Odběr kmenových buněk z periferní krve od pacientů se srpkovitou anémií (SCD) pomocí Plerixaforu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s těžkou SCD, kteří jsou ve věku 10-25 let a jsou ochotni darovat autologní HSC pro pokrok v budoucí genové terapii SCD. Rodiče/zákonní zástupci účastníků musí být schopni a ochotni souhlasit s jejich účastí v této studii. Těžká SCD bude pro účely této studie definována jako pacienti, kteří dostávají chronickou transfuzní terapii kvůli komplikacím souvisejícím s SCD. Potřebu absolvování chronické transfuzní terapie musí určit primář hematolog. Někteří pacienti mohou pokračovat v podávání hydroxyurey jako doplněk a současně s léčbou krevní transfuzí. Takoví pacienti jsou způsobilí k zařazení do studie, pokud drží hydroxymočovinu po dobu alespoň 4 týdnů. Schopnost udržet hydroxymočovinu (nebo ne) při probíhající chronické transfuzní terapii provede také primární hematolog. Všechny genotypy SCD budou způsobilé.
• Přiměřená funkce ledvin: sérový/plazmatický kreatinin < 1,5 mg/dl a clearance kreatininu > 50 ml/min (podle Crockcroft-Gaultova vzorce).
• Přiměřená funkce jater: přímý bilirubin < 2,5násobek horní hranice normálního rozmezí, AST a ALT < 5násobek horní hranice normálního rozmezí.
• Krevní obraz: WBC > 3 000/mm^3, granulocyty > 1 000/mm^3, hemoglobin > 7,0 g/dl, krevní destičky > 150 000/mm^3.
• Pacientky ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru do jednoho týdne od zahájení podávání plerixaforu, měly by mít hysterektomii, být po menopauze.
• Negativní sérologické testy na syfilis, hepatitidu B a C, HIV a HTLV-1/II.
• Účastníci by měli mít zavedenou centrální linku nebo mít možnost podstoupit aferézu bez nutnosti zavádění centrálního žilního katétru
• Účastnice ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během léčby a nejméně 1 týden po poslední dávce plerixaforu.
• Stav výkonu podle ECOG/Karnofského skóre/Lanského skóre >80.

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství. Pacientky ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru do jednoho týdne od zahájení podávání plerixaforu, s výjimkou těch, které prodělaly hysterektomii nebo jsou po menopauze.
• Aktivní virová, bakteriální, plísňová nebo parazitární infekce.
• Karcinom v anamnéze, s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ.
• Aktivní a bolestivá splenomegalie nebo splenomegalie (velikost větší než horní hranice normy) nebo sekvestrace sleziny stanovená ultrazvukem.
• Předchozí anamnéza splenomegalie nebo sekvestrace sleziny, pokud nebyla hladina HbS
• Alergie na plerixafor.
• Pacienti užívající hydroxymočovinu nebudou do studie zahrnuti. Mohou však být zahrnuty, pokud primární hematolog rozhodne, že hydroxyureu lze bezpečně vysadit alespoň 4 týdny před podáním plerixaforu a aferézou. Obecně platí, že pacienti, kteří dostávají chronickou transfuzní terapii, mohou bezpečně přerušit léčbu hydroxymočovinou, protože je nepravděpodobné, že by to přineslo nějaký další přínos, ale to určí primární ošetřující hematolog.
• Špatná srdeční funkce definovaná ejekční frakcí < 40 %.
• Anamnéza klinicky prokázané plicní hypertenze.
• Příjem na pohotovosti nebo hospitalizace v posledních 14 dnech před první dávkou studovaného léku.
• Velký chirurgický zákrok za posledních 30 dní před první dávkou studovaného léku.