Raccolta di cellule staminali del sangue periferico da pazienti con anemia falciforme (SCD) utilizzando Plerixafor

Criterio di inclusione:

• Pazienti con SCD grave di età compresa tra 10 e 25 anni disposti a donare HSC autologhe per promuovere la futura terapia genica per SCD. I genitori/tutori legali dei partecipanti devono essere in grado e disposti ad acconsentire alla loro partecipazione a questo studio. SCD grave, ai fini di questo studio, sarà definito come pazienti che ricevono una terapia trasfusionale cronica a causa di complicanze correlate a SCD. La necessità di sottoporsi a terapia trasfusionale cronica deve essere determinata dall'ematologo primario. Alcuni pazienti possono continuare a ricevere idrossiurea in aggiunta e contemporaneamente alla terapia trasfusionale. Tali pazienti sono idonei per l'inclusione nello studio se detengono idrossiurea per almeno 4 settimane. La capacità di trattenere l'idrossiurea (o meno) con la terapia trasfusionale cronica in corso sarà valutata anche dall'ematologo primario. Saranno ammissibili tutti i genotipi di SCD.
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica/plasmatica < 1,5 mg/dL e clearance della creatinina > 50 mL/min (calcolata con la formula di Crockcroft-Gault).
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina diretta < 2,5 volte il limite superiore del range normale, AST e ALT < 5 volte il limite superiore del range normale.
• Conta ematica: globuli bianchi > 3.000/mm^3, granulociti > 1.000/mm^3, emoglobina > 7,0 g/dL, piastrine > 150.000/mm^3.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro una settimana dall'inizio della somministrazione di plerixafor, essere state sottoposte a isterectomia, essere in post-menopausa.
• Test sierologici negativi per sifilide, epatite B e C, HIV e HTLV-1/II.
• I partecipanti devono avere una linea centrale in atto o essere in grado di sottoporsi ad aferesi senza la necessità dell'inserimento di un catetere venoso centrale
• Le partecipanti in età fertile devono accettare l'uso di una forma efficace di contraccezione durante il trattamento e per almeno 1 settimana dopo l'ultima dose di plerixafor.
• Performance status ECOG/punteggio Karnofsky/punteggio Lansky >80.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro una settimana dall'inizio della somministrazione di plerixafor, ad eccezione di quelle sottoposte a isterectomia o in post-menopausa.
• Infezione virale, batterica, fungina o parassitaria attiva.
• Storia di cancro, escluso carcinoma squamoso della pelle e carcinoma cervicale in situ.
• Splenomegalia attiva e dolorosa o splenomegalia (dimensioni superiori al limite superiore della norma) o sequestro splenico determinato mediante ecografia.
• Storia precedente di splenomegalia o sequestro splenico, a meno che il livello di HbS non sia
• Allergia al plerixafor.
• I pazienti trattati con idrossiurea non saranno inclusi nello studio. Tuttavia, possono essere inclusi se l'ematologo primario determina che l'idrossiurea può essere interrotta in modo sicuro per almeno 4 settimane prima della somministrazione di plerixafor e dell'aferesi. In generale, i pazienti che ricevono una terapia trasfusionale cronica possono tranquillamente interrompere la terapia con idrossiurea poiché è improbabile che vi siano benefici aggiuntivi, ma questo sarà determinato dall'ematologo curante primario.
• Scarsa funzionalità cardiaca, definita da una frazione di eiezione < 40%.
• Storia di ipertensione polmonare clinicamente provata.
• Ammissione al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Intervento chirurgico maggiore negli ultimi 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.