Pobieranie komórek macierzystych krwi obwodowej od pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) przy użyciu pleryksaforu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z ciężkim SCD, którzy są w wieku 10-25 lat i są chętni do oddania autologicznych komórek HSC w celu rozwoju przyszłej terapii genowej SCD. Rodzice/opiekunowie prawni uczestników muszą być zdolni i chętni do wyrażenia zgody na ich udział w tym badaniu. Ciężkie SCD na potrzeby niniejszego badania będą definiowane jako pacjenci poddawani przewlekłej transfuzji z powodu powikłań związanych z SCD. Konieczność poddania się przewlekłej transfuzji musi ustalić hematolog pierwszego kontaktu. Niektórzy pacjenci mogą nadal otrzymywać hydroksymocznik dodatkowo i jednocześnie z transfuzją krwi. Tacy pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli utrzymują hydroksymocznik przez co najmniej 4 tygodnie. Zdolność do utrzymania hydroksymocznika (lub nie) przy trwającej przewlekłej terapii transfuzyjnej zostanie również ustalona przez głównego hematologa. Wszystkie genotypy SCD będą się kwalifikować.
• Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy/osoczu < 1,5 mg/dl i klirens kreatyniny > 50 ml/min (zgodnie z obliczeniem wzoru Crockcrofta-Gaulta).
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina bezpośrednia <2,5-krotność górnej granicy normy, AspAT i ALT <5-krotność górnej granicy normy.
• Liczba krwinek: WBC > 3000/mm^3, granulocyty > 1000/mm^3, hemoglobina > 7,0 g/dl, płytki krwi > 150 000/mm^3.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia podawania pleryksasu, powinny mieć histerektomię, być po menopauzie.
• Negatywne testy serologiczne w kierunku kiły, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, HIV i HTLV-1/II.
• Uczestnicy powinni mieć założone wkłucie centralne lub mieć możliwość wykonania aferezy bez konieczności zakładania cewnika do żyły centralnej
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki pleryksaforu.
• Stan sprawności wg ECOG/punktacja Karnofsky'ego/punktacja Lansky'ego >80.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia podawania pleryksasu, z wyjątkiem kobiet po histerektomii lub po menopauzie.
• Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna, grzybicza lub pasożytnicza.
• Historia raka, z wyłączeniem raka płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy in situ.
• Aktywna i bolesna splenomegalia lub splenomegalia (wielkość większa niż górna granica normy) lub sekwestracja śledziony stwierdzona za pomocą ultradźwięków.
• Wcześniejsza historia splenomegalii lub sekwestracji śledziony, chyba że poziom HbS wynosi
• Alergia na pleryksafor.
• Pacjenci otrzymujący hydroksymocznik nie będą włączeni do badania. Można je jednak włączyć, jeśli główny hematolog stwierdzi, że można bezpiecznie odstawić hydroksymocznik na co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pleryksasu i aferezą. Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci otrzymujący przewlekłą transfuzję mogą bezpiecznie przerwać terapię hydroksymocznikiem, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby przyniosła ona jakąkolwiek dodatkową korzyść, ale zostanie to określone przez głównego hematologa prowadzącego leczenie.
• Słaba czynność serca, określona przez frakcję wyrzutową < 40%.
• Historia klinicznie potwierdzonego nadciśnienia płucnego.
• Przyjęcie na izbę przyjęć lub hospitalizacja w ciągu ostatnich 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.