Collecte de cellules souches du sang périphérique de patients atteints de drépanocytose (SCD) à l'aide de Plerixafor

Critère d'intégration:

• Les patients atteints de SCD sévère qui sont âgés de 10 à 25 ans et qui sont prêts à donner des CSH autologues pour faire progresser la future thérapie génique pour la SCD. Les parents/tuteurs légaux des participants doivent être capables et disposés à consentir à leur participation à cette étude. Aux fins de cette étude, la SCD sévère sera définie comme les patients qui reçoivent une thérapie transfusionnelle chronique en raison de complications liées à la SCD. La nécessité de suivre une thérapie transfusionnelle chronique doit être déterminée par l'hématologue principal. Certains patients peuvent continuer à recevoir de l'hydroxyurée en plus et en même temps qu'un traitement par transfusion sanguine. Ces patients sont éligibles pour l'inclusion dans l'étude s'ils détiennent de l'hydroxyurée pendant au moins 4 semaines. La capacité de retenir l'hydroxyurée (ou non) avec une thérapie transfusionnelle chronique en cours sera également effectuée par l'hématologue principal. Tous les génotypes de SCD seront éligibles.
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique/plasmatique < 1,5 mg/dL et clairance de la créatinine > 50 mL/min (telle que calculée par la formule de Crockcroft-Gault).
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine directe < 2,5 fois la limite supérieure de la normale, AST et ALT < 5 fois la limite supérieure de la normale.
• Numération sanguine : GB > 3 000/mm^3, granulocytes > 1 000/mm^3, hémoglobine > 7,0 g/dL, plaquettes > 150 000/mm^3.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans la semaine suivant le début de l'administration du plérixafor, avoir subi une hystérectomie, être ménopausées.
• Tests sérologiques négatifs pour la syphilis, les hépatites B et C, le VIH et le HTLV-1/II.
• Les participants doivent soit avoir un cathéter central en place, soit pouvoir subir une aphérèse sans qu'il soit nécessaire d'insérer un cathéter veineux central
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 1 semaine après la dernière dose de plérixafor.
• Statut de performance ECOG/Score de Karnofsky/Score de Lansky > 80.

Critère d'exclusion:

• Grossesse. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans la semaine suivant le début de l'administration de plerixafor, sauf celles qui ont subi une hystérectomie ou qui sont ménopausées.
• Infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire active.
• Antécédents de cancer, à l'exclusion du carcinome épidermoïde de la peau et du carcinome cervical in situ.
• Splénomégalie active et douloureuse ou splénomégalie (taille supérieure à la limite supérieure de la normale) ou séquestration splénique déterminée par échographie.
• Antécédents de splénomégalie ou de séquestration splénique, à moins que le taux d'HbS
• Allergie au plérixafor.
• Les patients recevant de l'hydroxyurée ne seront pas inclus dans l'étude. Cependant, ils peuvent être inclus si l'hématologue principal détermine que l'hydroxyurée peut être interrompue en toute sécurité pendant au moins 4 semaines avant l'administration de plerixafor et l'aphérèse. En règle générale, les patients recevant une thérapie transfusionnelle chronique peuvent interrompre en toute sécurité le traitement par hydroxyurée car il est peu probable qu'il y ait un avantage supplémentaire, mais cela sera déterminé par l'hématologue traitant principal.
• Mauvaise fonction cardiaque, définie par une fraction d'éjection < 40 %.
• Antécédents d'hypertension pulmonaire cliniquement prouvée.
• Admission aux urgences ou hospitalisation au cours des 14 derniers jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Chirurgie majeure au cours des 30 derniers jours avant la première dose du médicament à l'étude.