Avaliação do efeito da rosuvastatina na nefrotoxicidade e ototoxicidade induzidas por cisplatina
A cisplatina é uma droga anti-câncer eficaz para o tratamento de muitos tumores sólidos em humanos. Embora a resposta clínica à quimioterapia com cisplatina seja animadora, a nefrotoxicidade e ototoxicidade da droga dificultam a continuidade de sua administração em muitos casos.
A nefrotoxicidade da cisplatina ocorre por vários mecanismos, principalmente pelo transporte e acúmulo de cisplatina nas células epiteliais renais, lesão do DNA nuclear e mitocondrial, ativação de múltiplas vias de morte celular e início da resposta inflamatória. Assim, várias estratégias experimentais foram desenvolvidas para prevenir esta toxicidade. Por exemplo, drogas que reduzem o acúmulo renal de cisplatina, como inibidores do transportador de cátions orgânicos 2 (OCT2) e do transportador de cobre (Ctr1), antioxidantes, agentes antiapoptóticos e anti-inflamatórios, foram investigadas. No entanto, muitos desses medicamentos interferiram nos efeitos citotóxicos da cisplatina.
As estatinas são agentes utilizados para reduzir o colesterol plasmático por meio da inibição da enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) redutase. Além disso, também está comprovado que as estatinas têm efeitos pleiotrópicos e não dependentes de lipídeos. Esses efeitos incluem ações anti-inflamatórias e redução do estresse oxidativo. Com base em estudos realizados em animais, foi demonstrado que as estatinas reduzem os efeitos nefrotóxicos da cisplatina em ratos. Além disso, ensaios clínicos em andamento visam investigar também o papel das estatinas na proteção contra a ototoxicidade da cisplatina. Nosso objetivo é avaliar o efeito protetor das estatinas na nefrotoxicidade e ototoxicidade induzidas pela cisplatina em humanos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Aya T Moustafa, BSc
- Número de telefone: +201022666179
- E-mail: ayatarek623@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Cairo, Egito
- Recrutamento
- Kasr El-Aini Center of Radiation Oncology and Nuclear Medicine
-
Contato:
- Loay Kassem, PhD
- Número de telefone: +201003022907
- E-mail: loay.kassem@cairocure.com
-
Investigador principal:
- Loay Kassem, PhD
-
Investigador principal:
- Aya T Moustafa, BSc
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer de pulmão e mama histologicamente comprovados indicados para cisplatina (4-6 ciclos)
- Níveis normais de creatinina sérica basal
- Audiometria basal normal
- Idade entre 18-70 anos
Critério de exclusão:
- Pacientes com mais de um tipo de câncer
- Pacientes com tratamento quimioterápico prévio
- Tratamento com estatinas dentro de 12 meses antes da designação
- Tratamento com fibratos dentro de 4 semanas antes da atribuição
- Gravidez e lactação
- Testes de função hepática anormais ou hemograma
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratado com estatina
Este braço estará recebendo:
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O braço tratado com estatina receberá comprimidos de Rosuvastatina 10 mg/dia a partir do ponto de início da cisplatina durante toda a duração da terapia
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Sem intervenção: Sem estatina
Este braço estará recebendo: -Cisplatina juntamente com intervenções nefroprotetoras convencionais apenas (hidratação IV com 3 litros com reposição eletrolítica administrada no mesmo dia da cisplatina) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de nefrotoxicidade induzida por cisplatina
Prazo: 4 meses
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Aumento da creatinina sérica em ≥0,3 mg/dL ou aumento de 1,5-2 vezes em relação à linha de base
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4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença nos marcadores de pesquisa biológica entre os dois braços
Prazo: 4 meses
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Medição da capacidade antioxidante total e dos níveis de malondialdeído
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4 meses
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Diferença na deficiência auditiva neurossensorial em ambos os braços
Prazo: 4 meses
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Avaliação audiométrica
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4 meses
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Incidência de desequilíbrio eletrolítico em ambos os braços
Prazo: 4 meses
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Redução no nível de magnésio ˂1,8 mg/dL e nível de potássio ˂3,5 mmol/L
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mohamed H Solayman, PhD, German University in Cairo
- Investigador principal: Loay Kassem, PhD, Cairo University
- Investigador principal: Dalia S Elhelw, PhD, German University in Cairo
- Investigador principal: Aya T Moustafa, BSc, German University in Cairo
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- An Y, Xin H, Yan W, Zhou X. Amelioration of cisplatin-induced nephrotoxicity by pravastatin in mice. Exp Toxicol Pathol. 2011 Mar;63(3):215-9. doi: 10.1016/j.etp.2009.12.002. Epub 2010 Jan 8.
- Fujieda M, Morita T, Naruse K, Hayashi Y, Ishihara M, Yokoyama T, Toma T, Ohta K, Wakiguchi H. Effect of pravastatin on cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Hum Exp Toxicol. 2011 Jul;30(7):603-15. doi: 10.1177/0960327110376551. Epub 2010 Jul 22.
- Seckl MJ, Ottensmeier CH, Cullen M, Schmid P, Ngai Y, Muthukumar D, Thompson J, Harden S, Middleton G, Fife KM, Crosse B, Taylor P, Nash S, Hackshaw A. Multicenter, Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Pravastatin Added to First-Line Standard Chemotherapy in Small-Cell Lung Cancer (LUNGSTAR). J Clin Oncol. 2017 May 10;35(14):1506-1514. doi: 10.1200/JCO.2016.69.7391. Epub 2017 Feb 27.
- Pabla N, Dong Z. Cisplatin nephrotoxicity: mechanisms and renoprotective strategies. Kidney Int. 2008 May;73(9):994-1007. doi: 10.1038/sj.ki.5002786. Epub 2008 Feb 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Ferimentos e Lesões
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças do ouvido
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Lesões por Radiação
- Ototoxicidade
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Rosuvastatina Cálcio
Outros números de identificação do estudo
- S-4-2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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