Оценка влияния розувастатина на индуцированную цисплатином нефротоксичность и ототоксичность
Цисплатин является эффективным противораковым препаратом для лечения многих солидных опухолей у человека. Хотя клинический ответ на химиотерапию цисплатином обнадеживает, нефротоксичность и ототоксичность препарата во многих случаях затрудняют его дальнейшее введение.
Нефротоксичность цисплатина проявляется несколькими механизмами, главным образом за счет транспорта и накопления цисплатина в клетках почечного эпителия, повреждения ядерной и митохондриальной ДНК, активации множественных путей гибели клеток и инициации воспалительной реакции. Соответственно, было разработано несколько экспериментальных стратегий для предотвращения этой токсичности. Например, исследовались препараты, снижающие накопление цисплатина в почках, такие как ингибиторы переносчиков органических катионов 2 (OCT2) и переносчиков меди (Ctr1), антиоксиданты, антиапоптотические и противовоспалительные средства. Однако многие из этих препаратов препятствовали цитотоксическому действию цисплатина.
Статины — это препараты, используемые для снижения уровня холестерина в плазме путем ингибирования фермента 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермента А (ГМГ-КоА) редуктазы. Кроме того, доказано, что статины обладают плейотропным, не зависящим от липидов действием. Эти эффекты включают противовоспалительное действие и снижение окислительного стресса. На основании проведенных исследований на животных было показано, что статины снижают нефротоксические эффекты цисплатина у крыс. Кроме того, текущие клинические испытания также направлены на изучение роли статинов в защите от ототоксичности цисплатина. Наша цель - оценить защитный эффект статинов на вызванную цисплатином нефротоксичность и ототоксичность у людей.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Aya T Moustafa, BSc
- Номер телефона: +201022666179
- Электронная почта: ayatarek623@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Cairo, Египет
- Рекрутинг
- Kasr El-Aini Center of Radiation Oncology and Nuclear Medicine
-
Контакт:
- Loay Kassem, PhD
- Номер телефона: +201003022907
- Электронная почта: loay.kassem@cairocure.com
-
Главный следователь:
- Loay Kassem, PhD
-
Главный следователь:
- Aya T Moustafa, BSc
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациентам с гистологически подтвержденным раком легких и молочной железы показан цисплатин (4-6 циклов)
- Нормальный исходный уровень креатинина в сыворотке
- Нормальная базовая аудиометрия
- Возраст от 18 до 70 лет
Критерий исключения:
- Пациенты с более чем одним типом рака
- Пациенты с предшествующим химиотерапевтическим лечением
- Лечение статинами в течение 12 мес до назначения
- Лечение фибратами в течение 4 недель до назначения
- Беременность и лактация
- Аномальные функциональные тесты печени или анализ крови
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Обработанные статинами
Эта рука будет получать:
|
Группа, получающая статины, будет получать таблетки розувастатина по 10 мг/сут, начиная с момента начала приема цисплатина и на протяжении всей продолжительности терапии.
|
|
Без вмешательства: Без статинов
Эта рука будет получать: - Цисплатин только вместе с обычными нефропротекторными вмешательствами (в/в гидратация 3 литрами с замещением электролитов, вводимая в тот же день цисплатина) |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нефротоксичности, вызванной цисплатином
Временное ограничение: 4 месяца
|
Увеличение сывороточного креатинина на ≥0,3 мг/дл или увеличение в 1,5-2 раза по сравнению с исходным уровнем
|
4 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в маркерах биологических исследований между обеими руками
Временное ограничение: 4 месяца
|
Измерение общей антиоксидантной способности и уровня малонового диальдегида
|
4 месяца
|
|
Разница в сенсорно-нейронном нарушении слуха на обеих руках
Временное ограничение: 4 месяца
|
Оценка аудиометрии
|
4 месяца
|
|
Частота нарушений электролитного баланса в обеих руках
Временное ограничение: 4 месяца
|
Снижение уровня магния ˂1,8 мг/дл и уровня калия ˂3,5 ммоль/л
|
4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Mohamed H Solayman, PhD, German University in Cairo
- Главный следователь: Loay Kassem, PhD, Cairo University
- Главный следователь: Dalia S Elhelw, PhD, German University in Cairo
- Главный следователь: Aya T Moustafa, BSc, German University in Cairo
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- An Y, Xin H, Yan W, Zhou X. Amelioration of cisplatin-induced nephrotoxicity by pravastatin in mice. Exp Toxicol Pathol. 2011 Mar;63(3):215-9. doi: 10.1016/j.etp.2009.12.002. Epub 2010 Jan 8.
- Fujieda M, Morita T, Naruse K, Hayashi Y, Ishihara M, Yokoyama T, Toma T, Ohta K, Wakiguchi H. Effect of pravastatin on cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Hum Exp Toxicol. 2011 Jul;30(7):603-15. doi: 10.1177/0960327110376551. Epub 2010 Jul 22.
- Seckl MJ, Ottensmeier CH, Cullen M, Schmid P, Ngai Y, Muthukumar D, Thompson J, Harden S, Middleton G, Fife KM, Crosse B, Taylor P, Nash S, Hackshaw A. Multicenter, Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Pravastatin Added to First-Line Standard Chemotherapy in Small-Cell Lung Cancer (LUNGSTAR). J Clin Oncol. 2017 May 10;35(14):1506-1514. doi: 10.1200/JCO.2016.69.7391. Epub 2017 Feb 27.
- Pabla N, Dong Z. Cisplatin nephrotoxicity: mechanisms and renoprotective strategies. Kidney Int. 2008 May;73(9):994-1007. doi: 10.1038/sj.ki.5002786. Epub 2008 Feb 13.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Патологические процессы
- Раны и травмы
- Оториноларингологические заболевания
- Ушные заболевания
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Радиационные поражения
- Ототоксичность
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Розувастатин кальция
Другие идентификационные номера исследования
- S-4-2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .