Perifere bloedstamcelverzameling van patiënten met sikkelcelziekte (SCD) met behulp van Plerixafor

Inclusiecriteria:

• Patiënten met ernstige SCZ die 10-25 jaar oud zijn en bereid zijn autologe HSC's te doneren voor het bevorderen van toekomstige gentherapie voor SCZ. Ouders/wettelijke voogden van deelnemers moeten toestemming kunnen en willen geven voor hun deelname aan dit onderzoek. Ernstige SCZ zal voor het doel van deze studie worden gedefinieerd als patiënten die chronische transfusietherapie krijgen vanwege SCZ-gerelateerde complicaties. De noodzaak van het ondergaan van chronische transfusietherapie moet worden vastgesteld door de eerstelijns hematoloog. Sommige patiënten kunnen naast en gelijktijdig met bloedtransfusietherapie hydroxyurea blijven krijgen. Dergelijke patiënten komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze gedurende ten minste 4 weken hydroxyurea bevatten. Het vermogen om hydroxyurea (of niet) vast te houden met lopende chronische transfusietherapie zal ook door de primaire hematoloog worden gemaakt. Alle genotypen van SCD komen in aanmerking.
• Adequate nierfunctie: serum/plasmacreatinine < 1,5 mg/dL en creatinineklaring > 50 ml/min (zoals berekend met de Crockcroft-Gault-formule).
• Adequate leverfunctie: direct bilirubine < 2,5 maal de bovengrens van het normale bereik, ASAT en ALT < 5 maal de bovengrens van het normale bereik.
• Bloedbeeld: WBC > 3.000/mm^3, granulocyten > 1.000/mm^3, hemoglobine > 7,0 g/dL, bloedplaatjes > 150.000/mm^3.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen een week na aanvang van de toediening van plerixafor, een hysterectomie hebben ondergaan, postmenopauzaal zijn.
• Negatieve serologische tests voor syfilis, hepatitis B en C, HIV en HTLV-1/II.
• Deelnemers moeten een centrale lijn hebben of aferese kunnen ondergaan zonder de noodzaak van het inbrengen van een centraal veneuze katheter
• Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 1 week na de laatste dosis plerixafor.
• ECOG-prestatiestatus/Karnofsky-score/Lansky-score >80.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen binnen een week na aanvang van de toediening van plerixafor een negatieve serumzwangerschapstest te hebben, behalve bij patiënten die een hysterectomie hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn.
• Actieve virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie.
• Geschiedenis van kanker, met uitzondering van plaveiselcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ.
• Actieve en pijnlijke splenomegalie of splenomegalie (groter dan de bovengrens van normaal) of miltsekwestratie bepaald door middel van echografie.
• Voorgeschiedenis van splenomegalie of miltsekwestratie, tenzij HbS-niveau van
• Allergie voor plerixafor.
• Patiënten die hydroxyurea krijgen, zullen niet in het onderzoek worden opgenomen. Ze kunnen echter worden opgenomen als de primaire hematoloog vaststelt dat hydroxyurea veilig kan worden stopgezet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de plerixafor-toediening en aferese. Over het algemeen kunnen patiënten die chronische transfusietherapie krijgen, veilig stoppen met de hydroxyurea-therapie, aangezien het onwaarschijnlijk is dat er enig bijkomend voordeel is, maar dit zal worden bepaald door de primaire behandelende hematoloog.
• Slechte hartfunctie, zoals gedefinieerd door een ejectiefractie < 40%.
• Geschiedenis van klinisch bewezen pulmonale hypertensie.
• Opname op de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Grote operatie in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.