Evaluación del efecto de la rosuvastatina sobre la nefrotoxicidad y la ototoxicidad inducidas por el cisplatino
El cisplatino es un fármaco anticancerígeno eficaz para el tratamiento de muchos tumores sólidos en humanos. Aunque la respuesta clínica a la quimioterapia con cisplatino es alentadora, la nefrotoxicidad y la ototoxicidad del fármaco dificultan la continuación de su administración en muchos casos.
La nefrotoxicidad del cisplatino se produce a través de varios mecanismos, principalmente a través del transporte y la acumulación de cisplatino en las células epiteliales renales, la lesión del ADN nuclear y mitocondrial, la activación de múltiples vías de muerte celular y el inicio de la respuesta inflamatoria. En consecuencia, se desarrollaron varias estrategias experimentales para prevenir esta toxicidad. Por ejemplo, se investigaron fármacos que reducían la acumulación renal de cisplatino, como los inhibidores del transportador de cationes orgánicos 2 (OCT2) y del transportador de cobre (Ctr1), antioxidantes, agentes antiapoptóticos y antiinflamatorios. Sin embargo, muchos de estos fármacos interfirieron con los efectos citotóxicos del cisplatino.
Las estatinas son agentes utilizados para reducir el colesterol plasmático mediante la inhibición de la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Además, también se ha demostrado que las estatinas tienen efectos pleiotrópicos no dependientes de los lípidos. Estos efectos incluyen acciones antiinflamatorias y reducción del estrés oxidativo. Según los estudios realizados en animales, se ha demostrado que las estatinas reducen los efectos nefrotóxicos del cisplatino en ratas. Además, los ensayos clínicos en curso también tienen como objetivo investigar el papel de las estatinas en la protección contra la ototoxicidad del cisplatino. Nuestro objetivo es evaluar el efecto protector de las estatinas sobre la nefrotoxicidad y la ototoxicidad inducidas por cisplatino en humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Aya T Moustafa, BSc
- Número de teléfono: +201022666179
- Correo electrónico: ayatarek623@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Cairo, Egipto
- Reclutamiento
- Kasr El-Aini Center of Radiation Oncology and Nuclear Medicine
-
Contacto:
- Loay Kassem, PhD
- Número de teléfono: +201003022907
- Correo electrónico: loay.kassem@cairocure.com
-
Investigador principal:
- Loay Kassem, PhD
-
Investigador principal:
- Aya T Moustafa, BSc
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer de pulmón y de mama histológicamente probado indicados para cisplatino (4-6 ciclos)
- Niveles de creatinina sérica basales normales
- Audiometría basal normal
- Edad entre 18-70 años
Criterio de exclusión:
- Pacientes con más de un tipo de cáncer
- Pacientes con tratamiento previo de quimioterapia
- Tratamiento con estatinas en los 12 meses anteriores a la asignación
- Tratamiento con fibratos en las 4 semanas previas a la asignación
- Embarazo y lactancia
- Pruebas de función hepática anormales o hemograma
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratado con estatinas
Este brazo estará recibiendo:
|
El brazo tratado con estatinas recibirá Rosuvastatina en tabletas de 10 mg/día a partir del punto de inicio del cisplatino durante toda la duración de la terapia.
|
|
Sin intervención: Sin estatinas
Este brazo estará recibiendo: -Cisplatino junto con intervenciones nefroprotectoras convencionales únicamente (hidratación IV con 3 litros con reposición de electrolitos administrados el mismo día del cisplatino) |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de nefrotoxicidad inducida por cisplatino
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Aumento de la creatinina sérica en ≥0,3 mg/dl o un aumento de 1,5 a 2 veces desde el inicio
|
4 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Diferencia en marcadores de investigación biológica entre ambos brazos
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Medición de la capacidad antioxidante total y niveles de malondialdehído
|
4 meses
|
|
Diferencia en la discapacidad auditiva sensorio-neuronal en ambos brazos
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Evaluación de audiometría
|
4 meses
|
|
Incidencia de desequilibrio electrolítico en ambos brazos
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Reducción en el nivel de magnesio ˂1.8 mg/dL y nivel de potasio ˂3.5 mmol/L
|
4 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Mohamed H Solayman, PhD, German University in Cairo
- Investigador principal: Loay Kassem, PhD, Cairo University
- Investigador principal: Dalia S Elhelw, PhD, German University in Cairo
- Investigador principal: Aya T Moustafa, BSc, German University in Cairo
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- An Y, Xin H, Yan W, Zhou X. Amelioration of cisplatin-induced nephrotoxicity by pravastatin in mice. Exp Toxicol Pathol. 2011 Mar;63(3):215-9. doi: 10.1016/j.etp.2009.12.002. Epub 2010 Jan 8.
- Fujieda M, Morita T, Naruse K, Hayashi Y, Ishihara M, Yokoyama T, Toma T, Ohta K, Wakiguchi H. Effect of pravastatin on cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Hum Exp Toxicol. 2011 Jul;30(7):603-15. doi: 10.1177/0960327110376551. Epub 2010 Jul 22.
- Seckl MJ, Ottensmeier CH, Cullen M, Schmid P, Ngai Y, Muthukumar D, Thompson J, Harden S, Middleton G, Fife KM, Crosse B, Taylor P, Nash S, Hackshaw A. Multicenter, Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Pravastatin Added to First-Line Standard Chemotherapy in Small-Cell Lung Cancer (LUNGSTAR). J Clin Oncol. 2017 May 10;35(14):1506-1514. doi: 10.1200/JCO.2016.69.7391. Epub 2017 Feb 27.
- Pabla N, Dong Z. Cisplatin nephrotoxicity: mechanisms and renoprotective strategies. Kidney Int. 2008 May;73(9):994-1007. doi: 10.1038/sj.ki.5002786. Epub 2008 Feb 13.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Heridas y Lesiones
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades del oído
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Lesiones por radiación
- Ototoxicidad
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Rosuvastatina Cálcica
Otros números de identificación del estudio
- S-4-2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .