Rosuvastatiinin vaikutuksen arviointi sisplatiinin aiheuttamaan munuaistoksisuuteen ja ototoksisuuteen
Sisplatiini on tehokas syöpälääke monien kiinteiden kasvainten hoitoon ihmisillä. Vaikka kliininen vaste sisplatiinin kemoterapiaan on rohkaiseva, lääkkeen munuaistoksisuus ja ototoksisuus vaikeuttavat sen antamista monissa tapauksissa.
Sisplatiinin nefrotoksisuus tapahtuu useiden mekanismien kautta, pääasiassa sisplatiinin kuljettamisen ja kertymisen kautta munuaisten epiteelisoluihin, tuman ja mitokondrion DNA:n vaurioitumisen, useiden solukuolemareittien aktivoitumisen ja tulehdusvasteen alkamisen kautta. Sen mukaisesti kehitettiin useita kokeellisia strategioita tämän toksisuuden estämiseksi. Tutkittiin esimerkiksi lääkkeitä, jotka vähentävät munuaisten sisplatiinin kertymistä, kuten orgaanisen kationin kuljettajan 2 (OCT2) ja kuparin kuljettajan (Ctr1) estäjiä, antioksidantteja, antiapoptoottisia ja anti-inflammatorisia aineita. Monet näistä lääkkeistä kuitenkin häiritsivät sisplatiinin sytotoksisia vaikutuksia.
Statiinit ovat aineita, joita käytetään alentamaan plasman kolesterolia estämällä entsyymi 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A (HMG-CoA) -reduktaasi. Lisäksi statiineilla on myös osoitettu olevan pleiotrooppisia, ei-lipidiriippuvaisia vaikutuksia. Näitä vaikutuksia ovat anti-inflammatoriset vaikutukset ja oksidatiivisen stressin vähentäminen. Eläinkokeiden perusteella statiinien on osoitettu vähentävän sisplatiinin nefrotoksisia vaikutuksia rotilla. Lisäksi meneillään olevilla kliinisillä tutkimuksilla pyritään selvittämään statiinien roolia suojassa sisplatiinin ototoksisuutta vastaan. Tavoitteenamme on arvioida statiinien suojaavaa vaikutusta sisplatiinin aiheuttamaan nefrotoksisuuteen ja ototoksisuuteen ihmisillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aya T Moustafa, BSc
- Puhelinnumero: +201022666179
- Sähköposti: ayatarek623@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti
- Rekrytointi
- Kasr El-Aini Center of Radiation Oncology and Nuclear Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Loay Kassem, PhD
- Puhelinnumero: +201003022907
- Sähköposti: loay.kassem@cairocure.com
-
Päätutkija:
- Loay Kassem, PhD
-
Päätutkija:
- Aya T Moustafa, BSc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistetut keuhko- ja rintasyöpäpotilaat, joille on tarkoitettu sisplatiinia (4-6 sykliä)
- Normaalit lähtötason seerumin kreatiniinitasot
- Normaali perusaudiometria
- Ikä 18-70 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on useampi kuin yksi syöpätyyppi
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiahoitoa
- Hoito statiinilla 12 kuukauden sisällä ennen toimeksiantoa
- Käsittely fibraateilla 4 viikon sisällä ennen toimeksiantoa
- Raskaus ja imetys
- Epänormaalit maksan toimintakokeet tai verenkuva
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Statiinilla käsitelty
Tämä käsi saa:
|
Statiinilla hoidettu haara saa rosuvastatiinitabletteja 10 mg/vrk sisplatiinin aloituspisteestä koko hoidon ajan
|
|
Ei väliintuloa: Statiinitonta
Tämä käsi saa: -Sisplatiini yhdessä tavanomaisten nefroprotektiivisten toimenpiteiden kanssa (iv-hydraatio 3 litralla elektrolyyttikorvauksella, joka annetaan samana päivänä sisplatiinilla) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sisplatiinin aiheuttaman munuaistoksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Seerumin kreatiniinin nousu ≥0,3 mg/dl tai 1,5-2-kertainen nousu lähtötasosta
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero biologisissa tutkimusmarkkereissa molempien käsien välillä
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Kokonaisantioksidanttikapasiteetin ja malondialdehydipitoisuuden mittaus
|
4 kuukautta
|
|
Ero sensoris-hermokuulon heikkenemisessä molemmissa käsivarsissa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Audiometrinen arviointi
|
4 kuukautta
|
|
Elektrolyyttitasapainon esiintyvyys molemmissa käsissä
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Magnesiumitason aleneminen ˂1,8 mg/dl ja kaliumtason aleneminen ˂3,5 mmol/l
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Mohamed H Solayman, PhD, German University in Cairo
- Päätutkija: Loay Kassem, PhD, Cairo University
- Päätutkija: Dalia S Elhelw, PhD, German University in Cairo
- Päätutkija: Aya T Moustafa, BSc, German University in Cairo
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- An Y, Xin H, Yan W, Zhou X. Amelioration of cisplatin-induced nephrotoxicity by pravastatin in mice. Exp Toxicol Pathol. 2011 Mar;63(3):215-9. doi: 10.1016/j.etp.2009.12.002. Epub 2010 Jan 8.
- Fujieda M, Morita T, Naruse K, Hayashi Y, Ishihara M, Yokoyama T, Toma T, Ohta K, Wakiguchi H. Effect of pravastatin on cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Hum Exp Toxicol. 2011 Jul;30(7):603-15. doi: 10.1177/0960327110376551. Epub 2010 Jul 22.
- Seckl MJ, Ottensmeier CH, Cullen M, Schmid P, Ngai Y, Muthukumar D, Thompson J, Harden S, Middleton G, Fife KM, Crosse B, Taylor P, Nash S, Hackshaw A. Multicenter, Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Pravastatin Added to First-Line Standard Chemotherapy in Small-Cell Lung Cancer (LUNGSTAR). J Clin Oncol. 2017 May 10;35(14):1506-1514. doi: 10.1200/JCO.2016.69.7391. Epub 2017 Feb 27.
- Pabla N, Dong Z. Cisplatin nephrotoxicity: mechanisms and renoprotective strategies. Kidney Int. 2008 May;73(9):994-1007. doi: 10.1038/sj.ki.5002786. Epub 2008 Feb 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Patologiset prosessit
- Haavat ja vammat
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Korvan sairaudet
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Säteilyvammat
- Ototoksisuus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Rosuvastatiini kalsium
Muut tutkimustunnusnumerot
- S-4-2020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .