Coleta de células-tronco de sangue periférico de pacientes com doença falciforme (DF) usando Plerixafor

Critério de inclusão:

• Pacientes com SCD grave com 10 a 25 anos de idade e dispostos a doar HSCs autólogas para o avanço da futura terapia genética para SCD. Os pais/responsáveis ​​legais dos participantes devem poder e estar dispostos a consentir sua participação neste estudo. SCD grave, para o propósito deste estudo, será definido como pacientes que estão recebendo terapia transfusional crônica devido a complicações relacionadas a SCD. A necessidade de terapia transfusional crônica deve ser determinada pelo hematologista principal. Alguns pacientes podem continuar a receber hidroxiureia além e simultaneamente com a terapia de transfusão de sangue. Esses pacientes são elegíveis para inclusão no estudo se mantiverem hidroxiureia por pelo menos 4 semanas. A capacidade de manter a hidroxiureia (ou não) com a terapia transfusional crônica em andamento também será feita pelo hematologista principal. Todos os genótipos de SCD serão elegíveis.
• Função renal adequada: creatinina sérica/plasmática < 1,5 mg/dL e clearance de creatinina > 50 mL/min (calculado pela fórmula de Crockcroft-Gault).
• Função hepática adequada: bilirrubina direta < 2,5 vezes o limite superior da faixa normal, AST e ALT < 5 vezes o limite superior da faixa normal.
• Hemogramas: WBC > 3.000/mm^3, granulócitos > 1.000/mm^3, hemoglobina > 7,0 g/dL, plaquetas > 150.000/mm^3.
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de uma semana após o início da administração de plerixafor, foram submetidas a uma histerectomia, estão na pós-menopausa.
• Testes sorológicos negativos para sífilis, hepatites B e C, HIV e HTLV-1/II.
• Os participantes devem ter uma linha central instalada ou ser capazes de passar por aférese sem a necessidade de inserção de um cateter venoso central
• As participantes com potencial para engravidar devem concordar com o uso de uma forma eficaz de contracepção durante o tratamento e por pelo menos 1 semana após a última dose de plerixafor.
• Status de desempenho ECOG/pontuação de Karnofsky/pontuação de Lansky >80.

Critério de exclusão:

• Gravidez. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de uma semana após o início da administração de plerixafor, exceto aquelas que foram submetidas a histerectomia ou estão na pós-menopausa.
• Infecção viral, bacteriana, fúngica ou parasitária ativa.
• História de câncer, excluindo carcinoma escamoso da pele e carcinoma cervical in situ.
• Esplenomegalia ativa e dolorosa ou esplenomegalia (tamanho maior que o limite superior do normal) ou sequestro esplênico determinado por ultrassom.
• História prévia de esplenomegalia ou sequestro esplênico, a menos que o nível de HbS seja
• Alergia ao plerixafor.
• Pacientes recebendo hidroxiureia não serão incluídos no estudo. No entanto, eles podem ser incluídos se o hematologista primário determinar que a hidroxiureia pode ser descontinuada com segurança por pelo menos 4 semanas antes da administração de plerixafor e aférese. Geralmente, os pacientes que recebem terapia de transfusão crônica podem descontinuar com segurança a terapia com hidroxiureia, pois é improvável que haja qualquer benefício adicional, mas isso será determinado pelo hematologista principal.
• Função cardíaca deficiente, definida por uma fração de ejeção < 40%.
• História de hipertensão pulmonar clinicamente comprovada.
• Admissão na sala de emergência ou hospitalização nos últimos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte nos últimos 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.