Stammzellenentnahme aus peripherem Blut von Patienten mit Sichelzellanämie (SCD) unter Verwendung von Plerixafor

Einschlusskriterien:

• Patienten mit schwerem SCD im Alter von 10 bis 25 Jahren, die bereit sind, autologe HSCs zu spenden, um die zukünftige Gentherapie für SCD voranzutreiben. Eltern/Erziehungsberechtigte der Teilnehmer müssen in der Lage und willens sein, ihrer Teilnahme an dieser Studie zuzustimmen. Schwerer SCD wird für die Zwecke dieser Studie als Patienten definiert, die aufgrund von SCD-bedingten Komplikationen eine chronische Transfusionstherapie erhalten. Die Notwendigkeit einer chronischen Transfusionstherapie muss vom primären Hämatologen festgestellt werden. Einige Patienten können weiterhin Hydroxyharnstoff zusätzlich und gleichzeitig mit einer Bluttransfusionstherapie erhalten. Solche Patienten kommen für die Aufnahme in die Studie in Frage, wenn sie mindestens 4 Wochen lang Hydroxyharnstoff eingenommen haben. Die Fähigkeit, Hydroxyharnstoff (oder nicht) bei laufender chronischer Transfusionstherapie zu halten, wird ebenfalls vom primären Hämatologen vorgenommen. Alle Genotypen von SCD sind geeignet.
• Angemessene Nierenfunktion: Serum-/Plasma-Kreatinin < 1,5 mg/dl und Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (wie nach der Crockcroft-Gault-Formel berechnet).
• Angemessene Leberfunktion: direktes Bilirubin < 2,5-mal die Obergrenze des Normalbereichs, AST und ALT < 5-mal die Obergrenze des Normalbereichs.
• Blutbild: WBC > 3.000/mm^3, Granulozyten > 1.000/mm^3, Hämoglobin > 7,0 g/dL, Blutplättchen > 150.000/mm^3.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb einer Woche nach Beginn der Anwendung von Plerixafor einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, sich einer Hysterektomie unterzogen haben, postmenopausal sein.
• Negative serologische Tests für Syphilis, Hepatitis B und C, HIV und HTLV-1/II.
• Die Teilnehmer sollten entweder einen zentralen Zugang haben oder in der Lage sein, sich einer Apherese zu unterziehen, ohne dass ein zentraler Venenkatheter eingeführt werden muss
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter sollten der Anwendung einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 1 Woche nach der letzten Plerixafor-Dosis zustimmen.
• ECOG-Leistungsstatus/Karnofsky-Score/Lansky-Score >80.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb einer Woche nach Beginn der Anwendung von Plerixafor einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, außer bei Patientinnen nach einer Hysterektomie oder postmenopausal.
• Aktive Virus-, Bakterien-, Pilz- oder Parasiteninfektion.
• Vorgeschichte von Krebs, ausgenommen Plattenepithelkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ.
• Aktive und schmerzhafte Splenomegalie oder Splenomegalie (Größe größer als die Obergrenze des Normalbereichs) oder durch Ultraschall festgestellte Milzsequestration.
• Vorgeschichte von Splenomegalie oder Milzsequestration, es sei denn, HbS-Wert von
• Allergie gegen Plerixafor.
• Patienten, die Hydroxyharnstoff erhalten, werden nicht in die Studie aufgenommen. Sie können jedoch eingeschlossen werden, wenn der primäre Hämatologe feststellt, dass Hydroxyharnstoff für mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung von Plerixafor und der Apherese sicher abgesetzt werden kann. Im Allgemeinen können Patienten, die eine chronische Transfusionstherapie erhalten, die Hydroxyurea-Therapie sicher absetzen, da ein zusätzlicher Nutzen unwahrscheinlich ist, aber dies wird vom primär behandelnden Hämatologen festgelegt.
• Schlechte Herzfunktion, definiert durch eine Ejektionsfraktion < 40 %.
• Geschichte der klinisch nachgewiesenen pulmonalen Hypertonie.
• Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt in den letzten 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Größere Operation in den letzten 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.