagarna före första dosen av studieläkemedlet.
• Stor operation under de senaste 30 dagarna före första dosen av studieläkemedlet.