Perifériás vér őssejtgyűjtés sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő betegektől Plerixafor használatával

Bevételi kritériumok:

• Súlyos SCD-ben szenvedő, 10-25 éves betegek, akik hajlandóak autológ HSC-t adományozni az SCD jövőbeli génterápiájának előmozdítása érdekében. A résztvevők szüleinek/törvényes gyámjainak képesnek és hajlandónak kell lenniük beleegyezniük a vizsgálatban való részvételükbe. Ebben a vizsgálatban súlyos SCD-nek minősülnek azok a betegek, akik krónikus transzfúziós kezelésben részesülnek az SCD-vel kapcsolatos szövődmények miatt. A krónikus transzfúziós kezelés szükségességét az elsődleges hematológusnak kell megállapítania. Egyes betegek továbbra is kaphatnak hidroxi-karbamidot a vértranszfúziós terápia mellett és azzal egyidejűleg. Az ilyen betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha legalább 4 hétig hidroxi-karbamidot kapnak. A folyamatban lévő krónikus transzfúziós terápia mellett a hidroxi-karbamid (vagy nem) megtartásának képességét az elsődleges hematológus is meg fogja tenni. Az SCD minden genotípusa alkalmas lesz.
• Megfelelő veseműködés: szérum/plazma kreatinin < 1,5 mg/dl és kreatinin clearance > 50 ml/perc (a Crockcroft-Gault képlet alapján számítva).
• Megfelelő májműködés: direkt bilirubin < a normál tartomány felső határának 2,5-szerese, AST és ALT < a normál tartomány felső határának 5-szöröse.
• Vérkép: WBC > 3000/mm^3, granulociták > 1000/mm^3, hemoglobin > 7,0 g/dl, vérlemezkék > 150 000/mm^3.
• Fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a plerixafor alkalmazásának megkezdését követő egy héten belül, méheltávolításon esett át, és posztmenopauzálisnak kell lenniük.
• Negatív szerológiai tesztek szifilisz, hepatitis B és C, HIV és HTLV-1/II kimutatására.
• A résztvevőknek központi vezetékkel kell rendelkezniük, vagy képesnek kell lenniük aferézisre anélkül, hogy központi vénás katétert kellene behelyezniük.
• A fogamzóképes korban lévő résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés alatt és az utolsó plerixafor adag bevétele után legalább 1 hétig.
• ECOG teljesítmény állapota/Karnofsky-pontszám/Lansky-pontszám >80.

Kizárási kritériumok:

• Terhesség. Fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a plerixafor alkalmazásának megkezdését követő egy héten belül, kivéve azokat, akiknél méheltávolításon esett át, vagy akik posztmenopauzás betegek.
• Aktív vírusos, bakteriális, gombás vagy parazita fertőzés.
• Rák előfordulása a kórelőzményben, kivéve a bőr laphámrákját és az in situ méhnyakrákot.
• Aktív és fájdalmas splenomegalia vagy splenomegalia (a normálérték felső határánál nagyobb méret) vagy ultrahanggal meghatározott lépszekvesztrálás.
• Korábbi lépmegnagyobbodás vagy lépszekvesztrálás előfordulása, kivéve, ha a HbS szintje
• Allergia a plerixaforra.
• A hidroxi-karbamidot kapó betegek nem vesznek részt a vizsgálatban. Mindazonáltal szerepelhetnek, ha az elsődleges hematológus úgy ítéli meg, hogy a hidroxi-karbamid a plerixafor beadása és az aferézis előtt legalább 4 hétig biztonságosan abbahagyható. Általában a krónikus transzfúziós terápiában részesülő betegek nyugodtan abbahagyhatják a hidroxi-karbamid terápiát, mivel nem valószínű, hogy további előnyökkel járna, de ezt az elsődleges kezelő hematológus határozza meg.
• Gyenge szívműködés, amelyet 40%-nál kisebb ejekciós frakció határoz meg.
• Klinikailag igazolt pulmonális hipertónia anamnézisében.
• Sürgősségi ellátás vagy kórházi kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti elmúlt 14 napban.
• Nagy műtét az elmúlt 30 napban a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.