Сбор стволовых клеток периферической крови у пациентов с серповидно-клеточной анемией (SCD) с использованием плериксафора

Критерии включения:

• Пациенты с тяжелой ВСС в возрасте 10-25 лет, готовые пожертвовать аутологичные ГСК для продвижения будущей генной терапии ВСС. Родители/законные опекуны участников должны иметь возможность и желание дать согласие на их участие в этом исследовании. Тяжелая ВСС для целей данного исследования будет определяться как пациенты, получающие постоянную трансфузионную терапию из-за осложнений, связанных с ВСС. Необходимость проведения хронической трансфузионной терапии должен определять лечащий гематолог. Некоторые пациенты могут продолжать получать гидроксимочевину в дополнение к гемотрансфузионной терапии или одновременно с ней. Такие пациенты имеют право на включение в исследование, если они принимают гидроксимочевину не менее 4 недель. Возможность удерживать (или не удерживать) гидроксимочевину при продолжающейся хронической трансфузионной терапии сделает также лечащий гематолог. Все генотипы SCD будут подходящими.
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки/плазмы < 1,5 мг/дл и клиренс креатинина > 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кроккрофта-Голта).
• Адекватная функция печени: прямой билирубин < 2,5 раза выше верхней границы нормы, АСТ и АЛТ < 5 раз выше верхней границы нормы.
• Анализы крови: лейкоциты > 3000/мм^3, гранулоциты > 1000/мм^3, гемоглобин > 7,0 г/дл, тромбоциты > 150 000/мм^3.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение одной недели после начала введения плериксафора, иметь гистерэктомию, быть в постменопаузе.
• Отрицательные серологические тесты на сифилис, гепатиты В и С, ВИЧ и HTLV-1/II.
• Участники должны либо иметь центральный катетер, либо иметь возможность пройти аферез без необходимости введения центрального венозного катетера.
• Участники детородного возраста должны согласиться на использование эффективной формы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 недели после приема последней дозы плериксафора.
• Функциональный статус по шкале ECOG/оценка Карновски/оценка Лански >80.

Критерий исключения:

• Беременность. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение одной недели после начала введения плериксафора, за исключением женщин, перенесших гистерэктомию или находящихся в постменопаузе.
• Активная вирусная, бактериальная, грибковая или паразитарная инфекция.
• Рак в анамнезе, за исключением плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ.
• Активная и болезненная спленомегалия или спленомегалия (размер больше верхней границы нормы) или секвестрация селезенки, определяемая при УЗИ.
• Спленомегалия или секвестрация селезенки в анамнезе, за исключением случаев, когда уровень HbS
• Аллергия на плериксафор.
• Пациенты, получающие гидроксимочевину, не будут включены в исследование. Однако они могут быть включены, если основной гематолог определит, что прием гидроксимочевины можно безопасно прекратить как минимум за 4 недели до введения плериксафора и афереза. Как правило, пациенты, получающие постоянную трансфузионную терапию, могут безопасно прекратить терапию гидроксимочевиной, так как маловероятно, что это даст какие-либо дополнительные преимущества, но это будет определять лечащий гематолог.
• Плохая сердечная функция, определяемая фракцией выброса < 40%.
• В анамнезе клинически доказанная легочная гипертензия.
• Поступление в отделение неотложной помощи или госпитализация за последние 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная операция в течение последних 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.