Indsamling af perifer blodstamcelle fra patienter med seglcellesygdom (SCD), der bruger Plerixafor

Inklusionskriterier:

• Patienter med svær SCD, som er 10-25 år gamle og er villige til at donere autologe HSC'er for at fremme fremtidig genterapi for SCD. Forældre/værger for deltagere skal kunne og være villige til at give samtykke til deres deltagelse i denne undersøgelse. Svær SCD vil med henblik på denne undersøgelse blive defineret som patienter, der modtager kronisk transfusionsbehandling på grund af SCD-relaterede komplikationer. Behovet for at gennemgå kronisk transfusionsbehandling skal bestemmes af den primære hæmatolog. Nogle patienter kan fortsætte med at modtage hydroxyurinstof som supplement til og samtidig med blodtransfusionsbehandling. Sådanne patienter er berettigede til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de holder på hydroxyurinstof i mindst 4 uger. Evnen til at holde hydroxyurinstof (eller ej) med igangværende kronisk transfusionsterapi vil også blive lavet af den primære hæmatolog. Alle genotyper af SCD vil være kvalificerede.
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serum/plasma-kreatinin < 1,5 mg/dL og kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet ved Crockcroft-Gault-formlen).
• Tilstrækkelig leverfunktion: direkte bilirubin < 2,5 gange den øvre grænse for normalområdet, ASAT og ALT < 5 gange den øvre grænse for normalområdet.
• Blodtal: WBC > 3.000/mm^3, granulocytter > 1.000/mm^3, hæmoglobin > 7,0 g/dL, blodplader > 150.000/mm^3.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for en uge efter påbegyndt administration af plerixafor, have fået foretaget en hysterektomi, være postmenopausale.
• Negative serologiske tests for syfilis, hepatitis B og C, HIV og HTLV-1/II.
• Deltagerne skal enten have en central linje på plads eller være i stand til at gennemgå aferese uden at det er nødvendigt at indsætte et centralt venekateter
• Deltagere i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge en effektiv form for prævention under behandlingen og i mindst 1 uge efter den sidste dosis plerixafor.
• ECOG-præstationsstatus/Karnofsky-score/Lansky-score >80.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for en uge efter påbegyndelse af plerixafor-administration, undtagen dem, der har fået foretaget en hysterektomi eller er postmenopausale.
• Aktiv viral, bakteriel, svampe- eller parasitinfektion.
• Anamnese med kræft, undtagen pladecellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ.
• Aktiv og smertefuld splenomegali eller splenomegali (størrelse større end øvre normalgrænse) eller miltsekvestrering bestemt ved ultralyd.
• Tidligere splenomegali eller miltsekvestrering, medmindre HbS-niveau på
• Allergi over for plerixafor.
• Patienter, der får hydroxyurinstof, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen. De kan dog inkluderes, hvis den primære hæmatolog fastslår, at hydroxyurinstof sikkert kan seponeres i mindst 4 uger før indgivelsen af ​​plerixafor og aferesen. Generelt kan patienter, der modtager kronisk transfusionsbehandling, med sikkerhed afbryde behandlingen med hydroxyurinstof, da det næppe er nogen ekstra fordel, men dette vil blive bestemt af den primære behandlende hæmatolog.
• Dårlig hjertefunktion, som defineret ved en ejektionsfraktion < 40 %.
• Anamnese med klinisk dokumenteret pulmonal hypertension.
• Skadestueindlæggelse eller hospitalsindlæggelse inden for de seneste 14 dage før første dosis af forsøgslægemidlet.
• Større operation inden for de seneste 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.